ФЕМАРА

Material activo: Letrozol
Quando ATH: L02BG04
CCF: Droga anticâncer. Ингибитор ароматазы
Códigos CID-10 (testemunho): C50
Quando CSF: 15.13.04.01
Fabricante: Novartis Pharma AG (Suíça)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, Revestido por película темно-желтого цвета, volta, ligeiramente biconcave, com bordas chanfradas, на одной стороне напечатано “FV”, outro – “CG”.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, amido de milho, carboximetilamido de sódio, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, gipromelloza, talco, macrogol 8000, corante óxido de ferro amarelo (17268), Dióxido de titânio.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga anticâncer. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (Em primeiro lugar, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® no intervalo de doses de 0.1 para 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% comparado com 5.5% placebo). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 anos, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Farmacocinética

Absorção

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Valor de T dizer_máximo летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 não – quando tomadas com alimentos; среднее значение C_máximo составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – quando tomadas com alimentos, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) não mudou. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Distribuição

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (principalmente a albumina – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Em Кажущийся_d в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_ss Alcançou dentro 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Metabolismo

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Dedução

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, Menos – através do intestino. A final T_1/2 é 48 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (Classe B de Child-Pugh) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh classe C) AUC увеличивается на 95% e T_1/2 em 187%. Mas, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / dia) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Testemunho

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Regime de dosagem

Para Adulto рекомендуемая доза препарата Фемара^® é 2.5 mg 1 tempo / dia, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 anos (не дольше 5 anos).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

Em пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

Em пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (≥ QC 10 ml / min) ajuste da dose não é necessária. Não obstante, às тяжелых нарушениях функции печени (classe C de Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Os comprimidos são tomados por via oral, independentemente da refeição.

Efeito colateral

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: surgem muito frequentemente (≥10%), frequentemente (≥1, <10%), às vezes (≥ 0.1%, <1%), raramente (≥0.01, <0.1%), raramente (<0.01%, incluindo relatórios isolados).

Geralmente, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – náusea, vómitos, dispepsia, prisão de ventre, diarréia; às vezes – dor de estômago, estomatite, boca seca, aumento das enzimas hepáticas.

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – dor de cabeça, tontura, depressão; às vezes – alarme, nervosismo, irritabilidade, sonolência, insônia, diminuição da memória, dysesthesia, parestesia, gipesteziya, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

A partir do sistema hematopoético: às vezes – leucopenia.

Sistema cardiovascular: иногда – ощущение сердцебиения, taquicardia, tromboflebite das veias superficiais e profundas, aumento da pressão arterial, CHD (angina, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca), tromboembolismo; raramente – embolia pulmonar, тромбоз артерий, golpe.

O sistema respiratório: às vezes – falta de ar, tosse.

Reações dermatológicas: frequentemente – alopecia, aumento da sudorese, erupção cutânea (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); às vezes – comichão, xerose, urticária; raramente – angioedema, reacções anafiláticas.

Na parte do sistema músculo-esquelético: Frequentemente – artralgia; frequentemente – mialgia, ostealgias, osteoporose, fraturas; às vezes – artrite.

A partir dos sentidos: às vezes – Catarata, irritação nos olhos, visão embaçada, disgeusia.

A partir do sistema urinário: às vezes – micção freqüente, infecção do trato urinário.

Sistema reprodutivo: às vezes – вагинальные кровотечения, corrimento vaginal, secura vaginal, боли в молочных железах.

De Outros: Frequentemente – afrontamentos (marés); frequentemente – fadiga, astenia, mal-estar, edema periférico, ganho de peso, hipercolesterolemia, anorexia, aumento do apetite; às vezes – perda de peso, sede, hipertermia (pirexia), secura das mucosas, edema generalizado, боли в опухолевых очагах.

Contra-indicações

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Infância e adolescência up 18 anos;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Gravidez e aleitamento

Препарат Фемара^® contra-indicado durante a gravidez e lactação.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Precauções

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Overdose

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Tratamento: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Interações Medicamentosas

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. Experimentos in vitro mostraram, что летрозол, применяемый в концентрациях, em 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Assim, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Não obstante, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. A droga deve ser armazenado num local seco, inacessível para crianças em temperatura não superior a 30 ° C. Validade – 5 anos.

O medicamento não deve ser usado após a data de validade.