Material activo: Letrozol
Quando ATH: L02BG04
CCF: Droga anticâncer. Ингибитор ароматазы
Códigos CID-10 (testemunho): C50
Quando CSF: 15.13.04.01
Fabricante: Novartis Pharma AG (Suíça)
Pílulas, Revestido por película темно-желтого цвета, volta, ligeiramente biconcave, com bordas chanfradas, на одной стороне напечатано “FV”, на другой – “CG”.
| 1 aba. | |
| летрозол | 2.5 mg |
Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, amido de milho, carboximetilamido de sódio, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio, gipromelloza, talco, macrogol 8000, corante óxido de ferro amarelo (17268), Dióxido de titânio.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
Droga anticâncer. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (Em primeiro lugar, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.
При применении препарата Фемара® no intervalo de doses de 0.1 para 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% comparado com 5.5% placebo). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 anos, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.
Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
Absorção
Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Valor de T dizermáximo летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 ч – при приеме с пищей; среднее значение Cmáximo составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) não mudou. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.
Distribuição
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Em Кажущийсяd в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. Css Alcançou dentro 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.
Metabolismo
Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Dedução
Excretado principalmente pelos rins na forma de metabólitos, в меньшей степени – через кишечник. A final T1/2 é 48 não.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.
При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (Classe B de Child-Pugh) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh classe C) AUC aumenta em 95% e T1/2 em 187%. Mas, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / dia) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;
— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;
— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);
— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.
Para Adulto рекомендуемая доза препарата Фемара® é 2.5 mg 1 tempo / dia, ежедневно длительно.
В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 anos (не дольше 5 anos).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.
Em пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.
Em пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (≥ QC 10 ml / min) ajuste da dose não é necessária. Não obstante, às тяжелых нарушениях функции печени (classe C de Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.
Os comprimidos são tomados por via oral, independentemente da refeição.
Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: surgem muito frequentemente (≥10%), frequentemente (≥1, <10%), às vezes (≥ 0.1%, <1%), raramente (≥0.01, <0.1%), raramente (<0.01%, incluindo relatórios isolados).
Geralmente, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.
A partir do sistema digestivo: muitas vezes - náuseas, vómitos, dispepsia, prisão de ventre, diarréia; иногда – боли в животе, estomatite, boca seca, aumento das enzimas hepáticas.
A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente - dor de cabeça, tontura, depressão; иногда – тревога, nervosismo, irritabilidade, sonolência, insônia, diminuição da memória, dysesthesia, parestesia, gipesteziya, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
A partir do sistema hematopoético: иногда – лейкопения.
Sistema cardiovascular: иногда – ощущение сердцебиения, taquicardia, tromboflebite das veias superficiais e profundas, aumento da pressão arterial, CHD (angina, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca), tromboembolismo; редко – эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, golpe.
O sistema respiratório: иногда – одышка, tosse.
Reações dermatológicas: часто – алопеция, aumento da sudorese, erupção cutânea (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда – кожный зуд, xerose, urticária; muito raramente-angioneurótico edema, reacções anafiláticas.
Na parte do sistema músculo-esquelético: очень часто – артралгия; часто – миалгия, ostealgias, osteoporose, fraturas; иногда – артрит.
A partir dos sentidos: иногда – катаракта, irritação nos olhos, visão embaçada, disgeusia.
A partir do sistema urinário: иногда – учащенное мочеиспускание, infecção do trato urinário.
Sistema reprodutivo: иногда – вагинальные кровотечения, corrimento vaginal, secura vaginal, боли в молочных железах.
De Outros: очень часто – приступообразные ощущения жара (marés); часто – повышенная утомляемость, astenia, mal-estar, edema periférico, ganho de peso, hipercolesterolemia, anorexia, aumento do apetite; иногда – снижение массы тела, sede, hipertermia (pirexia), secura das mucosas, edema generalizado, боли в опухолевых очагах.
— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;
- Gravidez;
- Aleitamento (amamentação);
- Infância e adolescência up 18 anos;
— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
Нет данных о применении препарата Фемара® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.
Препарат Фемара® contra-indicado durante a gravidez e lactação.
Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара®.
Tratamento: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.
При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. Experimentos in vitro mostraram, что летрозол, применяемый в концентрациях, em 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Assim, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Não obstante, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.
A droga é liberado sob a prescrição.
Lista B. A droga deve ser armazenado num local seco, inacessível para crianças em temperatura não superior a 30 ° C. Validade - 5 anos.
O medicamento não deve ser usado após a data de validade.
Este site usa cookies e serviços para coletar dados técnicos dos visitantes para garantir o desempenho e melhorar a qualidade do serviço.. Ao continuar a usar o nosso site, você concorda automaticamente com o uso dessas tecnologias.
Read More