Os parâmetros farmacocinéticos – Componentes necessários do conceito de terapia ótima droga
Farmacocinética — seção de farmacologia, estudar os processos de admissão, distribuição, metabolismo e excreção das drogas do corpo.
Se sob a influência de mudanças de uma substância medicinal concentração no sangue de outra substância ou seu metabólito, Este fenômeno é chamado interação farmakokineticski.
Princípios básicos de farmacocinética são usados na prática médica para desenvolver a estratégia e táticas de tratamento de doenças com medicação. Farmacocinética de drogas para determinar a rota ideal de administração, dosagem, o modo e a duração da aplicação, assim como outros parâmetros, necessárias para caracterizar a farmacoterapia ideal — eficiência, portabilidade, a presença de efeitos colaterais, a necessidade de tratamento e correção de t. d.
Para processos, Quem estuda a farmacocinética, transportar:
- liberação de substâncias medicamentosas do medicamento;
- ingestão de medicamentos — penetração através de membranas biológicas em líquido, órgãos e tecidos;
- distribuição de substâncias medicinais no corpo;
- biotransformação de substâncias medicinais, inclui a transformação bioquímica e a formação de metabólitos;
- excreção das substâncias medicinais do corpo, incluindo os processos fisiológicos e bioquímicos
Para farmacoterapia ideal é muito importante conhecer o "destino" de drogas, tendo em processos de conta, que ocorrem com eles após a introdução no corpo. Conceitualmente, você pode enviar a seguinte forma de substâncias medicinais no corpo.
O processo de aspiração é que um pré-requisito de qualquer droga é seu lançamento do formulário de dosagem, que devem ser consideradas como iniciais, Mas o principal componente de remoções. Assim, por exemplo, a absorção de nutrientes do processo de liberação limitada de comprimidos, Dependendo a desintegração de comprimidos e a dissolução de substâncias. Por sua vez, a taxa de diluição é influenciada pelo tamanho e forma dos cristais de substâncias de droga, número e natureza das várias substâncias subsidiárias, teor de umidade em comprimidos, parâmetros tecnológicos de seus indicadores de pressão e outros.
A velocidade e a completude da ingestão de drogas significativamente influenciado pelo seu tempo gasto no trato digestivo, Onde é de formas diferentes (difusão passiva, transporte ativo, filtragem de, pinocytosis) penetra através da biomembrane (epitelial, ou células endoteliais, ou nas células-alvo) e vem em líquido. Apesar das regularidades gerais do processo de sucção de substâncias medicinais no organismo, Há um número de características da cinética em sangue quando seroralnom, sublingual, retal e injetando (vnesosudistom) formas de introdução de drogas, Isso também deve ser levado em conta.
Um lugar importante é dado para a farmacoterapia de fase de distribuição de substâncias medicinais no corpo, Isso é claramente visível na foto, que mostra o esquema geral de sucção, distribuição e excreção das drogas.
Desde que a localização do local infectado na maioria dos agentes de casos são espaço intercelular ou as células de órgãos e tecidos, Aqui é criar uma concentração de substâncias medicinais, Isso forneceria um efeito terapêutico (inibiu o crescimento de micróbios e vírus) e ao mesmo tempo não têm efeitos tóxicos sobre o corpo.
Para assegurar a concentração de substâncias medicinais nos tecidos e órgãos do corpo é afetado.:
- valor da concentração da substância no sangue;
- sua interação (vinculação) com os componentes de proteínas do sangue, componentes dos espaços intercelulares e célula-alvo citoplasmática;
- capacidade de penetrar diferentes biomembranas e biobarery;
- a velocidade do fluxo de sangue nos tecidos;
- a presença de condições patológicas e outros fatores.
Sendo no corpo, a maioria das drogas, passando por química clínica (biotransformação, metabolismo), resultando em alterações em sua estrutura primária. Como resultado, formou o terapeuticamente inativo, produtos-metabolitos tóxicos ou indiferentes. Alterar a estrutura das substâncias leva a mudar não só sua eficácia médica, Mas Propriedades. Metabólitos, devido à presença de um maior número de grupos hidrofílicos, é melhor dissolver, rapidamente excretado.
Na base do metabolismo das drogas, encontra-se uma miríade de reações bioquímicas específicas, controlado por um determinado conjunto de enzimas e coenzimas, funções que são o pereaminirovaniju, descarboxilação, racemização, aldeído de transferência, acilnoj e outros grupos. Os processos metabólicos das drogas podem afetar vários fatores, incluindo uma condição patológica do corpo.
Fatores, influenciam o metabolismo de drogas
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N º p/p | Fator de | A natureza e o resultado da interação |
1 | Idade (recém-nascido, maduras) | A desaceleração da taxa de metabolismo |
2 | Gravidez | Aumento da taxa metabólico |
3 | Fator genético | Uma variedade de reações |
4 | Doença hepática | A desaceleração da taxa de excreção de drogas, dependendo de sua cinética, o tipo e o estágio da doença hepática, aumentar a biodisponibilidade e a desaceleração da taxa de excreção |
5 | Doenças do tracto digestivo | Alteração do metabolismo no epitélio GASTROINTESTINAL |
6 | A natureza do poder:
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Quando a dieta com predominância de proteínas em carboidratos | Aumento das taxas metabólico de certas substâncias medicamentosas | |
em caso de graves distúrbios alimentares | A desaceleração da taxa de metabolismo | |
7 | External quarta-feira: | |
Quando exposto a inseticidas cloradas | Aumento da taxa metabólico | |
8 | Álcool: | |
administração aguda | Indução de sistemas enzimáticos. O enfraquecimento do efeito terapêutico | |
consumo frequente de | Inibição de enzimas, metabolização de drogas. Fortalecimento de suas ações | |
9 | Fumador | Reforçar o metabolismo de algumas drogas (por exemplo, teofillina) |
10 | Injeção de caminho | Metabolismo no fígado antes de entrar no sistema de circulação (efeito de primeira passagem) após a ingestão oral de medicamentos |
11 | O tempo da introdução de preparações medicinais | Circadianos alterações do metabolismo das drogas |
12 | Interação de drogas | Estimulação e inibição de reações enzimáticas |
Substâncias medicamentosas e seus metabólitos são excretados (egest) através de uma variedade de mecanismos através dos rins, órgãos digestivos, pulmões, pele, com suor secreto, lacrimal, Salivares e glândulas mamárias.
Principais formas de reprodução das substâncias medicinais do corpo
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Caminho de excreção | Mecanismo de inferência | As drogas |
Com urina | Filtragem de Clubockova, Secreção ativa kanaltsevaya | A maioria das substâncias medicamentosas na enciclopédia (Não relacionado)Formato |
Com bile | Transporte ativo, difusão passiva | Digitoxina, antibióticos (lenicilliny, tetracikliny, Estreptomicina), quinones, estricnina, Quats |
Através dos intestinos | Difusão passiva e secreção biliar | Doxiciclina, ácidos orgânicos ionizados |
Com saliva | Difusão passiva e transporte ativo | Penicilina, sulfonamidas, salicilaty, benzodiazepinas, tiamina, etanol |
Através da luz | Difusão passiva | Anestésicos de inalação, iodetos, kamfora, etanol, óleos essenciais |
Desde então | Difusão passiva | Algumas sulfonamidas, tiamina |
Com leite materno | Difusão passiva e transporte ativo | Antykoahulyantы, antibióticos, tireostatiki, lítio, Carbamazepina |
O processo de excreção de drogas também afetam o desempenho farmacocinético de farmacoterapia. Deve ser salientado a influência sobre a cinética do homem novo de organização patológica de drogas, especialmente os rins., trato gastrointestinal, fígado e trato biliar, Respiratório, através do qual as conclusões do b-side do vasto número de substâncias. Em que, Quanto maior a gravidade específica toma corpo em todo o processo de deduzir de um organismo comunitário ve medicinal, Quanto mais sob sua influência mudou a farmacocinética de TI Li. Contabilidade farmakokineticeskih parâmetros permite otimizar a farmacoterapia e evitar reações indesejadas (especialmente overdose). Portanto, substâncias consideradas compõem farmakokinetiku quantitativamente, impacto sobre a qualidade GE farmacológico reações colaterais.
Estudos farmacocinéticos na prática clínica a essenciais necessárias em baixo impacto geralmente aceitaram doses terapêuticas, sobre o fenômeno dos sintomas de intoxicação no fundo a secundária de destino terapêutico usar doses de drogas, abrupto muda a composição da proteína do sangue, como também com sistemas de PA, responsáveis pela absorção de, metabolismo e jelimina ção de medicamentos. Quando resolver tarefas aplicadas, normalmente, limitada pelo registo da concentração de fármaco no sangue, sua distribuição nos tecidos dos órgãos principais e a definição de meia-vida da substância de soro sem trazer em métodos de modelagem matemática. Deve ser observado a importância da realização de uma pesquisa abrangente e farmacodinâmicas características farmakokineticeskih ao incorporar na prática médica de novas drogas, especialmente os grupos de glicosídeos cardíacos.
O efeito da função do rim para o período polujeliminacii (T1 / 2) alguns antibióticos e substâncias sintéticas antibacterianas
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Substância droga | T1 / 2, Ч | |
Em pacientes com função renal normal | Em pacientes com creatinina abaixo do solo 30 ml / min. | |
Penicilina | ||
Azlotillin | 0,9-1,3 | 5-8 |
Amoksiцillin | 0,9-1,5 | 5-8 |
Ampicilina | 1,3 | 13-20 |
Benzilpenicillin | 0,5 | 7-10 |
Dikloksacillin | 0,7-1 | 2 |
Karbenicillin | 0,7 | 10 |
Cloxacillin | 0,5 | 2,2 |
Oxacilina | 0,5 | 2 |
Tikarцillin | 1-1,5 | 10 |
Flukloksacillin | 0,9-1,2 | 2,3 |
Cefalosporinas | ||
Moksalaktam | 2-4 | 8-29 |
Ceporin | 1,8 | 10 |
Tsefazolyn | 1,6 | para 115 |
Cefaclor | 0,5-0,8 | 1,5-3,5 |
Cefalexina | 1-1,5 | 10 |
Tsefalotin | 0,65 | 5 |
Цefamandol | 1,5 | 6,6 |
Cefapirina | 0,5-1 | 3 |
Tsefoksytyn | 0,6 | 7-23 |
Cefotaxime | 0,9-1 | 3-10 |
Ceftezol | 0,6 | 8-11 |
Cefuroxime | 1,7 | 18 |
Aminoglikozidy | ||
Amicacina | 1,7-1,9 | 15-150 |
Gentamicina | 1-5 | 10-70 |
Kanamycin | 3 | 24-96 |
Sizomicin | 2,2-3,5 | 15-57 |
Tobramicina | 3,5 | 14-70 |
Estreptomicina | 2,4-2,7 | 52-100 |
Tetracikliny | ||
Doxiciclina | 13,8-16,3 | 15-30 |
Oxitetraciclina | 8-9 | 48-66 |
Tetraciclina | 8,5 | 57-108 |
Clortetraciclina | 5,6 | 6,8-11 |
Outros antibióticos | ||
A anfotericina B | 24 | 24 e mais |
Vancomicina | 6-8 | 120-216 |
Klindamiцin | 2,3-8,6 | 2,8-8,6 |
Lincomicina | 4,4-4,7 | 10-13 |
A polimixina B | 6 | 48-72 |
Fosfomicina | 2 | 7-11 |
Cloranfenicol | 1,5-3,5 | 3-4,5 |
Eritromicina | 1,4 | 5-6 |
Substâncias sintéticas | ||
5-ftorcitozin | 3 | 85 |
Isoniazida | 0,5-1,5 | 4,5 |
Metronidazol | 6-14 | 8-15 |
Mikonazol | 24 | 24 |
Ácido nalidíxico | 1,5 | 21 |
Nitrofurantoin | 0,5 | 0,5-1 |
PAS | 0,85 | 5,1 |
Sulfametoxazol | 9-11 | 15 e mais |
Sulfizoksazol | 5-7 | 10 e mais |
Trimethoprim | 8-15 | 23 |
Etambutol | 2,5-4 | 7-8 |