Os parâmetros farmacocinéticos – Componentes necessários do conceito de terapia ótima droga

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Vladimir Andreevich Didenko

Farmacocinética — seção de farmacologia, estudar os processos de admissão, distribuição, metabolismo e excreção das drogas do corpo.

Se sob a influência de mudanças de uma substância medicinal concentração no sangue de outra substância ou seu metabólito, Este fenômeno é chamado interação farmakokineticski.

Princípios básicos de farmacocinética são usados na prática médica para desenvolver a estratégia e táticas de tratamento de doenças com medicação. Farmacocinética de drogas para determinar a rota ideal de administração, dosagem, o modo e a duração da aplicação, assim como outros parâmetros, necessárias para caracterizar a farmacoterapia ideal — eficiência, portabilidade, a presença de efeitos colaterais, a necessidade de tratamento e correção de t. d.

Para processos, Quem estuda a farmacocinética, transportar:

  • liberação de substâncias medicamentosas do medicamento;
  • ingestão de medicamentos — penetração através de membranas biológicas em líquido, órgãos e tecidos;
  • distribuição de substâncias medicinais no corpo;
  • biotransformação de substâncias medicinais, inclui a transformação bioquímica e a formação de metabólitos;
  • excreção das substâncias medicinais do corpo, incluindo os processos fisiológicos e bioquímicos

Para farmacoterapia ideal é muito importante conhecer o "destino" de drogas, tendo em processos de conta, que ocorrem com eles após a introdução no corpo. Conceitualmente, você pode enviar a seguinte forma de substâncias medicinais no corpo.

O processo de aspiração é que um pré-requisito de qualquer droga é seu lançamento do formulário de dosagem, que devem ser consideradas como iniciais, Mas o principal componente de remoções. Assim, por exemplo, a absorção de nutrientes do processo de liberação limitada de comprimidos, Dependendo a desintegração de comprimidos e a dissolução de substâncias. Por sua vez, a taxa de diluição é influenciada pelo tamanho e forma dos cristais de substâncias de droga, número e natureza das várias substâncias subsidiárias, teor de umidade em comprimidos, parâmetros tecnológicos de seus indicadores de pressão e outros.

A velocidade e a completude da ingestão de drogas significativamente influenciado pelo seu tempo gasto no trato digestivo, Onde é de formas diferentes (difusão passiva, transporte ativo, filtragem de, pinocytosis) penetra através da biomembrane (epitelial, ou células endoteliais, ou nas células-alvo) e vem em líquido. Apesar das regularidades gerais do processo de sucção de substâncias medicinais no organismo, имеется ряд особенностей кинетики их поступления в кровь при пероральном, sublingual, retal e injetando (vnesosudistom) formas de introdução de drogas, Isso também deve ser levado em conta.

Um lugar importante é dado para a farmacoterapia de fase de distribuição de substâncias medicinais no corpo, Isso é claramente visível na foto, que mostra o esquema geral de sucção, distribuição e excreção das drogas.

Desde que a localização do local infectado na maioria dos agentes de casos são espaço intercelular ou as células de órgãos e tecidos, Aqui é criar uma concentração de substâncias medicinais, Isso forneceria um efeito terapêutico (inibiu o crescimento de micróbios e vírus) e ao mesmo tempo não têm efeitos tóxicos sobre o corpo.

Para assegurar a concentração de substâncias medicinais nos tecidos e órgãos do corpo é afetado.:

  • valor da concentração da substância no sangue;
  • sua interação (vinculação) com os componentes de proteínas do sangue, componentes dos espaços intercelulares e célula-alvo citoplasmática;
  • capacidade de penetrar diferentes biomembranas e biobarery;
  • a velocidade do fluxo de sangue nos tecidos;
  • a presença de condições patológicas e outros fatores.

Sendo no corpo, a maioria das drogas, passando por química clínica (biotransformação, metabolismo), resultando em alterações em sua estrutura primária. Como resultado, formou o terapeuticamente inativo, produtos-metabolitos tóxicos ou indiferentes. Alterar a estrutura das substâncias leva a mudar não só sua eficácia médica, Mas Propriedades. Metabólitos, devido à presença de um maior número de grupos hidrofílicos, é melhor dissolver, rapidamente excretado.

Na base do metabolismo das drogas, encontra-se uma miríade de reações bioquímicas específicas, controlado por um determinado conjunto de enzimas e coenzimas, funções que são o pereaminirovaniju, descarboxilação, racemização, aldeído de transferência, acilnoj e outros grupos. Os processos metabólicos das drogas podem afetar vários fatores, incluindo uma condição patológica do corpo.

Fatores, influenciam o metabolismo de drogas

N º p/p Fator de A natureza e o resultado da interação
1 Idade (recém-nascido, maduras) A desaceleração da taxa de metabolismo
2 Gravidez Aumento da taxa metabólico
3 Fator genético Uma variedade de reações
4 Doença hepática A desaceleração da taxa de excreção de drogas, dependendo de sua cinética, o tipo e o estágio da doença hepática, aumentar a biodisponibilidade e a desaceleração da taxa de excreção
5 Doenças do tracto digestivo Alteração do metabolismo no epitélio GASTROINTESTINAL
6 A natureza do poder:

Quando a dieta com predominância de proteínas em carboidratos Aumento das taxas metabólico de certas substâncias medicamentosas
em caso de graves distúrbios alimentares A desaceleração da taxa de metabolismo
7 External quarta-feira:
Quando exposto a inseticidas cloradas Aumento da taxa metabólico
8 Álcool:
administração aguda Indução de sistemas enzimáticos. O enfraquecimento do efeito terapêutico
consumo frequente de Inibição de enzimas, metabolização de drogas. Fortalecimento de suas ações
9 Fumador Reforçar o metabolismo de algumas drogas (por exemplo, teofillina)
10 Injeção de caminho Metabolismo no fígado antes de entrar no sistema de circulação (efeito de primeira passagem) após a ingestão oral de medicamentos
11 O tempo da introdução de preparações medicinais Circadianos alterações do metabolismo das drogas
12 Interação de drogas Estimulação e inibição de reações enzimáticas

Substâncias medicamentosas e seus metabólitos são excretados (egest) através de uma variedade de mecanismos através dos rins, órgãos digestivos, pulmões, pele, com suor secreto, lacrimal, Salivares e glândulas mamárias.

Principais formas de reprodução das substâncias medicinais do corpo

Caminho de excreção

Mecanismo de inferência

As drogas

Com urina Filtragem de Clubockova, Secreção ativa kanaltsevaya A maioria das substâncias medicamentosas na enciclopédia (Não relacionado)Formato
Com bile Transporte ativo, difusão passiva Digitoxina, antibióticos (lenicilliny, tetracikliny, Estreptomicina), quinones, estricnina, Quats
Através dos intestinos Difusão passiva e secreção biliar Doxiciclina, ácidos orgânicos ionizados
Com saliva Difusão passiva e transporte ativo Penicilina, sulfonamidas, salicilaty, benzodiazepinas, tiamina, etanol
Através da luz Difusão passiva Anestésicos de inalação, iodetos, kamfora, etanol, óleos essenciais
Desde então Difusão passiva Algumas sulfonamidas, tiamina
Com leite materno Difusão passiva e transporte ativo Antykoahulyantы, antibióticos, tireostatiki, lítio, Carbamazepina

O processo de excreção de drogas também afetam o desempenho farmacocinético de farmacoterapia. Deve ser salientado a influência sobre a cinética do homem novo de organização patológica de drogas, especialmente os rins., trato gastrointestinal, fígado e trato biliar, Respiratório, através do qual as conclusões do b-side do vasto número de substâncias. Em que, Quanto maior a gravidade específica toma corpo em todo o processo de deduzir de um organismo comunitário ve medicinal, Quanto mais sob sua influência mudou a farmacocinética de TI Li. Contabilidade farmakokineticeskih parâmetros permite otimizar a farmacoterapia e evitar reações indesejadas (especialmente overdose). Portanto, substâncias consideradas compõem farmakokinetiku quantitativamente, impacto sobre a qualidade GE farmacológico reações colaterais.

Estudos farmacocinéticos na prática clínica a essenciais necessárias em baixo impacto geralmente aceitaram doses terapêuticas, sobre o fenômeno dos sintomas de intoxicação no fundo a secundária de destino terapêutico usar doses de drogas, abrupto muda a composição da proteína do sangue, como também com sistemas de PA, responsáveis pela absorção de, metabolismo e jelimina ção de medicamentos. Quando resolver tarefas aplicadas, normalmente, limitada pelo registo da concentração de fármaco no sangue, sua distribuição nos tecidos dos órgãos principais e a definição de meia-vida da substância de soro sem trazer em métodos de modelagem matemática. Deve ser observado a importância da realização de uma pesquisa abrangente e farmacodinâmicas características farmakokineticeskih ao incorporar na prática médica de novas drogas, especialmente os grupos de glicosídeos cardíacos.

O efeito da função do rim para o período polujeliminacii (T1 / 2) alguns antibióticos e substâncias sintéticas antibacterianas

Substância droga

T1 / 2, Ч

Em pacientes com função renal normal Em pacientes com creatinina abaixo do solo 30 ml / min.

Penicilina

Azlotillin 0,9-1,3 5-8
Amoksiцillin 0,9-1,5 5-8
Ampicilina 1,3 13-20
Benzilpenicillin 0,5 7-10
Dikloksacillin 0,7-1 2
Karbenicillin 0,7 10
Cloxacillin 0,5 2,2
Oxacilina 0,5 2
Tikarцillin 1-1,5 10
Flukloksacillin 0,9-1,2 2,3

Cefalosporinas

Moksalaktam 2-4 8-29
Ceporin 1,8 10
Tsefazolyn 1,6 para 115
Cefaclor 0,5-0,8 1,5-3,5
Cefalexina 1-1,5 10
Tsefalotin 0,65 5
Цefamandol 1,5 6,6
Cefapirina 0,5-1 3
Tsefoksytyn 0,6 7-23
Cefotaxime 0,9-1 3-10
Ceftezol 0,6 8-11
Cefuroxime 1,7 18

Aminoglikozidy

Amicacina 1,7-1,9 15-150
Gentamicina 1-5 10-70
Kanamycin 3 24-96
Sizomicin 2,2-3,5 15-57
Tobramicina 3,5 14-70
Estreptomicina 2,4-2,7 52-100

Tetracikliny

Doxiciclina 13,8-16,3 15-30
Oxitetraciclina 8-9 48-66
Tetraciclina 8,5 57-108
Clortetraciclina 5,6 6,8-11

Outros antibióticos

A anfotericina B 24 24 e mais
Vancomicina 6-8 120-216
Klindamiцin 2,3-8,6 2,8-8,6
Lincomicina 4,4-4,7 10-13
A polimixina B 6 48-72
Fosfomicina 2 7-11
Cloranfenicol 1,5-3,5 3-4,5
Eritromicina 1,4 5-6

Substâncias sintéticas

5-ftorcitozin 3 85
Isoniazida 0,5-1,5 4,5
Metronidazol 6-14 8-15
Mikonazol 24 24
Ácido nalidíxico 1,5 21
Nitrofurantoin 0,5 0,5-1
PAS 0,85 5,1
Sulfametoxazol 9-11 15 e mais
Sulfizoksazol 5-7 10 e mais
Trimethoprim 8-15 23
Etambutol 2,5-4 7-8
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