Ertapenem

Quando ATH:
J01DH03

Ação farmacológica

A beta-lactama, A actividade bactericida é devido à inibição da síntese da parede celular, e é mediada pela ligação à penicilina proteínas (PSB). No caso da Escherichia coli, que apresenta uma forte afinidade para o DPM 1 alfa, 1 beta, 2, 3, 4 e 5, e de preferência pelo PSB 2 e 3. Ertapenem possui estabilidade considerável para betalactamases hidrolisar a maioria das classes, incluindo penicillinase, espectro cefalosporinase e beta-lactamase propagação, mas não metalo-beta-lactamase. É ativo contra a maioria das cepas dos seguintes microorganismos: microrganismos Gram-positivos aeróbios e facultativos e: Staphylococcus aureus (incluindo estirpes, penicillinase; metitsillinoustoychivye estafilococos resistentes), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; microorganismos gram-negativos aeróbios e facultativos e: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (incluindo estirpes, produtoras de beta-lactamase), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteu é maravilhoso; microrganismos anaeróbios: Bacteroides fragilis, etc.. Bacteroides grupo de espécies, Clostridium spp. (exceto Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. A relevância clínica destes dados sobre o valor do IPC, obtido in vitro, desconhecido: IPC pelo menos 2 ug ativo / ml contra a maioria (Mais 90%) estirpes de microrganismos do género Streptococcus, incluindo Streptococcus pneumoniae, a uma concentração de menos de 4 ug / ml - para mais (Mais 90%) штаммов Haemophilus spp. e a uma concentração de menos de 4 ug / ml - contra mais (Mais 90%) microrganismos Gram-positivos aeróbios e facultativos e: Staphylococcus spp., coagulase sensível à meticilina (metitsillinoustoychivye estafilococos resistentes), Streptococcus pneumoniae (penitsillinoustoychivye), Viridans estreptococos. Muitas estirpes de microrganismos, Tendo multirresistente a outra. Antibiótico, tais como penicilinas, cefalosporinas (incl. Geração III) e aminoglicosídeos, sensíveis à droga: microorganismos gram-negativos aeróbios e facultativos e [Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, produção de ESBLs (beta-lactamase de espectro estendido) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, produção de ESBLs, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia murchando]; bactérias anaeróbias - Fusobacterium spp. Muitas cepas são Enterococcus faecalis resistente e maioria das cepas de Enterococcus faecium, Estafilococos resistentes à meticilina.

Farmacocinética

Bem absorvido após a / m. Biodisponibilidade - 92%. Depois deles 1 g / dia TCmax - 2 não. Ativamente ligado às proteínas plasmáticas; Realimentação diminui com o aumento da concentração plasmática: aproximadamente 95% a uma concentração de menos de 100 ug / ml a 85% em concentrações 300 ug / ml. A gama de dosagem 0,5 para 2 Mr. AUC aumenta quase directamente proporcionais à dose. Depois de repetidas de ligar / em um intervalo de dose a partir de 0,5 para 2 g por dia ou / m administração de 1 g acúmulo diário não é observado. A concentração de ertapenem no leite materno das mulheres lactantes após o último / no 1 r é o último dia de tratamento (5-14 dias após o nascimento) Menos 0,38 ug / ml, para 5 dia após a interrupção do tratamento não está definida ou definida em quantidades vestigiais (Menos 0,13 ug / ml). Sobre 6% metabolizada por hidrólise do anel da beta-lactama em metabolito inactivo (com anel aberto). Sobre 80% a droga é excretada na urina (38% - Inalterado, sobre 37% - Em Vide metabolito), 10% - Com fezes. T1 / 2 - 4 não. A concentração de ertapenem em doentes idosos depois em / na dose 1 e 2 g ligeiramente maior (aproximadamente 39 e 22% respectivamente), do que em jovens. A farmacocinética do ertapenem em crianças e em doentes com insuficiência hepática não foi estudada. Devido à baixa intensidade do seu metabolismo no fígado pode ser esperado, alteração da função hepática que não deverá afectar a farmacocinética do. Após uma única in / introdução 1 g ertapenem AUC em pacientes com insuficiência renal crônica leve (CC 60-90 ml / min) não mudou; com DRC moderada (CC 31-59 ml / min) aumenta aproximadamente 1,5 vezes; com insuficiência renal crónica grave (QC 5-30 ml / min) aumenta aproximadamente 2,6 vezes; com doença renal em estágio final (CC inferior 10 ml / min) AUC aumentou aproximadamente 2,9 vezes. Após uma única em / de uma dose única 1 g ertapenem imediatamente antes de hemodiálise sobre 30% a dose administrada é determinada no dialisado.

Testemunho

Pesado infecções a moderada, causada por cepas sensíveis de microorganismos (incl. para a terapia antibiótica empírica inicial até que os resultados dos testes de susceptibilidade de patógenos bacterianos): abdominais, infecções da pele e do tecido subcutâneo (incl. infecções dos membros inferiores em diabetes), pneumonia adquirida na comunidade, infecção do trato urinário (incl. pielonefrite), infecção pélvica aguda (incl. endometrite pós-parto, aborto séptico e infecção pós-operatória), bakterialynaya septicemia.

Contra-indicações

Hipersensibilidade (incl. para outros. antibióticos beta-lactâmicos), Crianças até a idade 3 Meses. Quando se utiliza cloridrato de lidocaína como um solvente na introdução / m: hipersensibilidade a amida medicamentos anestésicos locais, hipotensão grave, violação de condução intracardíaca.

Cuidadosamente. Gravidez, lactação.

Regime de dosagem

B / infusão (durante 30 m), / M. A dose para adultos e crianças com mais de 13 anos - 1 g, multiplicidade de introdução - 1 uma vez por dia. Crianças 3 Meses antes 12 anos - 15 mg / kg, razdelennaya de 2 introdução (mas não mais 1 g / dia).

V / m a administração pode ser utilizada como uma alternativa para / infusão.

O curso de tratamento - 3-14 dias, dependendo da gravidade da doença e do tipo de patogénio. Se não houver melhora clínica suponha que a transição para a terapia antimicrobiana oral adequada subsequente.

Pacientes com insuficiência renal crônica: CC com mais 30 ml / min regime de dosagem correcta não é necessário. Quando CC inferior ou igual 30 ml / min, incl. Os pacientes, em hemodiálise, - 500 mg / dia.

Os pacientes, hemodiálise quando administrada dose diária 500 mg nos próximos 6 horas antes da hemodiálise também deve entrar 150 mg após. Se o medicamento for administrado em mais do que 6 horas antes da hemodiálise, introdução de uma dose adicional não é necessária. No presente momento não há dados suficientes sobre o regime de dosagem ideal em pacientes, em diálise peritoneal ou hemofiltração.

Pacientes com insuficiência hepática ajuste da dose é necessária.

Infusão v / Preparação da solução para i: o conteúdo do frasco é diluído 10 ml 0,9% Solução de NaCl ou água para injecção, agitado. A solução resultante foi adicionada ao frasco de 50 ml 0,9% Solução de NaCl. A introdução do medicamento deve ser feita para 6 horas após a diluição.

Preparação da solução para i / m injecção: o conteúdo do frasco é dissolvido em 3,2 ml 1-2% lidocaína, agitada até à dissolução completa, após o que a solução foi imediatamente retirado com uma seringa e injectada em profundidade / m. Solução para i / m a administração deve ser utilizado dentro 1 não.

Efeito colateral

Freqüente (1-10%): dor de cabeça, flebite postinfuzionny / tromboflebite, diarréia, náusea, vómitos.

Poucos (0,1-1%): tontura, fraqueza / fadiga, sonolência, insônia, convulsões, confusão; diminuição da pressão sanguínea; dispneia; candidíase da mucosa oral, colite psevdomembranoznыy, вызванный Clostridium difficile (muitas vezes manifestada por diarreia), boca seca, dispepsia (incl. prisão de ventre, conteúdo regurgitação), anorexia, dor abdominal, disgeusia; erupção cutânea (incl. эritematoznaya, urticária), comichão na pele; candidíase vaginal (coceira vaginal), inchaço, febre, dor no peito.

Reacções alérgicas e anafiláticas (mais freqüentemente em pessoas, com história de alergia polivalente, incl. penicilina, etc.. antibióticos beta-lactâmicos), infecção sobreposta.

Os achados laboratoriais: muitas vezes - aumento da ALT, AJA, AP e trombocitose, com menos frequência - o aumento directo, bilirrubina indireta e total de, tempo de tromboplastina parcial, eozinofilija, monocytic, hipercreatininemia e hiperglicemia; redução do número de neutrófilos segmentados e leucopenia, diminuição do hematócrito e Hb, trombocitopenia; bacteriúria, aumento de nitrogênio da uréia no soro, As células epiteliais na urina, eritrotsiturii.

Overdose

Sintomas: a introdução acidental 3 g / dia não conduzir a eventos adversos clinicamente significativos.

Tratamento: remoção da droga, suportes. A hemodiálise é eficaz, No entanto, a experiência de seu uso em overdose não tem.

Interações Medicamentosas

Não é usado como soluções de solventes, dextrose.

Quando co-administrada com drogas, bloco secreção tubular, regime de dosagem de correcção não é necessária.

Nenhum efeito sobre o metabolismo de xenobióticos, mediadas seis principais isoenzimas do citocromo P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Interações com drogas, devido à inibição da secreção tubular, violação de ligação para a P-glicoproteína ou alterando a intensidade da oxidação microssomal, improvável.

Precauções.

Talvez o desenvolvimento de colite pseudomembranosa, a gravidade da qual pode variar desde ligeira a risco de vida, portanto, é necessário ter em mente a possibilidade de seu desenvolvimento em pacientes com diarréia.

Quando i / m é necessário administração para evitar a injecção inadvertida em um vaso sanguíneo.