Porfiria eritropoiética

Эритропоэтическая уропорфирия – Врожденная порфирия – Порфирия Гюнтера)

Эритропоэтическая уропорфирия (врожденная порфирия, порфирия Гюнтера) — тяжелое, doença rara, характеризующееся поражением кожи, anemia hemolítica com hemólise intracelular, depósitos na pele, nos eritrócitos e excreção do isômero I da uroporfirina na urina.

Etiologia e patogênese da uroporfiria eritropoiética

Эритропоэтическая уропорфирия - Uma doença hereditária, Tipo recessiva herdada, аутосомно. Наблюдается в одном поколении, иногда у нескольких детей. У родителей — гетерозиготных носителей патологического гена клинических проявлений заболевания нет, хотя иногда в моче обнаруживается небольшое повышение содержания порфиринов.

В патогенезе эритропоэтической уропорфирии имеют значение, provavelmente, два фактора:

• No início, повышение активности фермента синтезы δ-аминолевулиновой кислоты, что может быть связано с нарушением репрессии синтеза фермента;
• Em segundo lugar, ligeira diminuição na atividade da enzima uroporfirinogênio III cosintase, como resultado do qual o isômero I do uroporfirinogênio é formado a partir de uma quantidade excessiva de porfobilinogênio, который не может использоваться в организме для дальнейших превращений.

Количество образующего изомера III уропорфириногена достаточно для синтеза гема, поэтому у больных нет гипохромной анемии с высоким содержанием железа. Избыточное отложение уропорфирина в эритроцитах приводит к уменьшению продолжительности жизни эритроцитов, hemólise aumentada. Ao mesmo tempo, uma grande quantidade de uroporfirinogênio é liberada dos glóbulos vermelhos, que é oxidado em uroporfirina e depositado na pele, обусловливая фотосенсибилизацию.

Клинические проявления эритропоэтической уропорфирии

Первые признаки заболевания — красная моча, повышенная чувствительность кожи к солнечному облучению—могут наблюдаться у новорожденных.

Через несколько недель или месяцев после рождения на различных участках тела ребенка появляются пузыри диаметром от 1 para 10 mm, которые нередко изъязвляются, resultando na formação de úlceras de difícil cicatrização, ocorre infecção secundária. Mais tarde, quando são usados ​​antibióticos, as úlceras cicatrizam., aparecem áreas de pele esclerótica, атрофические рубцы. Эти рубцы приводят к обезображиванию ребенка, могут вызвать контрактуру различных суставов, слепоту. Нередко у ребенка отсутствуют волосы, unhas. Появляются склеродермоподобные изменения на коже лица. Характерно значительное потемнение зубов, отмечается красноватое свечение их в ультрафиолетовом излучении. Quase todos os pacientes têm baço aumentado.

Indicadores laboratoriais para uroporfiria eritropoiética

Sinais típicos de anemia hemolítica são detectados, протекающей с внутриклеточным гемолизом:

• повышение уровня непрямого билирубина, содержания ретикулоцитов;
• раздражение красного ростка костного мозга при отсутствии повышения содержания свободного гемоглобина плазмы и отсутствии гемосидерина в моче.

Осмотическая резистентность эртироцитов часто понижена. Отмечается уменьшение продолжительности жизни эритроцитов. В отдельных случаях наблюдается тромбоцитопения.

При биохимическом исследовании в моче обнаруживается большое количество изомера I уропорфирина и в значительно меньшей степени — изомера I копропорфирина. В эритроцитах больных тоже определяется большое количество изомера I уропорфирина, в ультрафиолетовом излучении эритроциты светятся красным светом.

Эритропоэтическая уропорфирия — это тяжелое заболевание, приводящее к глубокой инвалидизации и нередко к смерти в раннем детском возрасте. До применения антибиотиков смерть наступала в возрасте до одного года.

Чаще всего дети погибали от сепсиса, связанного с нагноением язв и распространением бактериальной инфекции. В настоящее время прогноз остается достаточно серьезным.

Эритропоэтическая протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия — наследственное заболевание, характеризующееся повышенной чувствительностью к солнечному облучению.

Etiologia e patogênese da protoporfiria eritropoiética

A doença é herdada de maneira dominante, аутосомно.

O mecanismo de desenvolvimento da doença está associado a uma violação da síntese de heme a partir da protoporfirina, provavelmente, sobre eritrocariócitos. A presença de anemia hipocrômica moderadamente grave indica que, que na maioria dos eritrocariócitos esta síntese ainda ocorre. Além Disso, acontece, aparentemente, увеличение синтеза σ-аминолевулиновой кислоты. Отложение протопорфирина в коже приводит к определенным нарушениям, однако степень токсического действия протопорфирина на кожу меньшая, do que o isômero I da uroporfirina.

Manifestações clínicas da protoporfiria eritropoiética

Через несколько минут пребывания в освещенном солнцем месте на открытых участках тела появляются отек кожи, coceira, hiperemia. Через некоторое время нередко повышается температура тела. При длительном пребывании на солнце появляются геморрагические высыпания. Изредка на местах ожогов выявляются пузыри, которые изъязвляются и покрываются в дальнейшем мелкими рубцами. Ожог может быть получен через оконное стекло, синтетическое белье, так как лучи основного участка (380 nm) спектра, вызывающие ожог у таких больных, свободно проникают через оконное стекло и синтетические волокна.

Эритропоэтическая протопорфирия в отличие от эритропоэтической уропорфирии в большинстве случаев доброкачественное заболевание. Одним из осложнений ее является гипохромная анемия с выским содержанием железа в организме. Возможна также склонность к образованию в желчном пузыре конкрементов. В очень редких случаях болезни наблюдается отложение в печени огромного количества порфиринов с развитием ее недостаточности.

Лабораторные показатели при эритропоэтической протопорфирии

Из биохимических признаков для эритропоэтической протопорфирии характерно значительное повышение (в 20—100 раз) содержания в эритроцитах протопорфирина IX, тогда как при железодефицитных анемиях, различных формах гемолитической анемии, интоксикации свинцом уровень его возрастает лишь в 2—3 раза.

Содержание уропорфирина и копропорфирина в эритроцитах увеличено, так как протопорфирии в мочу не попадает. Обнаруживается значительное увеличение количества протопорфирина и копропорфирина в кале, хотя этот признак выявляется не у всех больных.