ÉRBITUKS®

Material activo: ЦЕТУКСИМАБ
Quando ATH: L01XC06
CCF: Droga anticâncer. Anticorpos monoclonais
Códigos CID-10 (testemunho): C18, C19, C20, C49.0
Quando CSF: 22.05
Fabricante: Merck KGaA (Alemanha)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Solução para perfusão прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Excipientes: glicina, polissorbato 80, cloreto de sódio, mono-hidrato de ácido cítrico, натрия гидроксид 1M, água d / e.

10 ml – frascos de vidro incolor (1) – embalagens de papelão.
20 ml – frascos de vidro incolor (1) – embalagens de papelão.
50 ml – frascos de vidro incolor (1) – embalagens de papelão.
100 ml – frascos de vidro incolor (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga anticâncer. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, contra o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 e 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% casos. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. Geralmente, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% para 9.6 % в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

Farmacocinética

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 para 500 mg / m² área de superfície corporal.

A absorção e distribuição

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 mg / m² площади поверхности тела среднее значение C_máximo составляло 185±55 мкг/мл. V média_d был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² na gama de 1.5 para 6.2 л/м²). Средний клиренс соответствовал 0.022 l/p/m² área de superfície corporal.

Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. O valor médio de C_máximo foi 155.8 ug / mL em 3 semana e 151.6 ug / mL em 8 semanas, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 e 55.4 ug / ml, respectivamente. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 ug / mL em 12 semanas e 49.4 ug / mL em 36 semanas.

Metabolismo e excreção

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 para 100 ч в указанной дозе.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, sexo, idade, функции почек и печени.

Testemunho

— метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;

— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;

— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;

— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

Regime de dosagem

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg / min. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами.

При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 mg / m² superfície corporal (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 mg / m² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

A terapia combinada колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® tratamento плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.

Os pacientes com рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи em combinação com as drogas de quimioterapia baseados em platina (para 6 ciclos) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

Рекомендации по корректировке дозового режима

При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® interromper. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 graus.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 mg / m² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg / m² – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 graus.

Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом^® descontinuar.

Termos de utilização da droga

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% solução de cloreto de sódio.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® não pode ser misturado com outros medicamentos.

Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей

Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 ml) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.

Фильтрация в системе со шприцевым насосом

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.

Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 horas a uma temperatura compreendida entre 2 ° e 8 ° C..

При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.

Efeito colateral

Основные побочные действия Эрбитукса^® – reacções cutâneas (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

Eventos adversos listados abaixo, отмеченные при применении Эрбитукса^®, dividido pela frequência de ocorrência, em conformidade com a seguinte gradação: Frequentemente (≥ 1/10), frequentemente (de ≥ 1/100 para <1/10), com pouca freqüência (de ≥ 1/1000 para <1/100), raramente (de ≥ 1/10 000 para <1/1000), raramente (<1/10 000).

A partir do sistema nervoso: frequentemente – dor de cabeça.

Na parte do órgão de visão: часто – конъюнктивит; com pouca freqüência – .Aloe, keratit.

O sistema respiratório: нечасто – легочная эмболия.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – diarréia, náusea, vómitos; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (É, OURO, A fosfatase alcalina).

Reações dermatológicas: очень часто – акне-подобная сыпь и/или кожный зуд, xerose, peeling, hypertryhoz, alterações nas unhas (por exemplo, paronixija). EM 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление и даже стафилококковый эпидермальный некролиз (Síndrome de Lyell) или сепсис.

Metabolismo: Frequentemente – gipomagniemiya; Frequentemente – hipocalcemia, анорексия со снижением веса.

A partir do sistema de coagulação do sangue: com pouca freqüência – trombose venosa profunda.

Reacções à perfusão: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (febre, calafrios, náusea, vómitos, dor de cabeça, tontura, falta de ar); frequentemente – выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), incluindo a obstrução das vias aéreas (broncoespasmo), diminuição da pressão sanguínea, desmaio ou choque. Em casos raros, há angina, infarto do miocárdio ou paragem cardíaca. O mecanismo básico destas reacções não é instalado. Talvez alguns deles podem ser de anaphylactoid / natureza anafilática.

De Outros: mucosite, o que pode conduzir a hemorragias nasais.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Idade das Crianças (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

- Expresso (3 ou 4 graus) hipersensibilidade ao cetuximab.

DE cautela usar em pacientes com fígado e / ou renal prejudicada (A informação sobre a utilização de Erbitux^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 vezes, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), supressão da hematopoiese da medula óssea, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, e pacientes idosos.

Gravidez e aleitamento

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Эрбитуксом^®, а также на протяжении как минимум 3 мес после завершения лечения, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Precauções

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.

De controle e de soro recomendadas eletrólitos e correção de distúrbios eletrolíticos antes de iniciar o tratamento Erbitux^® e periodicamente durante o tratamento, devido ao possível desenvolvimento de uma hipocalcemia reversível (devido à diarréia), gipomagniemii, hipocalemia.

Com a introdução de Erbitux^® reacções à perfusão geralmente se desenvolvem no fundo da primeira perfusão ou dentro 1 horas após a administração da droga, no entanto, eles também podem ocorrer em algumas horas, e também após a administração repetida. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.

Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у пациентов с нормальной функцией почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1.5 vezes, а уровень трансаминаз более чем в 5 Tempo).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, ou seja,. при уровне гемоглобина < 9 g / dl, содержании лейкоцитов < 3000/eu, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/eu.

Uso em Pediatria

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® em crianças não foi estudado.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Overdose

Os casos de sobredosagem não foram descritos. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 mg / m² área de superfície corporal.

Interações Medicamentosas

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

evidência, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

Condições de oferta de farmácias

A prescrição de medicamentos.

Condições e os prazos

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С, Não congelar. Validade – 3 ano.