ЭNZIKS

Material activo: Enalapril, Indapamid
Quando ATH: C09BA02
CCF: Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.09.16.03
Fabricante: HEMOFARM A.D.. (Sérvia)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла, branco, volta, lenticular, com Valium de um lado (5 PC. em blister).

Excipientes: mono-hidrato de lactose, carbonato de magnésio, gelatina, krospovydon, estearato de magnesio.

Таблетки индапамида, Em branco revestido por película, volta, lenticular (5 PC. em blister).

Excipientes: mono-hidrato de lactose, povidona K30, krospovydon, estearato de magnesio, laurilo de sódio, talco.

Состав оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, macrogol 6000, Dióxido de titânio (E171).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Энзикс дуо

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла белого цвета, volta, lenticular, com Valium de um lado (10 PC. em blister).

Excipientes: mono-hidrato de lactose, carbonato de magnésio, gelatina, krospovydon, estearato de magnesio.

Таблетки индапамида, Em branco revestido por película, volta, lenticular (5 PC. em blister).

Excipientes: mono-hidrato de lactose, povidona K30, krospovydon, estearato de magnesio, laurilo de sódio, talco.

Состав пленочной оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, macrogol 6000, Dióxido de titânio (E171).

15 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Энзикс дуо форте

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла, branco, volta, lenticular, com Valium de um lado (10 PC. em blister).

Excipientes: mono-hidrato de lactose, carbonato de magnésio, gelatina, krospovydon, estearato de magnesio.

Таблетки индапамида, Em branco revestido por película, volta, lenticular (5 PC. em blister).

Excipientes: mono-hidrato de lactose, povidona K30, krospovydon, estearato de magnesio, laurilo de sódio, talco.

Состав пленочной оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, macrogol 6000, talco, Dióxido de titânio (E171).

15 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Fármacos anti-hipertensores, содержащий два лекарственных средства в одной упаковке: Inibidor da ECA – эналаприл и диуретик – indapamid.

Enalapril – Inibidor da ECA. É um pró-fármaco: фармакологической активностью обладает метаболит эналаприла – Enalaprilat. Подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению содержания альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Эналаприл расширяет артерии в большей степени, do que as veias (при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается), уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина.

Антигипертензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, do que o normal ou reduzido o seu nível.

Эналаприл усиливает коронарный и почечный кровоток. Redução da pressão arterial na gama terapêutica não tem efeito no fluxo sanguíneo cerebral, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления.

При длительном применении эналаприла уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, что предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Эналаприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом.

Действие эналаприла наступает через 1 não, chega através 4-6 ч и сохраняется до 24 não.

Indapamid – тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным действием. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, Cloro, водорода, и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС за счет снижения реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличения синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетения тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (incl. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Антигипертензивный эффект индапамида развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата. После однократного приема антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 não.

Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного эффекта эналаприла.

Farmacocinética

Enalapril

Absorção

Após a ingestão de cerca 60% абсорбируется в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. C_máximo эналаприла в плазме крови достигается через 1-2 não, enalaprilato – Através dos 3-4 não. Biodisponibilidade – 40%.

Distribuição

Связывание с белками плазмы крови для эналаприлата составляет 50-60%.

Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Metabolismo

Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита – enalaprilato, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл.

Dedução

T_1/2 enalaprilato – sobre 11 não. Выводится c мочой 60% (20% – в виде эналаприла и 40% – como enalaprilat), com fezes – 33% (6% – в виде эналаприла и 27% – como enalaprilat).

Farmacocinética em situações clínicas especiais

При хронической почечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 ml / min.

Эналаприл удаляется при гемодиализе (скорость 62 ml / min) и перитонеальном диализе.

Indapamid

Absorção

Uma vez dentro de forma rápida e completamente absorvido a partir do tracto gastrintestinal. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, Mas não afeta sua integralidade. C_máximo conseguida através 1-2 horas após a ingestão. Биодоступность высокая (93%).

Distribuição

C_ss устанавливается через 7 дней регулярного приема.

A ligação às proteínas plasmáticas é de 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет значительный V_d, проникает через гистогематические барьеры (incl. плацентарный) и в грудное молоко.

Metabolismo

Ele é metabolizada no fígado.

Dedução

T_1/2 médias 14-18 não. Com a produção de urina 60-80% como metabolitos (в неизмененном виде выводится около 5%), com fezes – 20%. Não se acumula.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется.

Testemunho

- Hipertensão arterial.

Regime de dosagem

Энзикс и Энзикс Дуо

1 aba. Enalapril (10 mg) e 1 aba. индапамида (2.5 mg) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до приема 2 vezes / dia.

Энзикс Дуо Форте

1 aba. Enalapril (20 mg) e 1 aba. индапамида (2.5 mg) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до приема 2 vezes / dia.

Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 mg, индапамида – 2.5 mg.

Às почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (CC 30-80 ml / min) доза эналаприла должна составлять 5-10 mg / dia.

Efeito colateral

Enalapril

A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, tontura, fraqueza, insônia, alarme, confusão, fatiguability, sonolência (2-3%); в отдельных случаях при применении в высоких дозах – nervosismo, depressão, parestesia.

O sistema respiratório: tosse não produtiva, pneumonite intersticial, бронхоспазм/бронхиальная астма, falta de ar, rinorréia, faringite.

A partir dos sentidos: нарушения вестибулярного аппарата, deficiências auditivas e visuais, ruído nos ouvidos.

A partir do sistema digestivo: boca seca, anorexia, sintomas dispépticos (náusea, diarreia ou prisão de ventre, vómitos, dor de estômago), íleo, pancreatite, нарушение функции печени и желчевыделения, hepatite (гепатоцеллюлярный или холестатический), icterícia, aumento das transaminases hepáticas, giperʙiliruʙinemija.

Sistema cardiovascular: a redução excessiva da pressão arterial, Hipotensão ortostática; raramente – dor no peito, angina, enfarte do miocárdio (обычно связаны с выраженным снижением АД), Arritmia (barbas predserdnaya- ou taquicardia, fibrilação auricular), batida de coração, ramos da artéria pulmonar tromboembolismo, precordialgia, desmaio.

Metabolismo: hyperkalemia, giponatriemiya, gipoglikemiâ (em pacientes com diabetes mellitus).

A partir do sistema hematopoético: raramente – снижение гематокрита и концентрации гемоглобина, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitose (у больных с аутоиммунными заболеваниями), eozinofilija, aumento da taxa de sedimentação de eritrócitos.

A partir do sistema urinário: comprometimento da função renal, proteinúria, giperkreatininemiя, aumento da ureia.

Na parte do sistema reprodutivo: diminuição da libido, marés, redução da potência.

Reações dermatológicas: alopecia, fotossensibilidade.

As reações alérgicas: erupção cutânea, edema angioneurótico da face, membros, lábios, língua, glote e / ou laringe, disfonija, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, coceira, urticária, serositis, vasculite, miosite, artralgia, artrite, estomatite, glossite; raramente – интестинальный ангионевротический отек.

Indapamid

A partir do sistema nervoso central e periférico: astenia, nervosismo, dor de cabeça, tontura, sonolência, vertigem, insônia, depressão, parestesia; raramente – fadiga, fraqueza generalizada, mal-estar, espasmo muscular, tensão, irritabilidade, alarme.

A partir do sistema digestivo: náusea, anorexia, boca seca, gastralgia, vómitos, diarreia ou prisão de ventre, чувство дискомфорта в области живота, pancreatite.

A partir dos sentidos: conjuntivite, visão embaçada.

O sistema respiratório: tosse, faringite, sinusite, rinorréia; raramente – rinite.

Sistema cardiovascular: hipotensão ortostática, характерные для гипокалиемии изменения на ЭКГ, Arritmia, batida de coração.

A partir do sistema urinário: увеличение частоты развития инфекций, noctúria, poliúria, повышение азота мочевины в плазме крови, giperkreatininemiя.

Metabolismo: kaliopenia, giponatriemiya, alcalose hipoclorémica, hipercalcemia, glicosúria, Suando, perda de peso.

Na parte do sistema reprodutivo: redução da potência, diminuição da libido.

As reações alérgicas: erupção cutânea, urticária, coceira, vasculite gemorragicheskiy.

De Outros: sintomas de gripe, dor no peito, dor nas costas, infecção, обострение СКВ.

Contra-indicações

Enalapril

— наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;

- Porfiria;

- Gravidez;

- Aleitamento;

- Infância e adolescência up 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

— повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

DE cautela следует применять эналаприл при первичном гиперальдостеронизме, estenose da artéria renal bilateral, estenose da artéria de rim único, hyperkalemia, condição após o transplante renal, estados, acompanhada por uma diminuição no BCC (incl. vómitos, diarréia), quando estenose aórtica, estenose mitral (violações de hemodinâmica), estenose subaórtica hipertrófica idiopática, doenças do tecido conjuntivo sistêmicas, CHD, doenças cerebrovasculares, diabetes, na insuficiência renal (proteinúria – Mais 1 g / dia), insuficiência hepática, pacientes, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, em doentes idosos (senior 65 anos).

Indapamid

- Anurija;

- A hipocalemia;

- Insuficiência hepática grave (incl. с энцефалопатией);

- Insuficiência renal grave;

- Gravidez;

- Aleitamento;

- Infância e adolescência up 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

-preparações simultâneas, удлиняющих интервал QT;

- Hipersensibilidade à droga, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата.

DE cautela следует применять индапамид при сахарном диабете в стадии декомпенсации, hiperuricemia (especialmente, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e lactação.

Para recém-nascidos e bebês, que estavam no útero efeitos dos inibidores da ECA, devem ser cuidadosamente monitorizados para detecção precoce de diminuição significativa na pressão arterial, oligurii, гиперкалиемии и неврологических расстройств, развитие которых возможно вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, chamado inibidores de ECA. Se oligúria precisa manter a pressão arterial e perfusão renal através da introdução de fluidos e vasoconstritor adequadas.

Precauções

Enalapril

Пациентам необходимо медицинское наблюдение в течение 2 ч после приема начальной дозы препарата и дополнительно 1 ч до стабилизации АД.

У пациентов с уменьшением ОЦК (Como resultado de terapia diurética, при ограничении потребления повареной соли, проведении гемодиализа, diarréia, rvote) при применении эналаприла (как и других ингибиторов АПФ) даже в начальной дозе повышается риск внезапного и выраженного снижения АД.

Транзиторная артериальная гипертензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Применение высокопрочных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Nos dias de, свободные от диализа следует корректировать режим дозирования в зависимости от уровня АД.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, ИБС и с заболеваниями сосудов мозга. У таких пациентов резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

Внезапная отмена препарата не приводит к резкому повышению АД.

Antes de examinar a função da paratireóide glândulas enalapril deve ser suspenso.

В случае развития побочных эффектов или отека Квинке препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Antes da cirurgia (incluindo odontologia) пациент должен предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим периодический контроль АД, indicadores de sangue (Hemoglobina, Potássio, creatinina, uréia, transaminases hepáticas), A proteína na urina.

Indapamid

При назначении индапамида пациентам, receber glicosídeos cardíacos, preparações de laxantes, на фоне гиперальдостеронизма, а также пациентам пожилого возраста показан регулярный контроль содержания калия и креатинина.

На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию калия, sódio, магния в плазме крови, pH, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Наиболее тщательный контроль показан при циррозе печени (особенно с отеками или асцитом – риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), CHD, Insuficiência Cardíaca, bem como em pacientes idosos. К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое определение концентрации калия в крови следует провести в течение первой недели лечения.

Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, especialmente na presença de hipocalemia.

Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (redução na taxa de filtração glomerular). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Пациентам с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиком можно возобновить несколько позже), либо в таких случаях назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.

При назначении индапамида следует учитывать, что производные сульфонамидов могут обострять течение СКВ.

Uso em Pediatria

Эффективность и безопасность применения эналаприла и индапамида у crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não configurado.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

O tratamento precoce, до завершения периода подбора дозы пациент должен воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras, tk. tontura, особенно после приема начальной дозы препарата.

Overdose

Enalapril

Sintomas: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral aguda e complicações tromboembólicas, convulsões, estupor.

Tratamento: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. Показано промывание желудка и прием внутрь солевого слабительного.

При необходимости проводят мероприятия, visa estabilizar a pressão arterial: na / numa solução salina, substitutos de plasma, ангиотензина II, possível hemodiálise.

Indapamid

Sintomas: náusea, vómitos, fraqueza, disfunção do tracto gastrintestinal, водно-электролитные нарушения; em alguns casos – a redução excessiva da pressão arterial, tontura, sonolência, confusão, depressão respiratória. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.

Tratamento: промывание желудка и/или назначение активированного угля, Líquido de correção e equilíbrio de eletrólitos, terapia simptomaticheskaya. Não há antídoto específico.

Interações Medicamentosas

Enalapril

Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного действия эналаприла.

При одновременном применении эналаприла с НПВC, incluindo inibidores COX-2 selectivos, анальгетиками-антипиретиками возможно снижение гипотензивного эффекта эналаприла.

В некоторых случаях у пациентов с нарушением функции почек, recebendo AINEs, incluindo inibidores COX-2 selectivos, применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обратимы.

Антигипертензивное действие эналаприла усиливают диуретики, bloqueadores beta, metildopa, nitratos, блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, gidralazin, prazosin.

Применение эналаприла совместно с калийсберегающими диуретиками (espironolactona, triamterene, amilorid), а также с калийсодержащими препаратами усиливает риск гиперкалиемии.

Эналаприл ослабляет действие лекарственных средств, contendo teofilina.

Imunossupressora, alopurinol, цитостатики усиливают гематотоксичность эналаприла. Preparativos, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эналаприл способствует замедлению выведения лития (при одновременном применении эналаприла с солями лития показан контроль концентрации лития в плазме крови).

Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (insulina, пероральные гипогликемические препараты) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Это наиболее часто встречается в течение первых 3 недель совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин, necessidade de controlar os níveis de glicose no sangue, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ.

Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, náusea, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ (Enalapril).

Этанол усиливает гипотензивный эффект эналаприла.

Indapamid

При одновременном применении индапамида с салуретиками, glicosídeos cardíacos, glitches- e mineralocorticoid, tetrakozaktidom, b amfoteritinom (EU /), слабительными препаратами повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном приеме индапамида с сердечными гликозидами повышается вероятность развития гликозидной интоксикации; с препаратами кальция – hipercalcemia; с метформином – возможно усугубление молочнокислого ацидоза.

Индапамид способствует замедлению выведения лития и тем самым повышению его концентрации в плазме крови.

Astemizol, Eritromicina (EU /), pentamidine, sultopride, terfenadina, vincamina, antiarrítmicos de classe I A (quinidina, disopyramide) e classe III (Amiodarona, бретилий, sotalol) при приеме на фоне идапамида могут привести к развитию аритмии по типу “pirueta”.

NSAIDs, GCS, tetracosactido, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект индапамида; ʙaklofen – aumentos.

Комбинация индапамида с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и с почечной недостаточностью.

Ингибиторы АПФ при одновременном применении с индапамидом увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии).

Индапамид увеличивает риск развития нарушений функции почек при одновременном применении с йодсодержащими контрастными средствами в высоких дозах (desidratação). Перед применением йодсодержащих контрастных средств у пациентов, принимающих индапамид, необходимо восстановить потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении индапамида с циклоспорином повышается риск развития гиперкреатининемии.

Индапамид снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (pode requerer o ajuste da dose).

Индапамид усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser protegida da humidade, inacessível às crianças, à temperatura de 15 ° a 25 ° C. Validade – 3 ano.