ENAP-NL

Material activo: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Quando ATH: C09BA02
CCF: Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.09.16.03
Fabricante: KRKA d.d. (Eslovenia)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas branco, volta, plano, com um bordo chanfrado e um entalhe de um lado.

Excipientes: carbonato natriya, mono-hidrato de lactose, hidrogeno fosfato de cálcio (anidro), amido de milho, talco, estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Preparação combinada, Qual é devido às propriedades dos componentes, seu constituinte.

Enalapril – Inibidor da ECA, é uma pró-droga: como resultado de sua hidrólise, o enalaprilato é formado, que inibe ACE.

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diurético. Ele actua ao nível do túbulo distai, aumentando a excreção de iões sódio e de cloreto de.

No início do tratamento com hidroclorotiazida, o volume de fluido nos vasos, diminui como resultado do aumento da excreção de sódio e fluido, resultando na redução da pressão arterial e redução do débito cardíaco.

Hiponatremia devido e reduzir fluido corporal, alydosteronovaya sistema aktiviruetsya renina-angiotensina. Aumento reactivo na concentração de angiotensina II limita parcialmente a redução da pressão sanguínea. Com a continuação do tratamento, o efeito hipotensor da hidroclorotiazida é baseado na diminuição da resistência vascular sistémica. O resultado da activação do sistema renina-angiotensina-aldosterona são efeitos metabólicos sobre o equilíbrio electrolítico do sangue, ácido úrico, glicose e lipídios, neutralizar parcialmente a eficácia do tratamento anti-hipertensivo.

Embora a redução da PA eficaz diuréticos não reduzem as mudanças estruturais no coração e vasos sanguíneos. Ele aumenta o efeito anti-hipertensivo de enalapril: ingibiruet renina-angiotensina-alydosteronovuyu sistemu, ou seja,. produção de angiotensina II e os seus efeitos. Além disso, ele reduz a produção de aldosterona, e aumenta a acção da bradicinina, prostaglandinas e liberação. Desnecessariamente. muitas vezes tem seu próprio efeito diurético, isto pode aumentar os efeitos de hidroclorotiazida.

Enalapril reduz visão- e pós-carga, o que descarrega o ventrículo esquerdo, reduz a regressão da hipertrofia e crescimento excessivo de colágeno, Ele evita danos às células miocárdicas. Como resultado, a taxa cardíaca diminui e reduz a carga sobre o coração (na insuficiência cardíaca crônica), melhoria do fluxo sangüíneo coronariano e consumo de oxigênio diminui cardiomiócitos. Assim, redução da sensibilidade do coração à isquemia, e também o número de arritmias ventriculares perigosas diminui. Ela tem um efeito benéfico sobre o fluxo sanguíneo cerebral em pacientes com hipertensão e doença cardíaca crónica. Ela impede o desenvolvimento de glomeruloesclerose, suporta e melhora a função renal e retarda o curso da doença renal crônica, mesmo nesses pacientes, que ainda não desenvolveram hipertensão arterial.

Conhecido, que o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA é maior em pacientes com hiponatremia, hipovolemia e níveis elevados de renina sérica, enquanto o efeito da hidroclorotiazida não depende dos níveis de renina sérica. Portanto, a administração simultânea de enalapril e hidroclorotiazida tem um efeito anti-hipertensivo adicional.. Além Disso, enalapril previne ou enfraquece os efeitos metabólicos da terapia diurética e tem um efeito benéfico nas mudanças estruturais no coração e nos vasos sanguíneos.

Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлортиазида применяется тогда, quando cada medicamento sozinho não é eficaz o suficiente ou a monoterapia é realizada usando as doses máximas do medicamento, o que aumenta a incidência de efeitos indesejáveis. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект с более низкими дозами эналаприла и гидрохлоротиазида и снизить развитие нежелательных эффектов.

O efeito anti-hipertensivo da combinação geralmente persiste por 24 não.

Farmacocinética

Enalapril

Absorção

O enalapril é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. Объем всасывания составляет 60%. Alimentos não afetam a absorção de enalapril. T_máximo é 1 não. T_máximo enalaprilato no soro do sangue é 3-6 não.

Distribuição

O enalaprilato penetra na maioria dos tecidos do corpo, principalmente nos pulmões, vasos sanguíneos e nos rins. A ligação a proteínas do plasma 50-60%.

Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер, excretado no leite materno.

Metabolismo

No fígado, o enalapril é hidrolisado em um metabólito ativo – enalaprilato, que carrega um efeito farmacológico e não sofre metabolismo adicional.

Dedução

Excreção – combinação de filtração glomerular e secreção tubular. A depuração renal de enalapril e enalaprilato é 0.005 ml / s (18 eu /) e 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 eu /) respectivamente. É retirado em várias etapas.

Ao prescrever doses múltiplas de enalapril T_1/2 enalaprilato do soro do sangue é aproximadamente 11 não. Enalapril é excretado na urina – 60% e fezes – 33% principalmente na forma de enalaprilato. Enalaprilato em 100% excretada na urina.

O enalaprilato é removido da corrente sanguínea por hemodiálise ou diálise peritoneal. Liberação de hemodiálise de enalaprilato 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min). A concentração sérica de enalaprilato após 4 horas de hemodiálise é reduzida em 45-57%.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Em pacientes com função renal reduzida, a excreção é retardada, que requer uma mudança na dosagem de acordo com a função renal, especialmente em pacientes com insuficiência renal grave.

Em pacientes com insuficiência hepática, o metabolismo do enalapril pode ser retardado sem danificar seu efeito farmacodinâmico.

Em pacientes com insuficiência cardíaca, a absorção e o metabolismo do enalaprilato são retardados, também diminui V_d. Так как у этих пациентов возможна почечная недостаточность, eles podem retardar a excreção de enalapril.

Em pacientes idosos, a farmacocinética do enalapril pode mudar em maior extensão devido a doenças concomitantes, do que a idade avançada.

Gidroxlorotiazid

Absorção

A hidroclorotiazida é absorvida, principalmente, no duodeno e intestino delgado proximal. Absorção sostavlyaet 70% e aumentou 10% quando tomadas com alimentos. T_máximo é 1.5-5 não.

Distribuição

V_d sobre 3 l / kg. A ligação a proteínas do plasma – 40%. A droga se acumula nos eritrócitos, механизм аккумуляции неизвестен.

Penetra na barreira placentária e se acumula no líquido amniótico. A concentração sérica de hidroclorotiazida no sangue da veia umbilical é praticamente a mesma, como no sangue materno. A concentração no líquido amniótico excede a do soro da veia umbilical para 19 Tempo. O nível de hidroclorotiazida no leite materno é muito baixo. A hidroclorotiazida não foi detectado no soro de crianças, cujas mães tenham tomado hidroclorotiazida durante a amamentação.

Metabolismo

A hidroclorotiazida não é metabolizada no fígado.

Dedução

A hidroclorotiazida é excretada principalmente na urina – 95% como inalterado e cerca de 4% um hidrolisado de 2-amino-4-cloro-m-benzenedisulfonamida.

A depuração renal de hidroclorotiazida em voluntários saudáveis ​​e doentes com hipertensão é de aproximadamente 5.58 ml / s (335 ml / min). A hidroclorotiazida é um perfil de eliminação bifásico. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 não, na fase final (Através dos 10-12 h após a administração) – sobre 10 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Em pacientes idosos, a hidroclorotiazida não afeta adversamente a farmacocinética do enalapril, mas a concentração sérica de enalaprilato é maior.

Em pacientes com insuficiência cardíaca, ao usar hidroclorotiazida, foi encontrado, que sua absorção diminui proporcionalmente ao grau da doença por 20-70%. T_1/2 hidroclorotiazida aumenta para 28.9 não. A depuração renal é 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), Valores médios 1.28 ml / s (77 ml / min).

Os pacientes, submetido a cirurgia de ponte de safena intestinal para obesidade, a absorção de hidroclorotiazida pode ser reduzida por 30%, e concentração sérica em 50%, do que em voluntários saudáveis.

O uso simultâneo de enalapril e hidroclorotiazida não afeta a farmacocinética de cada um deles.

Testemunho

- Hipertensão arterial (pacientes, mostra que a terapia de combinação).

Regime de dosagem

O tratamento da hipertensão não deve ser iniciado com uma combinação de medicamentos. Doses adequadas de componentes individuais devem ser inicialmente determinadas. Доза всегда должна подбираться индивидуально для каждого пациента.

O medicamento deve ser tomado regularmente ao mesmo tempo (de preferência pela manhã). Os comprimidos são engolidos inteiros durante ou após as refeições., beber uma pequena quantidade de líquido.

A dose usual é 1 tab. / dia.

Em caso de faltar a próxima dose do medicamento, deve ser tomado o mais rápido possível, se houver tempo suficiente antes da próxima dose. Se faltarem várias horas para a próxima dose, você deve esperar e aceitar apenas ela. Não duplique a dose.

Se um efeito terapêutico satisfatório não for alcançado, é recomendado adicionar outro medicamento ou alterar a terapia.

Os pacientes, em terapia diurética, recomenda-se cancelar o tratamento ou reduzir a dose de diuréticos por pelo menos 3 dias antes de iniciar o tratamento com Enap^®-НЛ для предотвращения развития симптоматической гипотензии. A função renal deve ser testada antes de iniciar o tratamento.

Продолжительность лечения не ограничена.

Para pacientes com CC > 30 ml / min ou creatinina sérica <265 mmol / L (3 mg / dL) a dose usual de Enap pode ser prescrita^®-NL.

Efeito colateral

Sistema cardiovascular: taquicardia, vários distúrbios do ritmo cardíaco, redução acentuada na pressão arterial, hipotensão ortostática, paragem cardíaca, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, angina, Síndrome de Raynaud, vasculite necrosante.

A partir do sistema digestivo: boca seca, glossite, estomatite, inflamação das glândulas salivares, anorexia, náusea, vómitos, diarréia, prisão de ventre, flatulência, dor epigástrica, cólica intestinal, íleo, pancreatite, insuficiência hepática, hepatite, icterícia, chão.

O sistema respiratório: rinite, sinusite, faringite, rouquidão, broncoespasmo, asma, pneumonia, infiltrado pulmonar, pneumonia eosinofílica, embolia pulmonar, infarto pulmonar, dificuldade respiratória (incluindo pneumonite e edema pulmonar).

A partir do sistema nervoso central e periférico: depressão, ataxia, sonolência, insônia, ansiedade, nervosismo, perifericheskaya neuropatia (parestesia, dysesthesia).

A partir do sistema urinário: oligurija, insuficiência renal, comprometimento da função renal, nefrite intersticial.

Sistema reprodutivo: ginecomastia, redução da potência.

A partir dos sentidos: visão embaçada, dano ao sabor, olfato prejudicado, ruído nos ouvidos, conjuntivite, secura da conjuntiva, lacrimação.

A partir do sistema hematopoético: leucocitose, eozinofilija, neutropenia, leucopenia, agranulocitose, anemia, hipoglobinemia, pancitopenia.

Metabolismo: kaliopenia, hyperkalemia, gipomagniemiya, hipercalcemia, giponatriemiya, alcalose hipoclorémica, giperglikemiâ, glicosúria, hiperuricemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, aumento das enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia.

Reações dermatológicas: Suando, erupção cutânea, zona, alopecia.

As reações alérgicas: urticária, coceira, erupção cutânea, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, Síndrome de Steven Johnson, fotossensibilidade, As reacções de hipersensibilidade (angioedema, trombotsitopenicheskaya púrpura), reacções anafiláticas.

De Outros: fraqueza, febre, síndrome de lúpus, descrito na literatura (febre, mialgia e artralgia, serositis, vasculite, erupção cutânea, aumento da taxa de sedimentação de eritrócitos, leucocitose, eozinofilija, teste de anticorpo antinuclear positivo).

Contra-indicações

- Anurija;

- Expressa pelo rim humano (CC<30 ml / min);

- Angioedema hereditário ou idiopático;

- Angioedema, associado ao uso de inibidores da ECA (história);

- Hiperaldosteronismo primário;

- Doença de Addison;

- Porfiria;

- Infância e adolescência up 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

- Hipersensibilidade à droga;

- hipersensibilidade a sulfonamidas.

DE cautela usar nos pacientes com estenose da artéria renal bilateral, estenose das artérias de um único rim, insuficiência renal (CC 30-75 ml / min), estenose aórtica grave, estenose subaórtica hipertrófica idiopática, CHD, doenças cerebrovasculares (incl. quando a insuficiência vascular cerebral), insuficiência cardíaca crônica, doenças auto-imunes sistémicas graves de tecido conjuntivo (incl. SLE, esclerodermia), supressão da hematopoiese da medula óssea, diabetes, hyperkalemia, condição após o transplante renal, comprometimento grave da função hepática e / ou renal, estados, acompanhada por uma diminuição no BCC (Como resultado de terapia diurética, ao limitar o consumo de sal de cozinha, diarréia e vômito), podagre, em doentes idosos.

Gravidez e aleitamento

A droga é contra-indicada na gravidez. Quando ocorre a gravidez, o medicamento deve ser interrompido imediatamente..

Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.

Precauções

Hipotensão arterial com todas as consequências clínicas pode ser observada após a primeira ingestão de comprimidos Enap^®-НЛ у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, insuficiência renal grave, hipertensão arterial ou disfunção ventricular esquerda e, especialmente, pacientes, em estado de hilovolemia, Como resultado de terapia diurética, dieta livre de sal, diarréia, vómitos ou hemodiálise.

Hipotensão arterial após tomar a primeira dose e suas consequências mais graves – fenômeno raro e transitório. Para evitar hipotensão arterial antes do tratamento com Enap^®-НЛ по возможности отменяют диуретики.

Em caso de hipotensão arterial, o paciente deve ser colocado de costas com cabeceira baixa e, se necessário, o volume plasmático deve ser ajustado por infusão de solução salina.. Hipotensão arterial transitória não é uma contra-indicação para continuar o tratamento. Após a normalização da pressão arterial e reposição do CBC, os pacientes geralmente toleram bem as doses subsequentes..

É necessário cuidado ao usar o medicamento em pacientes com função renal comprometida (CC 0.5-1.3 ml / s), pois pode haver sinais de acúmulo de drogas. При необходимости может быть использована комбинация эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.

Os pacientes, tomando hidroclorotiazida, pode desenvolver azotemia.

Enap deve ser evitado^®-НЛ пациентам с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, pois isso pode levar ao comprometimento da função renal ou mesmo insuficiência renal aguda (efeito enalapril). É necessário monitorar a função renal antes e durante o tratamento com o medicamento.

É necessário cuidado ao usar o medicamento em pacientes com doença arterial coronariana, doenças cerebrovasculares graves, estenose aórtica ou outra estenose, impedindo o fluxo de sangue do ventrículo esquerdo, aterosclerose grave, em pacientes idosos como resultado do risco de hipotensão arterial e perfusão cardíaca prejudicada, cérebro e rim.

As concentrações de eletrólitos séricos devem ser monitoradas regularmente durante o tratamento para identificar possíveis desequilíbrios e tomar medidas oportunas.. A determinação da concentração de eletrólitos séricos é obrigatória para pacientes com diarreia prolongada, vomitando e recebendo infusão intravenosa.

Os pacientes, anfitrião Enap^®-NL, é necessário identificar ativamente os sinais de desequilíbrio eletrolítico: boca seca, sede, fraqueza, sonolência, frouxidão, excitação, dores musculares e cãibras (predominantemente músculos da panturrilha), redução da taquicardia da pressão arterial, oligúria e distúrbios gastrointestinais (náusea, vómitos).

Enap^®-НЛ должен с осторожностью использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, uma vez que a hidroclorotiazida pode causar coma hepático, mesmo com distúrbios eletrolíticos mínimos.

Durante o tratamento com Enap^®-НЛ может отмечаться гипомагниемия и иногда гиперкальциемия, resultante do aumento da excreção de magnésio e da excreção retardada de cálcio na urina sob a influência da hidroclorotiazida.

Um aumento significativo nos níveis de cálcio sérico pode ser um sinal de hiperparatireoidismo latente..

Em alguns pacientes, como resultado da ação da hidroclorotiazida, pode ocorrer hiperuricemia ou piora do curso da gota. Se houver um aumento na concentração de ácido úrico sérico, o tratamento deve ser interrompido. Pode ser retomado após a normalização dos parâmetros laboratoriais e futuramente., realizado sob seu controle.

Cuidado ao usar o medicamento é necessário em todos os pacientes., recebendo tratamento com hipoglicemiantes orais ou insulina, uma vez que a hidroclorotiazida pode enfraquecer, e enalapril aumentam seu efeito. Pacientes com diabetes devem ser vistos com mais frequência, pode ser necessária alguma mudança na dose de agentes hipoglicemiantes.

Se ocorrer angioedema da face ou pescoço, geralmente é suficiente interromper a terapia e prescrever anti-histamínicos ao paciente.. Em casos mais graves, (inchaço da língua, faringe e laringe) angioedema é tratado com epinefrina, permeabilidade das vias aéreas mantida por intubação ou laringotomia.

Efeito anti-hipertensivo da Enap^®-НЛ может усиливаться после симпатэктомии.

Devido ao risco aumentado de reações anafiláticas, Enap não deve ser prescrito.^®-НЛ пациентам, em hemodiálise usando membranas de poliacrilonitrila, sofrendo aférese com sulfato de dextrana e imediatamente antes do procedimento de dessensibilização para vespa ou veneno de abelha.

Durante o tratamento com Enap^®-НЛ могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

A piora do LES foi relatada durante a terapia com inibidores da ECA.

Vários casos de insuficiência hepática aguda com icterícia colestática foram relatados, necrose hepática e morte (raramente) durante o tratamento com inibidores da ECA. A causa dessas síndromes é desconhecida.. Se ocorrer icterícia e a atividade das enzimas hepáticas aumentar, o tratamento deve ser interrompido, o paciente deve ser monitorado.

Cuidado também é necessário em pacientes, tomar sulfonamidas ou agentes hipoglicemiantes orais do grupo sulfonilureia devido a possível sensibilidade cruzada.

Durante o tratamento, o monitoramento periódico do número de leucócitos é necessário, especialmente em pacientes com tecido conjuntivo ou doença renal.

Os pacientes, que receberam medicamentos durante a anestesia geral ou após uma grande cirurgia, causando hipotensão arterial, enalapril pode bloquear a formação de angiotensina II, secundária à liberação compensatória de renina. Se o médico assumir este mecanismo de hipotensão arterial, o tratamento pode ser realizado aumentando o CBC.

Durante o tratamento, é necessário o monitoramento periódico das concentrações de eletrólitos séricos, Glicose, uréia, creatinina e atividade das enzimas hepáticas, bem como proteína de urina. Tratamento Enap^®-НЛ должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Enap^®-НЛ не влияет на управление автомобилем или работу с механизмами, no entanto, em alguns pacientes (de preferência, no início do tratamento) hipotensão arterial e tontura podem ocorrer, contribuindo para uma diminuição na capacidade de dirigir e trabalhar com mecanismos. Portanto, no início do tratamento, é recomendável evitar dirigir., trabalhar com mecanismos e outros trabalhos, exigindo concentração, até, até que uma resposta ao tratamento seja estabelecida.

Overdose

Se o paciente tomar muitos comprimidos de uma vez, deve chamar imediatamente um médico.

Sintomas: aumento da produção de urina, diminuição acentuada da pressão arterial com bradicardia ou outros distúrbios do ritmo cardíaco, convulsões, paresia, íleo paralítico, perturbações da consciência (incluindo quem), insuficiência renal, violação do KSHR, violação do equilíbrio eletrolítico do sangue.

Tratamento: o paciente é colocado em posição horizontal com cabeceira baixa. Em casos leves, lavagem gástrica e ingestão de solução salina são indicadas. Em casos mais graves, as medidas são mostradas, visa estabilizar a pressão arterial: na / numa solução salina, substitutos de plasma. É necessário controlar o nível de pressão arterial, Frequência Cardíaca, taxa de respiração, concentração de ureia sérica, creatinina, eletrólitos e diurese do paciente. Se necessário, – Administração IV de angiotensina II, hemodiálise (taxa de eliminação do enalaprilato – 62 ml / min).

Interações Medicamentosas

A utilização simultânea de Enap^®-НЛ с другими антигипертензивными средствами, ʙarʙituratami, antidepressivos tricíclicos, fenotiazina e drogas narcóticas, o mesmo que com etanol, aumenta o efeito anti-hipertensivo de Enap^®-NL.

Analgésicos e NSAIDs, alta quantidade de sal na dieta, o uso concomitante de colestiramina ou colestipol reduz o efeito Enap^®-NL.

Se possível, o uso simultâneo de Enap deve ser evitado.^®-НЛ и препаратов лития, uma vez que a intoxicação por lítio pode se desenvolver devido a uma diminuição na excreção de lítio. O monitoramento da concentração sérica de lítio é necessário; sua dose é ajustada em conformidade.

A utilização simultânea de Enap^®-НЛ и НПВС, analgésicos (devido à inibição da síntese de prostaglandinas) pode reduzir a eficácia do enalapril e aumentar o risco de agravamento da função renal e / ou do curso de insuficiência cardíaca. Em alguns pacientes, enquanto que o tratamento também pode diminuir o efeito anti-hipertensivo de enalapril, Assim, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados.

A utilização simultânea de Enap^®-NL com diuréticos kalijsberegaûŝimi (incl. espironolactona, amilorid, triamterene) ou adição de potássio pode causar hipercalemia.

A utilização simultânea de Enap^®-NL com alopurinol, citostáticos, imunossupressores ou corticóides sistêmicos podem causar leucopenia, anemia ou pancitopenia, portanto, requer a monitorização periódica do hemograma.

Relatado insuficiência renal aguda em dois pacientes após o transplante renal, receber simultaneamente do enalapril e ciclosporina. Esperado, que insuficiência renal aguda foi o resultado da diminuição do fluxo sanguíneo renal, ciclosporina induzida, e redução da filtração glomerular, causado pelo enalapril. Portanto, o cuidado deve ser tomado ao usar enalapril e ciclosporina.

A utilização simultânea de Enap^®-NL com sulfonamidas e sulfoniluréias hipoglicemiantes orais podem causar reacções de hipersensibilidade (possível hipersensibilidade-cruz).

Cuidados devem ser tomados durante a aplicação Enap^®-NL com glicosídeos serdečnymi. Possível hipovolemia gidrohlorotiazidindutsirovannaya, hipocalemia e hipomagnesemia pode aumentar a toxicidade de glicósidos.

A utilização simultânea de Enap^®-NL com corticóides aumenta o risco de hipocalemia.

Em um aplicativo Enap^®-NL e teofilina, Enalapril pode reduzir T_1/2 teofillina.

Em um aplicativo Enap^®-NL e cimetidina, T pode aumentar_1/2 Enalapril.

O risco de hipotensão é aumentada durante a anestesia geral ou relaxantes musculares nedepolyariziruyuschih aplicação (por exemplo, tuʙokurarina).

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local seco a temperaturas não superiores a 25 ° C. Validade – 2 ano.