Dornase alfa

Quando ATH:
R05CB13

Característica.

ADNase humana recombinante I - enzima, ADN que cliva selectivamente. Dornase alfa é uma proteína, produzido pela genética engenharia usando células de ovário de hamster chinês. Produto Ochishtennыy - glicoproteína, composta 260 aminoácidos, sequência primária que é idêntica à da enzima humana natural - ADNase I (DNase), um peso molecular aproximado 37 kd.

Ação farmacológica.
Mucolítica.

Aplicação.

Melhorar a função pulmonar em pacientes com fibrose cística com idade superior 5 anos, com um índice de pelo menos CVF 40% da norma (na terapia complexa). Ele pode ser utilizado para tratar pacientes com certas doenças pulmonares crónicas (incl. bronquiectasias, DPOC, desenvolvimento pulmonar congênita em crianças, pneumonia crônica, estados de imunodeficiência, Procedendo com pulmonar), se um médico para avaliar o efeito mucolítico de Pulmozyme® fornece benefícios para os pacientes.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, reacções alérgicas a drogas a partir de células de ovário de hamster chinês.

As restrições aplicam-.

Crianças até a idade 5 anos, e pacientes com índice de FVC menos 40%. A segurança ea eficácia não foram provadas.

Gravidez e aleitamento.

Se a gravidez deve ser prescrito somente se for absolutamente indicada, se o benefício para a mãe superar o risco para a criança (estudos adequados e bem controlados em seres humanos não têm mantido). Estudos de Pulmozyme® em ratos e coelhos com on / in em doses de até 10 mg / kg / dia (em que a exposição sistémica 600 vezes maior do que o esperado depois de tomar a dose diária recomendada em seres humanos) Eles não indicam alteração da fertilidade, teratogenicidade ou efeitos sobre o desenvolvimento fetal.

Categoria resultar em acções FDA - B. (O estudo da reprodução em animais não revelaram qualquer risco de efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não ter feito.)

Desconhecido, Se as drogas penetrar no leite materno das mulheres. Pequenas quantidades de Pulmozyme® foi determinado no leite materno em macacos Cinomolgos a uma dose de bolus (100 mg / kg) Pulmozyme® depois 6 h / Infusion (80 mg / kg / dia). Quando utilizado de acordo com as recomendações do dornase alfa penetração na circulação sistémica é mínimo, No entanto, não é recomendado o uso em mulheres a amamentar.

Efeitos colaterais.

Em ensaios clínicos, os pacientes foram usadas para dornase alfa 12 Meses.

Em um ensaio randomizado controlado com placebo em comparação Pulmozyme® com placebo em pacientes com um índice de pelo menos FVC 40% da norma sobre 600 pacientes receberam Pulmozyme® 1 ou 2 duas vezes por dia todos os dias para 6 Meses; A maioria dos eventos adversos observados, possivelmente, é uma manifestação da doença subjacente ou complicações. Na maioria dos casos, estes efeitos colaterais foram ligeiros, transitório, e não requereram a suspensão PM. Eventos adversos, que conduz à cessação completa do tratamento Pulmozyme®, Observou-se um muito pequeno número de pacientes, e as taxas de interrupção foram semelhantes no grupo placebo (2%) e o grupo, receber Pulmozyme® (3%). Efeitos colaterais, observados mais frequentemente (Mais 3%) em pacientes com fibrose cística, receber Pulmozyme®, em comparação com o placebo, são apresentados na Tabela.

Em um ensaio randomizado controlado com placebo em pacientes com fibrose cística sintomática (CVF menos 40% da norma) o perfil de acontecimentos adversos foi semelhante ao observado em estudos em pacientes com fibrose cística gravidade ligeira a moderada. Neste estudo, os efeitos colaterais, que foram marcadas com uma freqüência mais alta (Mais 3%) pacientes, tratados com Pulmozyme®, como mostrado na Tabela.

Mesa

Efeitos colaterais, ocorre com uma freqüência mais 3% em pacientes com fibrose cística em ensaios clínicos de Pulmozyme®

* Apenas uma única alteração, Ele não reflete todas as alterações da CVF

Eventos adversos, observados com igual freqüência em pacientes com fibrose cística, pelo menos, índice FVC 40% da norma quando inalado Pulmozyme® e placebo

Corpo como um todo: dor abdominal, astenia, febre, sintomas de gripe, mal-estar, sepsia.

Sistema digestivo: íleo, doença da vesícula biliar, fígado, pâncreas.

Metabolismo: diabetes, gipoksiya, perda de peso.

Sistema respiratório: apnéia, ʙronxoektaz, bronquite, mudanças nas características da expectoração, aumento da tosse, dispneia, hemoptise, redução da função pulmonar, pólipos nasais, pneumonia, pneumotórax, rinite, sinusite, aumento da expectoração, pieira.

Em estudos controlados, a mortalidade foi semelhante no grupo de pacientes, tendo Pulmozyme®, e placebo. As causas de óbitos foram associados com a progressão da fibrose cística e apnéia incluído, paragem cardíaca, falha cardiopulmonar, coração pulmonar, insuficiência cardíaca, hemoptise maciça, pneumonia, pneumotórax, Parada respiratória.

Portabilidade Pulmozyme® 2,5 mg inalação foi estudada em duas semanas de administração diária em 98 Os pacientes com fibrose cística (65 idoso 3 Meses antes 5 anos, 33 idoso 5 anos antes 10 anos). Foi utilizado o nebulizador reutilizável. Número de pacientes, que comemorou tosse, Ele foi mais elevada no grupo etário mais jovem (29/65, 45% comparado com 10/33, 30%) mesmo, bem como o número de casos de tosse severidade moderada e grave (24/65, 37% comparado com 6/33, 18%).

Outros efeitos secundários foram de gravidade ligeira ou moderada. Número de pacientes, que comemorou rinite, Ele foi mais elevada no grupo etário mais jovem (23/65, 35% comparado com 9/33, 27%) mesmo, medida que o número de pacientes, que anotou erupção (4/65, 6% comparado com 0/33).

As reações alérgicas

Não foram relatados casos de anafilaxia, o que poderia estar relacionado com a nomeação de Pulmozyme®. Não foram erupção cutânea transitória gravidade ligeira ou moderada e fracamente expressa em erupções cutâneas. Para todos os estudos em cerca de 2-4% dos pacientes possuem anticorpos para Pulmozyme®. Nenhum destes doentes desenvolveram anafilaxia e anticorpos séricos importância clínica para dornase alfa desconhecido.

Cooperação.

Compatível com outras drogas, primenyayushtimisya em lechenii CF. (incluindo antibióticos, broncodilatadores, enzimas digestivas, vitaminas, Inalada e corticosteróides sistêmicos, analgésicos).

Incompatibilidade farmacêutica: uma solução aquosa de Pulmozyme® não tamponada e não deve ser dissociada ou misturados com outros medicamentos inalados sistemas (possíveis mudanças estruturais e / ou funcionais indesejáveis).

Overdose.

Sintomas: overdoses foram registrados. Em estudos realizados em ratos e macacos mostra, que uma formulação para inalação em doses única, maior do que comumente utilizado em ensaios clínicos até 180 Tempo, bem tolerado. Administração oral única a ratos em doses de Pulmozyme® a 200 mg / kg também são bem tolerados.

Em estudos clínicos, pacientes com fibrose cística receberam até 20 mg Pulmozyme® 2 duas vezes por dia durante 6 dias e 10 mg 2 duas vezes por dia para um circuito quebrado (uma recepção de duas semanas / pausa de duas semanas) para 168 dias. Ambos os regimes de dosagem foram bem toleradas.

Dosagem e Administração.

Inalação. A solução nas ampolas destina-se apenas para uma única utilização da inalação, É introduzido pelo nebulizador compressor de ar (jet nebulizador); a dose recomendada - 2500 ED (2,5 mg) Pulmozyme® 1 uma vez por dia, que corresponde ao conteúdo 1 ampola (2,5 solução não diluída mg). Alguns pacientes mais velhos 21 , Melhor o efeito do tratamento pode ser conseguido com o uso da droga 2 uma vez por dia.

Na maioria dos pacientes, o efeito óptimo possa ser alcançado com a utilização diária contínua de Pulmozyme®. Pesquisa, em que Pulmozyme® administrada de forma intermitente, mostra, que, após a cessação da terapia melhora da função pulmonar está desaparecendo rapidamente, recomenda-se que a dose diária do medicamento. Atualmente, as recomendações sobre o melhor momento do dia para a administração da droga não é.

A segurança e eficácia de utilização diária ao longo de um período de tempo 12 meses não foram estabelecidas.

Durante a exacerbação da infecção do tracto respiratório durante o tratamento com o uso do medicamento pode ser continuado sem qualquer risco para o paciente.