Donepezil

Quando ATH:
N06DA02

Ação farmacológica

Производное пиперидина. Донепезила гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Легко растворим в хлороформе, растворим в воде и ледяной уксусной кислоте, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

Ação farmacológica – антихолинэстеразное.

Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: apatia, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Farmacocinética

После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 não. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, normalmente, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Esperado, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 dias.

Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), M4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, principalmente, urina: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Paulo, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

Testemunho

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).

Regime de dosagem

Dentro, однократно на ночь (antes de dormir) в дозе 5–10 мг в течение 6 Sol. Прием продолжают, если достигнуто улучшение (со слов родственников или лиц, осуществляющих уход за пациентом).

Contra-indicações

Hipersensibilidade (incl. к производным пиперидина).

As restrições aplicam-

Нарушение ритма сердца, úlcera gástrica e úlcera duodenal, asma brônquica, doença de obstrução pulmonar crônica, anestesia geral; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; gravidez, lactação, infância.

Gravidez e aleitamento

Categoria resultar em acções FDA - C.

Efeito colateral

A partir do tracto digestivo: dispepsia (náusea, vómitos, diarréia).

A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: dor de cabeça, tontura, fadiga, insônia, convulsões, desmaio.

Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): bradicardia, нарушения синоатриальной и AV проводимости.

De Outros: aumento da creatinafosfoquinase.

Interações Medicamentosas

Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (rifampicina, fenitoína, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

Overdose

Sintomas: холинергический криз (выраженная тошнота, vómitos, обильное слюнотечение, Suando, bradicardia, diminuição da pressão sanguínea, depressão respiratória, коллапс и судороги).

Tratamento: terapia simptomaticheskaya. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Desconhecido, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (hemodiálise, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, ela deve ser abolida. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) Eu não foram estudadas. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

Os inibidores da colinesterase (incl. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, tk. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.