ДИВИГЕЛЬ

Material activo: Estradiol
Quando ATH: G03CA03
CCF: Drogas estrogênicas Protivoklimakterichesky
Códigos CID-10 (testemunho): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Quando CSF: 15.11.01
Fabricante: ORION CORPORATION (Finlândia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Gel para uso externo 0.1% uniforme, opalescente.

Excipientes: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propileno glicol, etanol 96%, Água purificada – para 0.5 g.

Пакеты многослойные (28) – embalagens de papelão.
Пакеты многослойные (91) – embalagens de papelão.

Gel para uso externo 0.1% uniforme, opalescente.

Excipientes: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propileno glicol, etanol 96%, Água purificada – para 1 g.

Пакеты многослойные (28) – embalagens de papelão.
Пакеты многослойные (91) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Estrogênica droga para uso externo. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), produzido pelos ovários. As células de, para os quais dirigido a ação dos hormônios, Os estrogénios são complexados com receptores específicos (encontrado em vários órgãos – in utero, vagina, uretra, glândula mamária, fígado, gipotalamuse, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, induz a síntese e ARN, proteínas e liberação de citocinas e fatores de crescimento.

Ela tem um efeito sobre o corpo feminizante. Ela estimula o desenvolvimento do útero, as trompas de falópio, vagina, estromal e ducto mamário, pigmentação nos mamilos e órgãos genitais, formação de características sexuais secundárias do tipo feminino, crescimento epifisário e fecho dos ossos longos. Ela contribui para a rejeição atempada e regular do endométrio sangramento, em grandes concentrações causa hiperplasia endometrial, suprime a lactação, inibe a reabsorção óssea, Ela estimula a síntese de um número de proteínas de transporte (globulina tiroksinsvяzыvaющiй, transkortyn, transferrina, proteína, связывающий половые гомоны), fibrinogênio. Tem efeito procoagulante, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, x), reduz a concentração de antitrombina III.

Повышает концентрации в крови тироксина, glândula, Cobre. Tem efeito anti-aterosclerótico, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Modula a sensibilidade para receptores de progesterona e regulação do tônus ​​simpático do músculo liso, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. Em doses elevadas, ele impede a degradação das catecolaminas endógenas, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

Após a menopausa, o corpo é formado apenas uma pequena quantidade de estradiol (de estrona, localizada no tecido adiposo e fígado). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (corrida de sangue para o rosto), distúrbios do sono, e atrofia progressiva do sistema urogenital.

Como um resultado da deficiência de estrogénio desenvolvem osteoporose (principalmente espinha). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, bem como no fígado (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Conhecido, que a administração oral de estrogénio, provoca um aumento na síntese de proteínas (incl. Renina), o que leva a um aumento da pressão arterial.

Farmacocinética

A absorção e distribuição

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 cm² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 estradiol mg (1 г Дивигеля) C_máximo в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

Não se acumula.

Metabolismo e excreção

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Efeito tratada “primeira passagem” através do fígado, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Dedução

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Testemunho

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Regime de dosagem

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. A dose inicial, normalmente, é 1 g-gel (correspondente 1 estradiol mg) por dia, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 microgramas até 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (por exemplo – медроксипрогестерона ацетат, noretisterona, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) durante 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Meses.

O gel é aplicado 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, região lombar, Ombro, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. A área de aplicação deverá ser igual em magnitude 1-2 palmas. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 não. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Se mais de 12 não, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Efeito colateral

A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, enxaqueca, tontura, depressão, xoreja.

Sistema cardiovascular: aumento da pressão arterial, tromboflebit.

A partir do sistema digestivo: náusea, vómitos, желудочные колики, flatulência, dor epigástrica, icterícia colestática, colelitíase.

As reações alérgicas: o local de aplicação – erupção cutânea, Irritação na pele, dermahemia, dermatite de contato.

Sistema reprodutivo: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, hiperplasia endometrial (при назначении без комбинации с прогестероном), endometrio câncer (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, alterações na libido.

Na parte do sistema endócrino: ingurgitamento (напряжение и/или увеличение) Mama, ganho de peso, diminuição da tolerância aos hidratos de carbono.

Metabolismo: retenção de sódio, кальция и воды (inchaço) uso prolongado; приступы порфирии.

De Outros: visão embaçada (alterar na curvatura da córnea), cloasma, melasma, candidíase vaginal.

Contra-indicações

-câncer de mama (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, útero, endometrial;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (cancro do colo do útero e do útero, histeromioma, vulyvы câncer, câncer de ovário) у женщин в возрасте до 60 anos;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 anos;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- A hiperplasia endometrial;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (salpingo-oophoritis, endometritis);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (incl. história);

— тромбоз глубоких вен, embolia pulmonar (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (incl. história);

— врожденные гипербилирубинемии (Síndrome de Gilbert, Дубина-Джонсона, Ротора);

- tumores do fígado (gemangioma, câncer de fígado);

- Acidente vascular cerebral (acidente vascular cerebral isquêmico, acidente vascular cerebral hemorrágico);

- Diabetes, retinopatia, ангиопатия;

- A anemia falciforme;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (incl. fortalecimento de seus sintomas durante uma gravidez anterior ou ao tomar esteróides);

- A otosclerose (incl. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

DE cautela: asma brônquica, enxaqueca, epilepsia, hipertensão arterial, insuficiência cardíaca, CHD, insuficiência hepática e / ou renal, síndrome edematoso, endometriose, shotty mama, porfiria. Опыт применения у женщин старше 65 ano limitado.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, face, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Gravidez e aleitamento

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Precauções

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Pesquisa, incluindo mamografias, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (miomas uterinos), endometriose; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; Fatores de risco para tumores dependentes de estrogênio (1-я степень наследственности рака молочной железы); hipertensão arterial; alteração da função hepática (adenoma); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; colelitíase; мигрень и/или (forte) dor de cabeça; lúpus eritematoso sistémico; história de hiperplasia endometrial; epilepsia; asma brônquica; otosclerose. Será apreciado, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; gravidez.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 para 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Estabelecido, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (média – 2) дополнительных случая на 1000 cara, получающих ЗГТ в течение 5 anos; 3-9 (média – 6) acidentes 1000 cara, получающих ЗГТ в течение 10 anos 5-20 (média – 12) acidentes 1000 Mulheres, получающих ЗГТ в течение 15 anos. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 anos após a interrupção do tratamento.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Mulheres, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, obesidade grave (índice de massa corporal 30 kg / m²), lúpus eritematoso sistémico.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, dispneia) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Evite ficar gel no peito e as membranas mucosas da vulva e vagina.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, exigem uma maior atenção e psicomotoras reações de velocidade.

Overdose

Sintomas: боли в молочных железах или в тазовой области, distensão abdominal, ansiedade, irritabilidade, náusea, vómitos, em alguns casos – metrorragija.

Tratamento: terapia sintomática.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Interações Medicamentosas

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; hipoglicêmico, diurético, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; reduz a tolerância à glicose (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (ansiolíticos), analgésicos opióides, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (Carbamazepina, fenitoína), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampicilina, rifampicina, rifabutina) и противовирусных препаратов (Nevirapina, efavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 3 ano.