Material activo: Estradiol
Quando ATH: G03CA03
CCF: Drogas estrogênicas Protivoklimakterichesky
Códigos CID-10 (testemunho): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Quando CSF: 15.11.01
Fabricante: ORION CORPORATION (Finlândia)
Gel para uso externo 0.1% uniforme, opalescente.
| 1 novamente. (0.5 g) | |
| Estradiol (sob a forma de hemi-hidrato de) | 500 g |
Excipientes: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propileno glicol, etanol 96%, вода очищенная – до 0.5 g.
Пакеты многослойные (28) – пачки картонные.
Пакеты многослойные (91) – пачки картонные.
Gel para uso externo 0.1% uniforme, opalescente.
| 1 novamente. (1 g) | |
| Estradiol (sob a forma de hemi-hidrato de) | 1 mg |
Excipientes: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propileno glicol, etanol 96%, вода очищенная – до 1 g.
Пакеты многослойные (28) – пачки картонные.
Пакеты многослойные (91) – пачки картонные.
Estrogênica droga para uso externo. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), produzido pelos ovários. As células de, para os quais dirigido a ação dos hormônios, Os estrogénios são complexados com receptores específicos (обнаружены в различных органах – в матке, vagina, uretra, glândula mamária, fígado, gipotalamuse, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, induz a síntese e ARN, proteínas e liberação de citocinas e fatores de crescimento.
Ela tem um efeito sobre o corpo feminizante. Ela estimula o desenvolvimento do útero, as trompas de falópio, vagina, estromal e ducto mamário, pigmentação nos mamilos e órgãos genitais, formação de características sexuais secundárias do tipo feminino, crescimento epifisário e fecho dos ossos longos. Ela contribui para a rejeição atempada e regular do endométrio sangramento, em grandes concentrações causa hiperplasia endometrial, suprime a lactação, inibe a reabsorção óssea, Ela estimula a síntese de um número de proteínas de transporte (globulina tiroksinsvяzыvaющiй, transkortyn, transferrina, proteína, связывающий половые гомоны), fibrinogênio. Tem efeito procoagulante, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, x), reduz a concentração de antitrombina III.
Повышает концентрации в крови тироксина, glândula, Cobre. Tem efeito anti-aterosclerótico, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Modula a sensibilidade para receptores de progesterona e regulação do tônus simpático do músculo liso, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. Em doses elevadas, ele impede a degradação das catecolaminas endógenas, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.
Após a menopausa, o corpo é formado apenas uma pequena quantidade de estradiol (de estrona, localizada no tecido adiposo e fígado). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (corrida de sangue para o rosto), distúrbios do sono, e atrofia progressiva do sistema urogenital.
Como um resultado da deficiência de estrogénio desenvolvem osteoporose (principalmente espinha). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, bem como no fígado (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Conhecido, que a administração oral de estrogénio, provoca um aumento na síntese de proteínas (incl. Renina), o que leva a um aumento da pressão arterial.
A absorção e distribuição
При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 cm2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.
Биодоступность Дивигеля составляет 82%.
При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 estradiol mg (1 г Дивигеля) Cmáximo в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.
Não se acumula.
Metabolismo e excreção
Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.
Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту “первого прохождения” через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.
Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.
Dedução
Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.
— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;
— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.
Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. A dose inicial, normalmente, é 1 g-gel (correspondente 1 estradiol mg) por dia, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 microgramas até 1.5 мг эстрадиола в сутки).
Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например – медроксипрогестерона ацетат, noretisterona, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) durante 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.
У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Meses.
O gel é aplicado 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, região lombar, Ombro, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. A área de aplicação deverá ser igual em magnitude 1-2 palmas. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).
Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 não. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.
В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Se mais de 12 não, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.
A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, enxaqueca, tontura, depressão, xoreja.
Sistema cardiovascular: aumento da pressão arterial, tromboflebit.
A partir do sistema digestivo: náusea, vómitos, желудочные колики, flatulência, dor epigástrica, icterícia colestática, colelitíase.
As reações alérgicas: в месте нанесения – сыпь, Irritação na pele, dermahemia, dermatite de contato.
Sistema reprodutivo: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, hiperplasia endometrial (при назначении без комбинации с прогестероном), endometrio câncer (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, alterações na libido.
Na parte do sistema endócrino: ingurgitamento (напряжение и/или увеличение) Mama, ganho de peso, diminuição da tolerância aos hidratos de carbono.
Metabolismo: retenção de sódio, кальция и воды (inchaço) uso prolongado; приступы порфирии.
De Outros: visão embaçada (alterar na curvatura da córnea), cloasma, melasma, candidíase vaginal.
-câncer de mama (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, útero, endometrial;
— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (cancro do colo do útero e do útero, histeromioma, vulyvы câncer, câncer de ovário) у женщин в возрасте до 60 anos;
— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 anos;
— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
- A hiperplasia endometrial;
— опухоли гипофиза;
— диффузные заболевания соединительной ткани;
— воспалительные заболевания женских половых органов (salpingo-oophoritis, endometritis);
— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (incl. história);
— тромбоз глубоких вен, embolia pulmonar (в т.ч.в анамнезе);
— тромбофлебит и острый тромбофлебит (incl. história);
— врожденные гипербилирубинемии (Síndrome de Gilbert, Дубина-Джонсона, Ротора);
- tumores do fígado (gemangioma, câncer de fígado);
- Acidente vascular cerebral (acidente vascular cerebral isquêmico, acidente vascular cerebral hemorrágico);
- Diabetes, retinopatia, ангиопатия;
- A anemia falciforme;
— нарушения жирового обмена;
— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (incl. fortalecimento de seus sintomas durante uma gravidez anterior ou ao tomar esteróides);
- A otosclerose (incl. его обострение во время беременности);
— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.
DE cautela: asma brônquica, enxaqueca, epilepsia, hipertensão arterial, insuficiência cardíaca, CHD, insuficiência hepática e / ou renal, síndrome edematoso, endometriose, shotty mama, porfiria. Опыт применения у женщин старше 65 ano limitado.
Дивигель не следует наносить на молочные железы, face, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.
Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).
В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Pesquisa, incluindo mamografias, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.
Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.
Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (miomas uterinos), endometriose; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; Fatores de risco para tumores dependentes de estrogênio (1-я степень наследственности рака молочной железы); hipertensão arterial; alteração da função hepática (adenoma); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; colelitíase; мигрень и/или (forte) dor de cabeça; lúpus eritematoso sistémico; história de hiperplasia endometrial; epilepsia; asma brônquica; otosclerose. Será apreciado, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.
Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; gravidez.
При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.
В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).
Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.
При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 para 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Estabelecido, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (média - 2) дополнительных случая на 1000 cara, получающих ЗГТ в течение 5 anos; 3-9 (média - 6) acidentes 1000 cara, получающих ЗГТ в течение 10 anos 5-20 (média - 12) acidentes 1000 Mulheres, получающих ЗГТ в течение 15 anos. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.
Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 anos após a interrupção do tratamento.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.
Mulheres, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.
Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, obesidade grave (índice de massa corporal 30 kg / m2), lúpus eritematoso sistémico.
Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, dispneia) может потребоваться отмена ЗГТ.
Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.
Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.
В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.
Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.
Evite ficar gel no peito e as membranas mucosas da vulva e vagina.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, exigem uma maior atenção e psicomotoras reações de velocidade.
Sintomas: боли в молочных железах или в тазовой области, distensão abdominal, ansiedade, irritabilidade, náusea, vómitos, в некоторых случаях – метроррагия.
Tratamento: terapia sintomática.
Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.
Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; hipoglicêmico, diurético, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; reduz a tolerância à glicose (коррекция дозы гипогликемических препаратов).
Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (ansiolíticos), analgésicos opióides, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (Carbamazepina, fenitoína), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).
Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampicilina, rifampicina, rifabutina) и противовирусных препаратов (Nevirapina, efavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.
Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.
A droga é liberado sob a prescrição.
O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade - 3 ano.
Este site usa cookies e serviços para coletar dados técnicos dos visitantes para garantir o desempenho e melhorar a qualidade do serviço.. Ao continuar a usar o nosso site, você concorda automaticamente com o uso dessas tecnologias.
Read More