Chronosphere Depakine

Material activo: O ácido valpróico
Quando ATH: N03AG01
CCF: Anticonvulsivantes
Códigos CID-10 (testemunho): F31, G40, R25.2
Quando CSF: 02.05.05
Fabricante: SANOFI-AVENTIS França (França)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, ceroso, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipientes: parafina sólida, dibegenat glicerol, sílica coloidal aquosa.

Пакетики трехслойные (30) – embalagens de papelão.
Пакетики трехслойные (50) – embalagens de papelão.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, ceroso, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipientes: parafina sólida, dibegenat glicerol, sílica coloidal aquosa.

Пакетики трехслойные (30) – embalagens de papelão.
Пакетики трехслойные (50) – embalagens de papelão.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, ceroso, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipientes: parafina sólida, dibegenat glicerol, sílica coloidal aquosa.

Пакетики трехслойные (30) – embalagens de papelão.
Пакетики трехслойные (50) – embalagens de papelão.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, ceroso, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipientes: parafina sólida, dibegenat glicerol, sílica coloidal aquosa.

Пакетики трехслойные (30) – embalagens de papelão.
Пакетики трехслойные (50) – embalagens de papelão.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, ceroso, легко сыпучие, без образования агломератов.

Excipientes: parafina sólida, dibegenat glicerol, sílica coloidal aquosa.

Пакетики трехслойные (30) – embalagens de papelão.
Пакетики трехслойные (50) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Anticonvulsivantes, tem um relaxante muscular central e efeito sedativo.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, aparentemente, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.

Депакин^® Хроносфера представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.

Farmacocinética

Absorção

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 mg / l, колеблющаяся в пределах 40-100 mg / l. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.

Distribuição

Ligação às proteínas plasmáticas é elevada, дозозависимое и насыщаемое. C_ss в плазме достигается к 3-4 Dia.

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.

Metabolismo

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, e outras substâncias, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.

Dedução

T_1/2 é 15-17 não. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (sobre 10%).

По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин^® Хроносфера характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; C_máximo препарата в плазме достигаются примерно через 7 horas após a ingestão; общая C_máximo и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (diminuir em C_máximo é sobre 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 para 14 h após a administração); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением в течение суток (após a aplicação 2 раза/сут одной и той же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме уменьшается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).

Testemunho

Em Adulto (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, tônico-clônico, ausências, myoclonic, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Em bebê (começando com 6 месяца жизни) e crianças (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, tônico-clônico, ausências, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Regime de dosagem

Депакин^® Хроносфера является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

O medicamento é prescrito no interior. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

A dose diária inicial é 10-15 mg / kg de peso corporal, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.

A dose média diária é de 20-30 mg / kg. При отсутствии адекватного противоэпилептического эффекта дозу препарата можно увеличить под тщательным контролем состояния пациента.

Ingestão diária média para Adulto é 20 mg / kg; para Adolescentes – 25 mg / kg; para crianças, incl. crianças (começando com 6 месяца жизни) – 30 mg / kg.

* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 mg / l (300-700 mmol / L).

Às переходе с Депакина^® в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин^® Хроносфера, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.

Para pacientes, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, их замену на Депакин^® Хроносфера следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 semanas. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

Para pacientes, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 dia, assim como, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

Às необходимости комбинации препарата Депакин^® Хроносфера с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.

Termos de utilização da droga

Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин^® Хроносфера в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.

Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 ou 2 admissão, предпочтительно во время приема пищи. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (incl. iogurte, Suco de laranja, purê de frutas). Если Депакин^® Хроносфера принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, tk. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, sem mastigar. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, café, чай и т.д.). Препарат Депакин^® Хроносфера нельзя насыпать в бутылочку с соской, tk. гранулы могут забить отверстие соски.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

Efeito colateral

CNS: de > 0.1% para <1% – ataxia; < 0.01% – когнитивные нарушения с прогрессирующим наступлением (дающие полную картину синдрома деменции и обратимые в течение нескольких недель или месяцев); em alguns casos (чаще при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата) – ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (encefalopatia), эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата; em alguns casos – обратимый паркинсонизм; possível dor de cabeça, легкий постуральный тремор и сонливость.

A partir do sistema digestivo: frequentemente (no início do tratamento) – náusea, vómitos, gastralgia, diarréia (обычно проходят в течение нескольких дней и отмена препарата не требуется); < 0.01% – pancreatite, às vezes com consequências fatais (требуется раннее прекращение лечения); de > 0.01% para < 0.1% – alteração da função hepática.

A partir do sistema hematopoético: frequentemente – дозозависимая тромбоцитопения; de > 0.01% para < 0.1% – supressão da hematopoiese da medula óssea, включая анемию, лейкопению или панцитопению.

A partir do sistema urinário: < 0.01% – enurese; em alguns casos – обратимый синдром Фанкони (генез не ясен).

As reações alérgicas: erupção cutânea, urticária, vasculite; < 0.01% – necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

A partir dos parâmetros de laboratório: frequentemente (особенно при политерапии) – изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени (отмены препарата не требуется); описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (что требует дополнительного обследования); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; em alguns casos (особенно при применении вальпроата в высоких дозах) – снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения обычно без клинических проявлений; < 0.01% – giponatriemiya.

Na parte do sistema endócrino: em alguns casos – ginecomastia, amenorréia, dismenorreia. При увеличении массы тела, что является фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, необходим контроль состояния.

De Outros: возможно выпадение волос; de > 0.01% para < 0.1% – обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% – нетяжелые периферические отеки; ganho de peso.

Contra-indicações

- Hepatite aguda;

— хронический гепатит;

— случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;

- Hepática grave;

- distúrbios graves do pâncreas;

- Porfiria;

- Diatyez Gyemorragichyeskii, trombocitopenia;

— комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя, с ламотригином;

- Crianças até à idade 6 meses;

— повышенная чувствительность к вальпроату или какому-либо из компонентов препарата.

DE cautela следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, Gravidez, врожденных ферментопатиях, a opressão da hematopoiese da medula óssea (leucopenia, trombocitopenia, anemia), na insuficiência renal, gipoproteinemii.

Gravidez e aleitamento

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.

Применение препарата Депакин^® Хроносфера при беременности возможно только в том случае, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: mielomeningocele, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (especialmente, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (incl. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия: минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть назначены препараты фолиевой кислоты (dose 5 mg / dia), t. para. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает пациентка препараты фолиевой кислоты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль развития нервной трубки или других пороков развития.

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, aparentemente, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Talvez, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Экскреция вальпроата с грудным молоком низкая, в концентрации, componente 1-10% от концентрации в плазме.

По данным литературы и основываясь на небольшом клиническом опыте, можно рекомендовать грудное вскармливание во время монотерапии препаратом, с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

Precauções

На фоне лечения противосудорожным препаратом изредка возможно возобновление или развитие новых приступов, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. В отношении вальпроата это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии, фармакокинетического взаимодействия, токсичности (escarpa- или энцефалопатии) и передозировки.

Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

Insuficiência hepática

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. Em crianças com mais de 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 meses de tratamento, обычно между 2 e 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. Em particular, следует принять во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, especialmente em doentes, составляющих группу риска. Um lado – неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, anorexia, крайняя усталость, sonolência, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. Por outro lado – рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования следует немедленно провести исследование функции печени.

Pela primeira vez 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, e, especialmente, índice de protrombina. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз, лечение препаратом Депакин^® Хроносфера следует приостановить. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку при их метаболизме используются общие с вальпроатом пути.

Pancreatite

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, às vezes com consequências fatais. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.

Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 meses de tratamento, особенно у пациентов группы риска.

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином^® Хроносфера, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, especialmente no início do tratamento, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (Incluindo, em particular, определение протромбинового индекса) assim como, чтобы пересмотреть дозу, se necessário, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, náusea, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Натрия вальпроат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин^® Хроносфера нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, следует оценить потенциальную пользу терапии и риск при назначении препарата пациентам, страдающим СКВ.

Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения; чтобы свести к минимуму такой эффект пациент должен соблюдать соответствующую диету.

Uso em Pediatria

Em crianças com menos de 3 anos рекомендуется применение вальпроата (в рекомендуемой лекарственной форме) como monoterapia, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.

Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у crianças com menos de 3 anos из-за риска гепатотоксичности.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (anorexia, vómitos, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Durante o período de tratamento deve ser cuidadoso ao dirigir e ocupação de outras atividades potencialmente perigosas, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Overdose

Sintomas: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, depressão respiratória, acidose metabólica. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Tratamento: неотложная помощь в стационаре – lavagem gástrica, которое эффективно в течение 10-12 h depois da dosagem, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Interações Medicamentosas

Combinações contra-indicada

Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у больных эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту.

Зверобой способен снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Комбинации не рекомендуются

При одновременном применении с ламотригином повышается риск тяжелых кожных реакций (necrólise epidérmica tóxica). Além Disso, повышается концентрация ламотригина в плазме вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата натрия. Если данная комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Combinações, requerem cuidados especiais

Carbamazepina

При одновременном применении наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с симптомами передозировки. Além Disso, снижается концентрация вальпроевой кислоты в плазме, что связано с индукцией печеночного метаболизма вальпроата под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их доз, especialmente no início do tratamento.

Карбапенемы, монобактамы

При одновременном применении с карбапенемами, монобактамами (incl. с меропенемом, панипенемом, e, по экстраполяции с азтреонамом, имипенемом) существует опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Recomendado: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, possivelmente, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения противомикробным средством и после его отмены.

Felʙamat

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, possivelmente, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Fenobarbital, prymydon

При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, normalmente em crianças. Além Disso, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Требуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови.

Fenitoína

Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, se necessário – коррекция их доз.

O topiramato

При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, oque, Acredita, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

Antipsicóticos, Inibidores da MAO, antidepressivos, benzodiazepinas

Вальпроат потенцирует действие психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства (neurolépticos), Inibidores da MAO, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется клинический мониторинг и, se necessário, коррекция дозы препарата.

Циметидин и эритромицин

Повышают концентрацию вальпроата в плазме крови.

Zidovudina

Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности последнего.

Combinações, que devem ser tidos em conta

Вследствие ингибирования метаболизма нимодипина (при приеме внутрь и, aparentemente, quando administrados por via parentérica) под влиянием вальпроевой кислоты, происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме крови.

При одновременном приеме вальпроата и ácido acetilsalicílico наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в плазме крови.

Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении препарата с непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К).

Прочие формы взаимодействия

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. A droga deve ser armazenado em temperaturas acima de 25 ° C; не охлаждать и не замораживать. Validade – 2 ano.