Decitabina

Quando ATH:
L01B

Ação farmacológica.

O agente antitumoral, antimetaʙolit, nucleosídeo naturais analógica 2′-desoxicitidina, É um inibidor de enzima DNA metiltransferase. A metilação desmetilação e está associada com o controlo da expressão do gene. A metilação da região promotora do gene ou perto do local inibe a transcrição do. Desmetilação de ADN recupera a expressão do gene. Gene detsitabinom ativação, Pode ser expresso na indução de diferenciação, o efeito desejado no tratamento de síndromes mielodisplásicas, etc.. tumores malignos do sangue, a activação de genes supressores de tumores, etc.. Genov, cujo efeito se estende para muitos tipos de tumores. Complexos de enzima DNA metiltransferase e 5-aza-desoxicitidina poderia induzir apoptose, quando a célula sai do ciclo de síntese de DNA e do ciclo celular induzida por isolamento e bloqueio mitótico. O resultado dos efeitos da decitabina pode ser superado a resistência aos medicamentos, alívio de respostas imunes, A indução de apoptose. Decitabina actua na fase S do ciclo celular. As células só deve chegar a S-phase, para mostrar o efeito máximo da decitabina.

Farmacocinética

Quando infusão 100 mg / m para 1 não, concentração plasmática é aumentada durante a infusão, em seguida, diminui dwuhfazno; Cmax - 0,359-0,559 mg / ml, AUC - 320-496 ng x h / ml. Os pacientes, receber infusão de 72 horas a uma dose 20, 25 ou 30 mg / m / dia, AUC - 385-701, 645-841, 619-867 Ng x h / ml, respectivamente. O volume de distribuição (при Css) - 3,17-6,01 l / kg. Proteínas de contacto - menos 1%. A principal via - deamination de citidinadesaminase, presente no fígado, em granulócitos, epitélio intestinal, plasma. Em estudos in vitro sugerem, decitabina que não é um substrato de enzimas do citocromo P450 de fígado humano. Quando infusão 100 mg / m para 1 h depuração total 104-147 ml / min / kg (excede o fluxo sanguíneo hepático), que indica a presença de extra-hepática decitabina metabolismo . O T1 final / 2 - 30-40 minutos. Excretado na urina principalmente como metabolitos, Menos 1% - Inalterado.

Testemunho

Síndrome mielodisplásica todos os tipos.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, gravidez, lactação.

Cuidadosamente.

Insuficiência renal / hepática.

Batching

Primeiro ciclo: I / contínua 15 mg / m para 3 toda hora 8 h durante 3 dias (pré-medicação com antieméticos em doses padrão).

Percorre 6 Sol (mínimo 4 Sol) pode continuar durante o tempo, como efeito terapêutico persiste. Ajuste da dose ou adiamento da próxima injeção é realizada sobre os resultados da análise geral de sangue.

Se a recuperação dos parâmetros hematológicos (1000 neutrófilos / ml ou mais, plaquetas para 50.000 / l e mais) Ela exige mais 6 semanas, em seguida, colocar o próximo ciclo, reduzir temporariamente a dose no seguinte algoritmo: Se a recuperação requer 6-8 semanas, atrasar a introdução de até 2 Sol, reduzir a dose 11 mg / m cada 8 não (33 mg / m / dia, claro - 99 mg / m); Se a recuperação requer 8-10 semanas, e no caso, Se a doença não progride (realizando uma pesquisa), retardar a introdução de um novo 2 Sol; administrada numa dose de 11 mg / m cada 8 não (33 mg / m por dia, claro - 99 mg / m).

Em ciclos subsequentes a dose pode ser mantida ou aumentada, dependendo das indicações clínicas.

Quando a concentração de creatinina 177 mmol / L, ALT indicador e bilirrubina total, superior em 2 vezes o limite superior do normal, infecção aguda, exacerbação de infecções crónicas, infecção não controlada, retomar o tratamento após a sua eliminação.

Efeito colateral

A partir do sistema nervoso: dor de cabeça, tontura, giperesteziya, insônia, confusão.

O sistema respiratório: tosse, faringite, sibilos nos pulmões, gipoksiya.

A partir do lado da hematopoiese: neutropenia, trombocitopenia, anemia, neutropenia febril, leucopenia.

A partir do sistema digestivo: náusea, prisão de ventre, diarréia, vómitos, dor abdominal, erupção cutânea na membrana mucosa da boca, estomatite, dispepsia, ascite.

Na parte do sistema músculo-esquelético: artralgia, dor nas extremidades, parte inferior das costas.

Para a pele: equimose, erupção cutânea, эritema, lesão de pele, não especificada, coceira, petéquias, palidez.

As reacções locais: dor no local da injecção.

De Outros: anorexia, febre, edema periférico, tremor, edema, não especificada, dor, não especificada, linfadenopatia, letargia, pneumonia, celulite, Candidíase, não especificada, herpes simplex.

Os achados laboratoriais: giperglikemiâ, hypoalbuminemia, gipomagniemiya, kaliopenia, hyperkalemia, aumento da ureia no sangue.

Overdose.

Sintomas: mielossupressão grave, incluindo neutropenia retardada, trombocitopenia, giperkreatininemiю.

Tratamento: sintomático.

Interações Medicamentosas

Decitabina é metabolizado pela citidina desaminase, Porém, a capacidade de interagir com os outros. substratos de enzimas é pequeno, tk. Rm (Constante de Michaelis) decitabina é relativamente grande (250 M). Relação às proteínas plasmáticas menos 1%, Por conseguinte, a interacção, devido ao deslocamento de drogas a partir de locais de ligação de proteínas, pitifully.

O chamado myelosuppression decitabina pode ser aprimorado para. drogas antitumorais.

Monoterapia tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (contagem de plaquetas inferior a 100.000 / mm) e complicações tromboembólicas (agravado pela utilização simultânea de outra. drogas anticâncer). Devem ser ponderados em função dos riscos e benefícios do uso combinado de decitabina e tamoxifeno. É necessário observar o paciente para identificar os sintomas de sangramento e tromboembolismo.

Precauções.

Uso do fármaco associado com o desenvolvimento de neutropenia e trombocitopenia, assim, para ciclos subsequentes de tratamento deve ser de ajustar a dose e do tempo do ciclo. É necessário ter em conta o uso precoce de factores de crescimento e / ou antimicrobiana, antifúngica, fármacos antivirais para o tratamento da infecção suposta. A mielossupressão e aumentou neutropenia 1 e 2 o ciclo não é necessariamente indicativa da progressão da síndrome mielodisplásica. Contagem de sangue total é realizada a uma frequência, necessário para monitorizar os efeitos terapêuticos e tóxicos (possível antes de cada ciclo de tratamento).

Antes do tratamento avaliar a função hepática e concentração de creatinina no sangue.

Durante o tratamento, e 2 Meses depois, homens e mulheres devem usar métodos contraceptivos de confiança. Em estudos pré-clínicos, uma diminuição de peso, violação de histologia testicular, redução significativa dos espermatozóides, redução na incidência de perda de gravidez e um aumento da frequência de um ovo fertilizado.

Mulheres em idade fértil devem abster-se de gravidez, o mesmo se aplica para os parceiros de homens, tratado. No tratamento durante a gravidez, deve informar o paciente sobre os danos para o feto.

Desconhecido, Seja ou decitabina e seus metabolitos no leite materno (por causa do potencial de efeitos adversos graves em crianças, deve discutir a possibilidade de interrupção do aleitamento materno, dada a necessidade de tratar a matriz).