Cinacalcet

Quando ATH: H05BX01

Ação farmacológica

Антипаратиреоидное средство.

os receptores de cálcio, localizado na superfície principal de células da paratiroide, são fundamentais reguladores секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

A diminuição do nível de PTH se correlaciona com a concentração de cinacalcet. Pouco depois de tomar cinacalcet, os níveis de PTH começam a diminuir: a redução máxima ocorre aproximadamente após 2-6 ч после приема дозы, что соответствует C_máximo цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 tempo / dia. Os níveis de PTH em estudos clínicos de Cinacalcet foram medidos no final do intervalo de dosagem.

После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Farmacocinética

Absorção

Após a administração oral, C_máximo cinacalcet no plasma sanguíneo é alcançado após aproximadamente 2-6 não. Biodisponibilidade absoluta do cinacalcet quando tomado com o estômago vazio, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, foi aproximadamente 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

Увеличение AUC и C_máximo цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 mg 1 tempo / dia. Para doses superiores a 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.

Distribuição

C_ss цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой V_d sobre 1000 eu, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% liga-se às proteínas plasmáticas e é distribuído em um nível mínimo nos glóbulos vermelhos.

Metabolismo

Cinacalcet é metabolizado principalmente com a participação das isoenzimas CYP3A4 e CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Os principais metabolitos, обнаруженные в крови, inativo. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (em t. não. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.

Dedução

T_1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 não, na fase final – de 30 para 40 não.

Os metabólitos são excretados principalmente pelos rins: sobre 80% doses foram encontradas na urina e 15% Calais.

Testemunho

Hiperparatireoidismo secundário em pacientes com doença renal terminal, diálise.

Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.

В составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.

Regime de dosagem

Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. Os comprimidos devem ser tomados no seu conjunto.

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 anos)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 1 tempo / dia.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 mg 1 tempo / dia, при которой у пациентов, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol/l), определяемый по содержанию иПТГ. A determinação dos níveis de PTH não deve ser realizada antes de, que 12 h depois da dosagem. Ao avaliar os níveis de PTH, é necessário seguir recomendações modernas.

Os níveis de PTH devem ser medidos através 1-4 semanas após o início da terapia ou ajuste de dose. Ao tomar uma dose de manutenção, os níveis de PTH devem ser monitorados aproximadamente uma vez a cada 1-3 do mês. iPTH ou PTH biointact pode ser usado para medir os níveis de PTH (biPTG). A terapia com Cinacalcet não altera a relação entre iPTH e biPTH.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, em t. não. Através dos 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 uma vez por mês. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры.

Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.

Карцинома паращитовидных желез

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 anos)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 2 vezes / dia.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 mg 2 vezes / dia, 60 mg 2 vezes / dia, 90 mg 2 раза/сут и 90 mg 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. A dose máxima, применявшаяся в ходе клинических исследований, foi 90 mg 4 vezes / dia.

Os níveis séricos de cálcio devem ser determinados através 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. Quando a dose de manutenção é atingida, os níveis séricos de cálcio são determinados a cada 2–3 meses.. Após ajustes posológicos, deve-se realizar monitorização periódica dos níveis séricos de cálcio até atingir a dose máxima do medicamento.. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.

No tratamento de pacientes com insuficiência hepática, a dose inicial não precisa ser alterada.. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – náusea, vómitos, anorexia; às vezes – dispepsia, diarréia.

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – tontura, parestesia; às vezes – convulsões.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – mialgia.

Na parte do sistema endócrino: frequentemente – снижение уровня тестостерона.

Reações dermatológicas: frequentemente – erupção cutânea.

As reações alérgicas: às vezes – As reacções de hipersensibilidade.

De Outros: frequentemente – astenia, hipocalcemia.

Contra-indicações

Crianças e adolescentes com menos de 18 anos;

Hipersensibilidade à droga.

Gravidez e aleitamento

Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. O uso da droga durante a gravidez só é possível no caso, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Interações Medicamentosas

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenona, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramina), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 mg 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) dose 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 vezes (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, que o cinacalcet não é um indutor do CYP3A4, CYP1A2 ou CYP2C9 em humanos.