BONEFOS

Material activo: Ácido clodrónico
Quando ATH: M05BA02
CCF: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
Códigos CID-10 (testemunho): C79.5, C90.0, M89.5
Quando CSF: 16.04.04.03
Fabricante: SCHERING OY (Finlândia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Cápsulas gelatina dura, tamanho №1, luz amarela, rotulado “BONEFOS”; conteúdo de cápsulas – branco, частично гранулированный порошок.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, talco, estearato de cálcio, Sílica anidra coloidal.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, Dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro amarelo (E172).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
100 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.

Pílulas, revestido branco, Oval, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Excipientes: Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, ácido esteárico, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (celulose microcristalina 98%, sílica coloidal anidra 2%).

A composição do invólucro: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, Dióxido de titânio, polietileno glicol 400).

10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.

Concentrado para solução para o on/na introdução Claro, incolor, partículas não visíveis.

Excipientes: Hidróxido de sódio, água d / e.

5 ml – ampola de vidro (5) – insertos de papelão (1) – caixas de papelão.

Ação farmacológica

Inibidor da reabsorção óssea, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Não obstante, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Farmacocinética

Absorção

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы C_máximo препарата в сыворотке крови достигается через 30 m. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, para 30 мин – 69% respectivamente (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, e um e o mesmo paciente. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Distribuição

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Dedução

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 sobre 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Sobre 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Ácido clodrónico, связанная с костной тканью (sobre 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. A depuração renal é de aproximadamente 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Farmacocinética em situações clínicas especiais.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Testemunho

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

- Mielomnaya bolezny (mnozhestvennaya mieloma);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

- A hipercalcemia, causada por tumores malignos.

Regime de dosagem

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, sem mastigar. Os comprimidos de 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, com um copo de água. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

Se você exceder a dose diária 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, como acima recomendado. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, Através dos 2 h ou após 1 hora antes das refeições, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, Comida, bem como drogas, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 ml 0.9% cloreto de sódio ou 5% dextrose.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Hipercalcemia, обусловленная злокачественными новообразованиями

O medicamento é prescrito para 300 gotejamento de mg IV durante 2 não (não menos) diariamente (não mais 7 dias seguidos) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 dias) ou 1500 gotejamento de mg IV durante 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® dentro. Com o desenvolvimento da hipocalcemia recomendado paragem no tratamento.

Se / introdução impossível, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 mg.

Prevenção do desenvolvimento de metástases ósseas de câncer de mama primário

Atribuir 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. A dose de partida recomendada é 1.6 g / dia. По клиническим показаниям она может быть увеличена, maximamente – para 3.2 g / dia.

Doentes com insuficiência renal препарат не следует назначать внутрь в дозах, superior 1.6 g / dia, por muito tempo.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: sobre 10% – náusea, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); frequentemente – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; raramente – aumento dos níveis de aminotransferases, em 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Metabolismo: frequentemente – бессимптомная гипокальциемия, raramente – hipocalcemia, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

Na parte do sistema endócrino: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

O sistema respiratório: raramente – em pacientes com asma brônquica, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, broncoespasmo.

Reações dermatológicas: raramente – manifestações cutâneas, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

A partir do sistema urinário: raramente – comprometimento da função renal (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), insuficiência renal grave, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

- Idade das Crianças (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, parte da droga.

DE cautela следует применять Бонефос^® у пациентов с нарушением функции почек.

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e lactação (amamentação).

Precauções

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® doses, excedendo em muito recomendado, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Uso em Pediatria

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

Overdose

Sintomas: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Tratamento: terapia sintomática. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Interações Medicamentosas

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

Tem sido relatado, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, por exemplo, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Interação farmacêutica

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 ano; для таблеток и капсул – 5 anos.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 horas a uma temperatura compreendida entre 2 ° e 8 ° C. .