BETAFERON

Material activo: recombinante Interferon Beta-1b
Quando ATH: L03AB08
CCF: Interferon. Preparação, primenâemyj em rasseânnom esclerose
Códigos CID-10 (testemunho): G35
Quando CSF: 02.12
Fabricante: BAYER SCHERING PHARMA AG (Alemanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Valium para a droga de uma solução para s / administração c в виде лиофилизированной массы белого цвета; fechado transparente solvente, практически бесцветный; приготовленный раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, incolor ou amarelo-claro.

Excipientes: альбумин человеческий, manitol.

Solvente: стерильный р-р натрия хлорида 0.54% (1.2 ml).

Garrafas De Vidro (1) em conjunto com o solvente (seringa) – bandejas de plástico (5) – caixas de papelão.
Garrafas De Vidro (1) em conjunto com o solvente (seringa) – bandejas de plástico (15) – caixas de papelão.
Garrafas De Vidro (1) em conjunto com o solvente (seringa), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 PC.) – упаковки картонные (5) – caixas de papelão.
Garrafas De Vidro (1) em conjunto com o solvente (seringa), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 PC.) – упаковки картонные (15) – caixas de papelão.

Ação farmacológica

Interferon Beta-1b, primenâemyj em rasseânnom esclerose, обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. No entanto, é conhecido, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (em 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (incl. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 Meses. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3.0 para 6.5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии (MRT) головного мозга больных с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Farmacocinética

После п/к введения Бетаферона в дозе 0.25 мг концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, não.

Após p / para a introdução de 0.5 мг препарата здоровым добровольцам C_máximo é sobre 40 МЕ/мл и достигается через 1-8 horas após a injecção. Абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%.

При в/в введении интерферона бета-1b сывороточный клиренс и T_1/2 составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 h, respectivamente.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в сыворотке, а его фармакокинетические процессы в течение курса терапии, aparentemente, не меняются.

При п/к введении Бетаферона в дозе 0.25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, beta₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 não) периода исследования.

Testemunho

— клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в ГКС – для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

— ремиттирующий рассеянный склероз – для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (ou seja,. pacientes, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;

— вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет – для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Regime de dosagem

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, com experiência no tratamento desta doença.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения Бетафероном. В клинических исследованиях длительность терапии у пациентов с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 e 3 лет соответственно. Длительность терапии определяется врачом.

Рекомендуемую дозу Бетаферона 0.25 mg (8 млн.ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят п/к через день.

O paciente deve ser informado, что в случае пропуска инъекции, препарат следует ввести сразу же, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию делают через 48 não.

Termos de preparação da solução de

1. Упаковка, содержащая флаконы и шприцы с растворителем.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый готовый шприц с растворителем и иглу.

2. Упаковка, содержащая флаконы, шприцы с растворителем, адаптер с иглой для флакона и спиртовые салфетки.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер с иглой для флакона. 1.2 mL de solvente (solução de cloreto de sódio 0.54%) вводят во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. EM 1 мл готового раствора содержится 0.25 mg (8 млн.ME) интерферона бета-1b.

Препарат следует вводить п/к сразу после приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 não. Раствор нельзя замораживать.

Efeito colateral

Ниже представлены побочные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% e maior, do que o placebo, pacientes, которые в ходе контролируемых клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0.25 mg / m² ou 0.16 mg / m² через день продолжительностью до 3 anos.

A partir do corpo como um todo: реакция в месте инъекции, astenia, комплекс гриппоподобных симптомов, dor de cabeça, febre, calafrios, dor abdominal, dor no peito, mal-estar geral, necrose no local de injecção, dor de localização de vários.

Sistema cardiovascular: edema periférico, vasodilatação, hipertensão arterial, Doença Vascular Periférica, palpitação, taquicardia.

A partir do sistema digestivo: náusea, prisão de ventre, diarréia, повышение АСТ и АЛТ в 5 раз от исходного уровня, dispepsia.

A partir do sistema hematopoético: linfócitos <1500/eu, neutrófilos <1500/eu, leucócitos <3000/eu, linfadenopatia.

Metabolismo: ganho de peso.

Na parte do sistema músculo-esquelético: miastenia, mialgia, artralgia, cãibras nas pernas.

CNS: gipertonus, tontura, insônia, incoordenação, ansiedade, nervosismo.

O sistema respiratório: falta de ar.

Reações dermatológicas: erupção cutânea, doenças de pele, aumento da transpiração, alopecia.

A partir do sistema urinário: императивные позывы к мочеиспусканию, micção freqüente.

Na parte do sistema reprodutivo: metrorragija (ациклические кровотечения), menorragii, dismenorreia, machos – impotência, doença da próstata.

Представленные ниже побочные эффекты основаны на постмаркетинговых наблюдениях за применением Бетаферона, сгруппированы по системам органов и представлены со следующей частотой встречаемости: Frequentemente (≥10%), относительно часто (<10% – ≥1%), com pouca freqüência (<1% – ≥ 0.1%), raramente (<0.1% – ≥ 0,01%), raramente (<0.01%).

Reações comuns: Frequentemente – sintomas de gripe (febre, calafrios, mialgii, dor de cabeça, aumento da transpiração), частота этих симптомов со временем снижается; raramente – mal-estar geral, dor no peito.

A partir do sistema hematopoético: com pouca freqüência – leucopenia, anemia, trombocitopenia; raramente – linfadenopatia.

Sistema cardiovascular: com pouca freqüência – hipertensão arterial; raramente – cardiomiopatia, taquicardia, batida de coração.

Na parte do sistema endócrino: raramente – нарушения функции щитовидной железы, hipertireoidismo, gipotireoz.

CNS: com pouca freqüência – Hipertonia muscular, depressão; raramente – convulsões, confusão, excitação, labilidade emocional, tentativas de suicídio.

O sistema respiratório: raramente – falta de ar, broncoespasmo.

A partir do sistema digestivo: com pouca freqüência – náusea, vómitos, повышение уровня активности ACT, OURO; raramente – повышение уровня билирубина и активности ГГТ, pancreatite, anorexia.

Na parte do sistema músculo-esquelético: com pouca freqüência – mialgii.

Na parte do sistema reprodutivo: raramente – irregularidades menstruais.

As reações alérgicas: raramente – reacções anafiláticas.

As reacções locais: Frequentemente – hiperemia, edema local, inflamação, dor; com pouca freqüência – necrose da pele (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается).

Reações dermatológicas: com pouca freqüência – alopecia, urticária, coceira, erupção cutânea; raramente – livor, aumento da transpiração.

De Outros: triglicéridos elevados.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

— повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или человеческому альбумину в анамнезе.

DE cautela следует применять препарат у пациентов с заболеваниями сердца (incl. при сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, при кардиомиопатии), com anemia, trombocitopenia, анемии при моноклональной гаммапатии, при депрессии и суицидальных мыслях в анамнезе, Quando pripadkah de convulsões na história, disfunção hepática, а также пациентам в возрасте до 18 anos (в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы).

Gravidez e aleitamento

Бетаферон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (amamentação).

Desconhecido, вызывает ли Бетаферон повреждение плода при применении во время беременности и оказывает ли препарат влияние на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.

EM estudos experimentais у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов.

Desconhecido, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития серьезных побочных эффектов у младенцев, amamentados, при необходимости применения Бетаферона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Mulheres em idade fértil в период терапии Бетафероном следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или при планировании беременности рекомендуется отменить препарат.

Precauções

Препарат содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Якоба-Крейтцфельдта также крайне маловероятен.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (por exemplo, активность ACT, АЛТ и ГГТ). При ведении пациентов с анемией, trombocitopenia, leucopenia (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, leucócitos, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

Estudos clínicos têm demonstrado, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, lesão hepática grave (incluindo insuficiência hepática) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (por exemplo, злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, abuso de álcool).

При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (por exemplo, želtuhi) o fármaco deve ser descontinuada. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы (hormonas da tiróide, TSH), а в остальных случаях – como clinicamente indicado.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, em particular, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.

Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (poucos, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (por exemplo, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.

Os pacientes, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, Consequentemente, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, Com menos frequência, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 meses.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать проводить инъекции, estritamente assepticamente, каждый раз менять место инъекции, вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления развития антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% pacientes, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. Em 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

Uso em Pediatria

Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у crianças e adolescentes de até 18 anos não realizado.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, requerem atenção.

Overdose

При введении Бетаферона в дозе 5.5 mg (176 Milhões de unidades internacionais) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено тяжелых нежелательных реакций.

Interações Medicamentosas

Неизвестно влияние Бетаферона на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом при применении препарата в дозе 0.25 mg (8 млн.ME) em um dia.

На фоне применения Бетаферона ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) Não foi estudada.

Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с препаратами, tendo um índice terapêutico estreito, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (incl. anti-epilépticos significa, antidepressivos).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C; Não congelar. Срок годности лиофилизированного порошка – 2 ano, Solvente – 3 ano.