BARAKLÛD

Material activo: энтекавир
Quando ATH: J05AE
CCF: Viricida
Códigos CID-10 (testemunho): B18.1
Quando CSF: 09.01.01
Fabricante: Bristol-Myers Squibb Empresa (Estados Unidos)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, Revestido por película branco ou quase branco, triangular, rotulado “BMS” de um lado e “1611” por outro lado.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, krospovydon, povidone, estearato de magnesio, краситель опадри белый.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película Cor rosa, triangular, rotulado “BMS” de um lado e “1612” por outro lado.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, krospovydon, povidone, estearato de magnesio, краситель опадри розовый.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Viricida, является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV). Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (TF), имеющего внутриклеточный период полужизни 15 não. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня “плато”. Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-ТФ, энтекавира-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α, b и δ с Ki 18-40 M. Além Disso, при высоких концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Farmacocinética

Absorção

У здоровых людей абсорбция энтекавира быстрая, C_máximo в плазме крови определяется через 0.5-1.5 não. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0.1 para 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение C_máximo e AUC. Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 tempo / dia, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 vezes. C_máximo e C_min в плазме в равновесном состоянии составляли 4.2 e 0.3 нг/мл соответственно при приеме препарата в дозе 500 g, 8.2 e 0.5 ng / mL, respectivamente, após receber uma dose 1 mg. При приеме внутрь энтекавира в дозе 500 мкг как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1.5 ч при приеме с пищей и 0.75 ч при приеме натощак), diminuir em C_máximo em 44-46% и снижение AUC на 18-20%.

Distribuição

V_d энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани.

Связывание энтекавира с белками плазмы человека in vitro составляет около 13%.

Metabolismo

Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы P450. После введения меченного ¹⁴С-энтекавира человеку и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

Dedução

Depois de alcançar C_máximo концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, enquanto T_1/2 foi 128-149 não. Na recepção 1 раз/сут происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 vezes, то есть эффективный T_1/2 составил примерно 24 não.

Энтекавир выводится главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% dose. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 para 471 ml / min, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

Testemunho

— хронический гепатит В у взрослых с признаками вирусной репликации и повышением уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) или при наличии гистологических признаков воспалительного процесса в печени.

Regime de dosagem

Препарат следует принимать внутрь натощак (i, не менее чем через 2 ч после еды и не позднее, que 2 ч до следующего приема пищи).

Рекомендуемая доза препарата Бараклюд составляет 500 g 1 tempo / dia. При наличии резистентности к ламивудину (ou seja,. при указании в анамнезе на виремию вирусом гепатита В, сохраняющуюся на фоне терапии ламивудином, или в случае подтвержденной резистентности к ламивудину) рекомендуется назначать энтекавир в дозе 1 mg 1 tempo / dia.

Em doentes com insuficiência renal клиренс энтекавира уменьшается при снижении КК. Às CC <50 ml / min, incl. pacientes, находящимся на гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, рекомендуется коррекция дозы препарата Бараклюд как указано в таблице.

Рекомендуемые дозы энтекавира у doentes com insuficiência renal

*энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа.

Em Os doentes com insuficiência hepática коррекция дозы энтекавира не требуется.

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: raramente (≥ 1/1000, < 1/100) – diarréia, dispepsia, náusea, vómitos.

CNS: frequentemente (≥ 1/100, < 1/10) – dor de cabeça, fatiguability; raramente (≥1 / 1000, < 1/100) – insônia, tontura, sonolência.

Постмаркетинговые данные (частота не может быть определена)

As reações alérgicas: reações anafiláticas.

Reações dermatológicas: alopecia, erupção cutânea.

Contra-indicações

- Até 18 anos;

— повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата.

Gravidez e aleitamento

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение препарата Бараклюд при беременности возможно только в случаях, quando o benefício esperado do tratamento para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Desconhecido, выделяется ли энтекавир с грудным молоком у человека. При применении препарата грудное вскармливание не рекомендуется.

Precauções

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, incl. энтекавира. Большинство таких обострений проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, incl. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии не установлена. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

Deve ser tido em conta, что при назначении энтекавира пациентам в случае сочетанной инфекции ВИЧ, ранее не получавшим высокоактивную антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ инфекции и не рекомендуется для применения в таких случаях.

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, desconhecido. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Следует информировать пациентов о том, что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому должны быть предприняты соответствующие меры предосторожности.

Overdose

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки препарата у пациентов. Em voluntários saudáveis, получавших препарат в дозах до 20 mg / dia, até às 14 дней или в однократных дозах до 40 mg, не было никаких неожиданных побочных реакций.

Tratamento: при передозировке требуется тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента. При необходимости проводится стандартная поддерживающая терапия.

Interações Medicamentosas

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и препаратов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов.

При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия. Взаимодействие энтекавира с другими препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, não conhecido. При одновременном назначении энтекавира с такими препаратами пациенту требуется тщательное медицинское наблюдение.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, a uma temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 2 ano.