БАЕТА

Material activo: эксенатид
Quando ATH: A10BX04
CCF: Hipoglicemiantes orais
Códigos CID-10 (testemunho): E11
Quando CSF: 15.02.06
Fabricante: ELI LILLY VOSTOK S.A.. (Suíça)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

A solução para a p / a introdução incolor, Claro.

Excipientes: натрия ацетат тригидрат, ácido acético glacial, manitol, cresol, água d / e.

1.2 ml – caneta (1) – embalagens de papelão (1).
2.4 ml – caneta (1) – embalagens de papelão (1).

Ação farmacológica

Hipoglicemiantes. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (GPP-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfoniluréias, производных D-фенилаланина и меглитинидов, biguanidas, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 atas, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Além Disso, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Tem sido demonstrado, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Farmacocinética

Absorção

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_máximo Através dos 2.1 não, которая составляет 211 pg / ml, AUC_o-inf é 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 microgramas até 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Distribuição

V_d эксенатида после п/к введения составляет 28.3 eu.

Metabolismo e excreção

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 eu /. Конечный Т_1/2 é 2.4 não. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, diálise, средний клиренс снижен до 0.9 eu / (comparado com 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, considerado, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 para 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (IMC) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Testemunho

- Tipo de Diabetes mellitus 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Regime de dosagem

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

A dose inicial é de 5 g, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Através Dos 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 vezes / dia.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Efeito colateral

Reações Adversas, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: Frequentemente (≥10%), frequentemente (≥1%, mas <10%), às vezes (>0.1%, mas <1%), raramente (>0.01%, mas <0.1%), raramente (<0.01%).

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – náusea, vómitos, diarréia; frequentemente – diminuição do apetite, dispepsia, refluxo hastroэzofahealnыy; às vezes – dor de estômago, distensão abdominal, arrotando, prisão de ventre, disgeusia, flatulência; raramente – pancreatite aguda. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: frequentemente – tontura, dor de cabeça; raramente sonolência.

Na parte do sistema endócrino: Frequentemente – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, fraqueza. Desnecessariamente. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Metabolismo: frequentemente – hiperidrose; raramente – degidratatsiya (связанная с тошнотой, vómitos e/ou diarreia).

A partir do sistema urinário: raramente – comprometimento da função renal, incl. insuficiência renal aguda, усугубление течения хронической почечной недостаточности, aumento da creatinina sérica.

As reações alérgicas: raramente – erupção cutânea, coceira, angioedema; raramente – reacção anafiláctica.

As reacções locais: frequentemente – кожная реакция в месте инъекции.

De Outros: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Geralmente, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Contra-indicações

- Tipo de Diabetes mellitus 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Insuficiência renal grave (CC<30 ml / min);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Crianças até à idade 18 anos (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Hipersensibilidade à droga.

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e durante a amamentação.

Precauções

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® Ele não deve ser usado., если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Os doentes devem ser informados, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, desenvolvimento de insuficiência renal, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, vómitos e / ou diarreia. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NSAIDs, diuréticos. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, não detectado.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

Os resultados de estudos experimentais

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Overdose

Em caso de sobredosagem (dose 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие sintomas: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Tratamento: terapia sintomática, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Interações Medicamentosas

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (por exemplo, antibióticos), Não menos de 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 tempo / dia) с препаратом Баета^® снижается С_makh a digoxina de 17%, e t_makh aumenta 2.5 não. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC и С_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% e 28% respectivamente, e t_makh увеличивалось приблизительно на 4 não. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / dia), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 não. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Notado, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_makh Ele aumentou em aproximadamente 2 não. Клинически значимого изменения С_makh и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. A droga deve ser armazenado entre 2 ° e 8 ° C. Validade – 2 ano.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 dias.

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, предохранять от воздействия света; Não congelar.