Avodart: instruções de uso do medicamento, estrutura, Contra-indicações
Material activo: dutasterid
Quando ATH: G04CB02
CCF: Drogas para o tratamento de hiperplasia prostática benigna. Ингибитор 5a-редуктазы
Códigos CID-10 (testemunho): N40
Fabricante: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Grã-Bretanha)
Avodart: forma de dosagem, composição e embalagem
Cápsulas gelatina, cor amarela, oblongo, opaco, marcado com tinta vermelha “GX CE2” um lado.
| 1 bonés de. | |
| dutasterid | 500 g |
Excipientes: mono- e diglicerídeos de ácido caprílico/cáprico, butylhydroksytoluol.
Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, glicerina (glicerina), dióxido de titânio E171 (Cl77891), óxido de ferro amarelo E172 (Cl77492).
10 PC. – blisters (3) – caixas de papelão.
10 PC. – blisters (9) – caixas de papelão.
Avodart: efeito farmacológico
Drogas para o tratamento de hiperplasia prostática benigna. Suprime a atividade das isoenzimas da 5α-redutase 1 e 2 tipo, que são responsáveis pela conversão da testosterona em 5α-diidrotestosterona (DGT). A diidrotestosterona é o principal andrógeno, responsável pela hiperplasia do tecido glandular da próstata.
O efeito máximo da dutasterida na diminuição das concentrações de diidrotestosterona é dose-dependente e é observado através de 1-2 Sol. depois do tratamento. Através Dos 1 e 2 Sol. dose de dutasterida 0.5 mg/dia, as concentrações séricas médias de diidrotestosterona são reduzidas em 85% e 90%.
A droga reduz o tamanho da próstata, melhora a micção e reduz o risco de retenção urinária aguda e a necessidade de tratamento cirúrgico.
Avodart: farmacocinética
Absorção
Depois de receber uma dose única 500 µg Cmáximo A dutasterida sérica é alcançada dentro de 1-3 não. Com uma infusão IV de 2 horas, a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 60%. A biodisponibilidade da dutasterida é independente da ingestão de alimentos..
Distribuição
Ligação às proteínas plasmáticas é elevada – Mais 99.5 %. Vd – 300-500 eu.
Com a ingestão diária, a concentração de dutasterida no soro atinge 65% de (C)ss Através dos 1 mês e aprox. 90% deste nível até 3 Meses.
Css dutasterida sérica, componente aproximadamente 40 ng / mL, conseguida através 6 mês de ingestão diária do medicamento em uma dose 500 g. no sêmen, como no soro, Css A dutasterida também é alcançada através 6 Meses. Através Dos 52 Sol. as concentrações de tratamento de dutasterida no sêmen são, em média, 3.4 ng / mL (0.4-14 ng / mL). Aproximadamente 11.5% dutasterida.
Metabolismo
In vitro, a dutasterida é metabolizada pela isoenzima CYP3A4 com a formação de dois pequenos metabólitos monohidroxilados.; no entanto, não é afetado pelas isoenzimas CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6. Depois de alcançar Css dutasterida, no soro usando um método de espectrometria de massa, a dutasterida inalterada é detectada, 3 principal metabólito (4′ hidroxidutasterida, 1,2 – diidrodutasterida i 6 – hidroxidutasterida) e 2 pequeno metabólito.
Dedução
A dutasterida é extensivamente metabolizada. Depois de tomar o medicamento por via oral, na dose 500 mcg/dia até atingir o equilíbrio 1-15.4% (média 5.4%) a dose tomada é excretada nas fezes inalterada. O restante da dose é exibido como 4 principais metabólitos, constituintes 39%, 21%, 7% e 7% respectivamente, e 6 pequenos metabólitos (cada um deles representa menos 5%).
Os humanos excretam vestígios de dutasterida inalterada na urina (Menos 0.1% dose).
Ao tomar dutasterida em doses terapêuticas, seu T final1/2 é 3-5 Sol.
A dutasterida é detectável no soro (em concentrações acima 0.1 ng / mL) para 4-6 meses após a interrupção.
A farmacocinética da dutasterida pode ser descrita como um processo de absorção de primeira ordem e dois processos de eliminação paralelos., um saturável (ou seja,. dependente da concentração) e um insaciável (t. é. independente da concentração).
Em baixas concentrações séricas (Menos 3 ng / mL) A dutasterida é rapidamente eliminada por ambos os processos de eliminação. Depois de receber uma dose única de 5 mg ou menos de dutasterida é rapidamente eliminado do corpo e tem uma meia-vida curta1/2, componente 3-5 d.
Em concentrações séricas superiores a 3 ng / ml de depuração de dutasterida é menor - 0.35-0.58 eu /, neste caso, a eliminação é realizada principalmente por meio de um processo linear não saturável com um T finito1/2 3-5 Sol. Em concentrações terapêuticas no contexto da administração diária do medicamento em uma dose 500 mcg dominado pela depuração mais lenta da dutasterida; a depuração total é linear e independente da concentração.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
A farmacocinética e a farmacodinâmica da dutasterida foram estudadas em 36 homens saudáveis com mais de 24 para 87 anos depois de tomar o medicamento em dose única 5 mg. Entre as diferentes faixas etárias não houve diferenças estatisticamente significativas em tais parâmetros farmacocinéticos da dutasterida., como AUC e Cmáximo. Também não houve diferenças estatisticamente significativas em T1/2 dutasterida entre faixa etária 50-69 anos e faixa etária superior 70 anos, que inclui a maioria dos homens com hiperplasia prostática benigna.
Não houve diferenças significativas entre as faixas etárias no grau de redução nos níveis de DHT.. Esses resultados indicam que não há necessidade de reduzir a dose de dutasterida em pacientes idosos.
Avodart: testemunho
– tratamento e prevenção da progressão da hiperplasia prostática benigna (para reduzir o tamanho da próstata, alívio dos sintomas, melhorar a micção e reduzir o risco de retenção urinária aguda e a necessidade de tratamento cirúrgico);
- terapia combinada com alfa1-adrenobloqueadores para o tratamento e prevenção da progressão da hiperplasia prostática benigna (para reduzir o tamanho da próstata, alívio dos sintomas, melhorar a micção). Combinação de dutasterida e tansulosina (alfa1-adrenobloqueador) foi estudado.
Avodart: o regime de dosagem
A dutasterida pode ser usada como monoterapia, e também em combinação com alfa1-adrenoblokatorami.
A droga pode ser feita independentemente das refeições.
O efeito vem bem rápido., mas o tratamento deve ser continuado por pelo menos 6 mês para isso, avaliar objetivamente o efeito da droga.
Para homens adultos, incluindo pacientes idosos, A dose oral recomendada é 500 g (1 caps.) 1 tempo / dia. As cápsulas devem ser engolidos inteiros, não mastigue nem abra, uma vez que o conteúdo da cápsula pode causar irritação da membrana mucosa da orofaringe.
Às insuficiência renal ajuste da dose não é necessária (tk. ao tomar o medicamento em uma dose 500 mcg/dia excretado na urina menos de 0.1% dose).
O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes insuficiência hepática, tk. A dutasterida é extensivamente metabolizada no fígado, e seu T1/2 é 3-5 semanas.
Avodart: efeito colateral
Dados de estudos clínicos
Monoterapia dutasterida: impotência, mudança (declínio) líbido, ejaculação anormal, ginecomastia (inclui sensibilidade e aumento das glândulas mamárias).
Terapia combinada dutasterida e tamsulosina: impotência, mudança (declínio) líbido, ejaculação anormal, ginecomastia (inclui sensibilidade e aumento das glândulas mamárias), tontura.
Dados observacionais na prática clínica: raramente – reacções alérgicas (erupção cutânea, coceira, urticária, inchaço limitado, angioedema.
Avodart: Contra-indicações
- hipersensibilidade à dutasterida e outros componentes do medicamento;
- hipersensibilidade a outros inibidores da 5α-redutase.
Avodart é contraindicado em mulheres e crianças.
Avodart: Gravidez e aleitamento
Impacto na fertilidade
O uso de dutasterida em dose diária 500 mcg para características do esperma foi estudado em voluntários saudáveis com idade 18-52 anos. Na semana 52 de tratamento, redução percentual média na contagem total de espermatozóides, volume espermático e a motilidade espermática foram 23%, 26% e 18% respectivamente em comparação com a linha de base. A concentração de espermatozoides e suas características morfológicas não se alteraram. Uma redução de 30% é considerada clinicamente significativa., assim, o significado clínico do efeito da dutasterida na fertilidade individual é desconhecido.
Avodart: Instruções Especiais
A dutasterida é absorvida pela pele, portanto, mulheres e crianças devem evitar o contato com cápsulas danificadas. Em caso de contato com cápsulas danificadas, lave imediatamente a área da pele afetada com água e sabão..
Influência na detecção de antígeno prostático específico e câncer de próstata
Em pacientes com hiperplasia prostática benigna, é necessário realizar um exame de toque retal e outros métodos de exame de próstata antes de iniciar o tratamento com Avodart e repetir periodicamente esses estudos durante o tratamento para excluir o desenvolvimento de câncer de próstata..
A determinação das concentrações séricas de antígeno prostático específico é um componente importante do complexo de pesquisa, para a detecção do câncer de próstata. Normalmente, um exame adicional é realizado em pacientes com concentração de antígeno prostático específico maior que 4 ng / mL; nesses casos, uma biópsia de próstata pode ser indicada. O nível inicial de antígeno prostático específico é menor que 4 ng/ml em pacientes, recebendo dutasterida, não exclui o diagnóstico de câncer de próstata.
Após a terapia com Avodart para 6 meses, há uma diminuição do nível sérico do antígeno prostático específico em pacientes com hiperplasia prostática benigna em cerca de 50%, mesmo na presença de câncer de próstata. Apesar das diferenças individuais, uma diminuição no nível de antígeno específico da próstata em cerca de 50% observado em toda a faixa de valores iniciais de concentrações de antígeno específico da próstata (de 1.5 para 10 ng / mL). Assim, ao interpretar o nível de antígeno específico da próstata em um homem, quem recebe Avodart dentro 6 meses ou mais, o nível medido deve ser multiplicado por 2, e só então compará-lo com níveis normais sem terapia com dutasterida. Este cálculo do conteúdo do antígeno específico da próstata permite manter a especificidade e confiabilidade da análise., bem como a capacidade de detectar câncer de próstata.
Qualquer aumento sustentado do antígeno prostático específico durante a terapia com dutasterida deve ser cuidadosamente avaliado., incluindo a possibilidade de não conformidade com a terapia com dutasterida.
O nível de antígeno específico da próstata comum retorna à linha de base dentro de 6 meses após a descontinuação da dutasterida.
A proporção de antígeno prostático específico livre para o total permanece constante mesmo durante a terapia com dutasterida.. Ao expressar essa razão em proporções para a detecção do câncer de próstata em homens, recebendo dutasterida, correção deste valor não é necessária.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
Receber Avodart não afeta a capacidade de dirigir um carro e trabalhar com mecanismos.
Avodart: overdose
Em caso de sobredosagem (tomando uma dose em 80 vezes superior ao terapêutico) nenhum efeito colateral observado.
Não há antídoto específico para a dutasterida., e, portanto, se houver suspeita de superdosagem, é suficiente realizar tratamento sintomático e de suporte.
Avodart: interação medicamentosa
Como a dutasterida é metabolizada pela isoenzima CYP3A4, na presença de inibidores do CYP3A4, as concentrações sanguíneas de dutasterida podem aumentar.
Com o uso simultâneo de dutasterida com inibidores do CYP3A4 verapamil e diltiazem, observa-se uma diminuição na depuração da dutasterida.. Ao mesmo tempo, amlodipina, outro bloqueador dos canais de cálcio, não reduz a depuração da dutasterida.
Com o uso simultâneo de Avodart e inibidores do CYP3A4, uma diminuição na depuração da dutasterida e um aumento subsequente em sua concentração no sangue não é clinicamente significativo devido ao amplo índice terapêutico desse medicamento, portanto, nenhum ajuste de dose é necessário..
CYP1А2 in vitro, CYP2C9, As isoenzimas CYP2C19 e CYP2D6 não estão envolvidas no metabolismo da dutasterida em humanos.; dutasterida não inibe isoenzimas do sistema citocromo P450, envolvidos no metabolismo de drogas.
Dutasterida não substitui a varfarina, diazepam e fenitoína de sua associação com proteínas plasmáticas, e essas drogas, por sua vez, não desloque dutasterida.
Ao usar dutasterida concomitantemente com medicamentos hipolipemiantes, Os inibidores da ECA, bloqueadores beta, bloqueadores dos canais de cálcio, kortikosteroidami, Diuréticos, NSAIDs, Inibidores de PDE 5 e derivados antibióticos de quinolonas, não foram observadas interações medicamentosas significativas.
Nenhuma interação clinicamente significativa de dutasterida com tansulosina foi encontrada., terazosina, varfarinom, digoxina e colestiramina.
Avodart: condições de dispensa nas farmácias
A droga é liberado sob a prescrição.
Avodart: termos e condições de armazenamento
O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 4 ano.
