Avandia - instruções de uso do medicamento, estrutura, Contra-indicações

Material activo: Rosiglitazona
Quando ATH: A10BG02
CCF: Hipoglicemiantes orais
Códigos CID-10 (testemunho): E11
Fabricante: PRODUÇÃO DE BOAS-VINDAS GLAXO (França)

Avandia: forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, Revestido por película laranja, pentagonal, com uma inscrição “GSK” de um lado e “4” – por outro lado.

Excipientes: amido glicolato de sódio, hidroxipropil, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio.

A composição da película de revestimento: hidroxipropil, Dióxido de titânio, polietileno glicol, Talco apuradas, lactose, triacetina, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película red-brown, pentagonal, com uma inscrição “GSK” de um lado e “8” – por outro lado.

Excipientes: amido glicolato de sódio, hidroxipropil, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio.

A composição da película de revestimento: hidroxipropil, Dióxido de titânio, polietileno glicol, lactose, triacetina, óxido de ferro vermelho.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.

* denominação comum internacional, recomendado pela OMS – Rosiglitazona.

Avandia: efeito farmacológico

Hipoglicemiante oral do grupo das tiazolidinedionas. É um agonista seletivo do receptor nuclear PPARγ. (proliferador peroxisomal gama ativado). Rosiglitazona reduz a glicose no sangue, aumentar a sensibilidade à insulina do tecido adiposo, músculo esquelético e tecido hepático, melhora o curso dos processos metabólicos, reduz os níveis de glicose, insulina e ácidos graxos livres no sangue.

A droga preserva a função das células β, como evidenciado pelo aumento da massa das ilhotas de Langerhans do pâncreas e do conteúdo de insulina, e previne o desenvolvimento de hiperglicemia grave. Também foi estabelecido, que a droga retarda significativamente o desenvolvimento de disfunção renal e hipertensão arterial sistólica. Não estimula a secreção pancreática de insulina e não causa hipoglicemia.

De acordo com o mecanismo de ação da rosiglitazona, a melhora no controle glicêmico é acompanhada por uma diminuição clinicamente significativa dos níveis séricos de insulina.. Diminuição da produção de precursores de insulina, que são considerados fatores de risco para o desenvolvimento de doenças do sistema cardiovascular.

Uma característica fundamental da terapia com Avandia é uma diminuição significativa no conteúdo de ácidos graxos livres no sangue..

Devido à diferente, mas mecanismos de ação complementares, terapia combinada com rosiglitazona, derivados de sulfonilureia e metformina resultam em um efeito sinérgico e melhoram o controle da glicose no sangue no diabetes mellitus tipo 2. 2.

Avandia: farmacocinética

Absorção

Após a administração oral do medicamento em doses 4 mg ou 8 mg biodisponibilidade absoluta da rosiglitazona é de cerca de 99%. Depois de tomar a droga dentro C_máximo rosiglitazona no plasma é alcançada dentro de 1 não.

Ao longo do intervalo de dose terapêutica, as concentrações plasmáticas são aproximadamente proporcionais à dose..

Tomar o medicamento com alimentos causa uma ligeira diminuição na C_máximo (aproximadamente 20-28%) e aumentar o tempo para alcançá-lo 1.75 h comparado com jejum. Essas pequenas alterações não são clinicamente significativas., portanto, não há necessidade de qualquer coordenação da ingestão de rosiglitazona com os horários das refeições. A absorção da rosiglitazona não é prejudicada pelo aumento do pH das secreções gástricas..

Distribuição

Alta ligação às proteínas do sangue (sobre 99.8%) e não depende da concentração de rosiglitazona no plasma sanguíneo ou da idade do paciente.

V_d rosiglitazona em voluntários saudáveis ​​é de aproximadamente 14 eu.

Depois de tomar a droga 1-2 vezes/dia a rosiglitazona não se acumula.

A acumulação de metabólitos no soro é esperada com doses repetidas do medicamento. O principal metabólito se acumula em maior extensão (parahidroxissulfato), para o qual um aumento de 5 vezes na concentração pode ser esperado.

Metabolismo

A rosiglitazona é extensivamente metabolizada predominantemente por N-desmetilação e hidroxilação seguida de conjugação com sulfato e ácido glicurônico. Os metabólitos da rosiglitazona não têm atividade clinicamente significativa.

Em estudos in vitro mostram, que a rosiglitazona é metabolizada principalmente com a participação da isoenzima CYP2C8 e em pequena extensão – com a participação de CYP2C9.

Uma vez que a rosiglitazona não inibe significativamente as isoenzimas CYP1A2 in vitro, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A ou 4A, improvável de interagir com drogas, cujo metabolismo é realizado com a participação dessas isoenzimas.

A rosiglitazona inibe moderadamente o CYP2C8 in vitro (concentração inibitória 18 µmol) e em menor grau – CYP2C9 (concentração inibitória 50 mmol). Um estudo in vivo com varfarina mostrou, rosiglitazona que não interage com substratos de CYP2C9.

Dedução

T_1/2 rosiglitazona é aproximadamente 3-4 não. A depuração plasmática total – sobre 3 eu /.

Excretado como metabólitos, principalmente pelos rins – sobre 2/3 a dose, com fezes – sobre 25%.

A final T_1/2 é sobre 130 não, o que indica uma excreção muito lenta de metabólitos.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Não houve diferenças na farmacocinética da droga dependendo do sexo., bem como em pacientes adultos e pacientes idosos.

Em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave C_máximo droga no plasma e AUC aumentada em 2-3 vezes, que, respectivamente, foi devido a uma diminuição no grau de ligação às proteínas plasmáticas e uma diminuição na depuração da rosiglitazona.

Diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da droga em pacientes com doença renal ou insuficiência renal em estágio terminal, hemodiálise, não.

Avandia: testemunho

Diabetes mellitus tipo 2:

- como monoterapia com eficácia insuficiente de dietoterapia e atividade física;

- em combinação com derivados de sulfonilureia, metformina para melhorar o controle glicêmico;

- em combinação com derivados de sulfonilureia e metformina (terapia de combinação tripla) para melhorar o controle glicêmico.

Avandia: o regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral. A dose do medicamento e o regime de tratamento são definidos individualmente..

A dose diária é tomada em 1-2 admissão, independentemente da refeição.

Para Adulto A dose de partida recomendada é 4 mg / dia. Com eficiência insuficiente por 6-8 semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para 8 mg / dia.

Para pacientes idosos ajuste da dose não é necessária.

Avandia: efeito colateral

A frequência das reacções adversas é representado pela seguinte gradação: Frequentemente (≥1 / 10), frequentemente (≥1 / 100, <1/10), às vezes (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000).

As categorias são definidas na freqüência comparada com a freqüência de reações adversas no tratamento de comparação droga ou placebo, em vez de valores absolutos para essas reacções indesejadas, que pode estar associada com rosiglitazona. Para as reacções adversas relacionadas com a dose categoria da frequência reflete a dose máxima de rosiglitazona. As categorias de frequências não têm em conta outros fatores, incluindo as diferenças na duração dos estudos, características de estado e de linha de base anterior pacientes. Categorias respostas de freqüência indesejados são definidos com base em estudos clínicos e podem não reflectir a frequência das reacções adversas na prática clínica.

Dados, obtidos em ensaios clínicos

P – rosiglitazona, M – metformina, DE – sul'fonilmočevina

No período pós-comercialização, registrou as seguintes reacções adversas

As reações alérgicas: raramente – reacções anafiláticas.

Sistema cardiovascular: raramente – A insuficiência cardíaca crônica / edema pulmonar.

Os relatórios sobre o desenvolvimento destas reacções adversas foram obtidos para a rosiglitazona, utilizado como uma monoterapia ou em combinação com outros agentes hipoglicémicos. Conhecido, que o risco de desenvolver insuficiência cardíaca é significativamente aumentada em pacientes diabéticos em comparação com os pacientes, diabetes não-.

A partir do sistema digestivo: relatórios raramente observadas de disfunção hepática, acompanhada por um aumento nas concentrações de enzimas hepáticas, no entanto, uma relação causal entre o tratamento com rosiglitazona e disfunção hepática não foi estabelecida.

As reações alérgicas: raramente – angioedema, urticária, erupção cutânea, comichão.

Na parte do órgão de visão: raramente – edema macular.

Avandia: Contra-indicações

- Tipo de Diabetes mellitus 1 (na ausência de insulina, a rosiglitazona é ineficaz);

- Insuficiência cardíaca (I-IV classe funcional classificação NYHA);

- Disfunção hepática moderada ou grave;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Infância e adolescência up 18 anos (eficácia e segurança do medicamento não foram estabelecidas);

- coadministração com insulina;

- hipersensibilidade à rosiglitazona e outros componentes do medicamento.

DE cautela o medicamento deve ser usado em insuficiência renal grave.

Avandia: Gravidez e aleitamento

O uso do medicamento Avandia durante a gravidez e lactação é contra-indicado..

Dados sobre o uso do medicamento Avandia durante a gravidez e lactação não são suficientes.

Pacientes com diabetes tipo 2 durante a gravidez, a terapia com insulina é recomendada.

Se for necessário usar o medicamento Avandia durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida..

Avandia: Instruções Especiais

Um aumento no colesterol total foi associado tanto com um aumento no LDL, assim como HDL, enquanto a proporção de colesterol total para HDL não mudou. Estes efeitos são geralmente ligeiros a moderados e não requerem a descontinuação do tratamento..

A frequência de anemia foi maior com o uso combinado do medicamento com metformina. Em geral, este efeito foi fraco ou moderadamente pronunciado., geralmente não requer descontinuação do tratamento.

As tiazolidinedionas podem causar ou agravar a insuficiência cardíaca crônica. Após o início do tratamento e durante o ajuste da dose de rosiglitazona, requer um acompanhamento atento da cabeceira do paciente para os seguintes sinais e sintomas de insuficiência cardíaca: ganho de peso rápido e excessivo, falta de ar e/ou inchaço. Com o desenvolvimento de sintomas de insuficiência cardíaca, o tratamento com rosiglitazona deve ser descontinuado e a terapia deve ser iniciada de acordo com os padrões atuais para o tratamento de insuficiência cardíaca..

A droga é contra-indicada em pacientes com insuficiência cardíaca, incl. história, Classe funcional I-IV de acordo com a classificação NYHA.

Os pacientes com síndrome coronariana aguda (OKS) não incluídos nos ensaios clínicos. A nomeação da rosiglitazona, assim como outros hipoglicemiantes orais não são recomendados na síndrome coronariana aguda, especialmente devido ao risco aumentado de insuficiência cardíaca na SCA. A rosiglitazona deve ser descontinuada durante a fase aguda. Os dados sobre a possibilidade da rosiglitazona aumentar o risco de isquemia miocárdica são insuficientes. Uma análise retrospectiva de ensaios clínicos de curto prazo revelou um risco aumentado de eventos isquêmicos com o tratamento com rosiglitazona em comparação com controles em geral (placebo mais drogas ativas). Na mesma análise, ao comparar a rosiglitazona com outros hipoglicemiantes orais, não houve diferença na frequência de eventos isquêmicos.. Aumento do risco de isquemia miocárdica, associado à rosiglitazona, não confirmado em outros ensaios clínicos controlados randomizados de longo prazo, comparando rosiglitazona com metformina e uma sulfonilureia. A relação entre tomar rosiglitazona e o risco de isquemia não foi estabelecida.. Foi observado um aumento no risco de desenvolver lesão miocárdica isquêmica em pacientes, tratados com nitratos no início ou durante um ensaio clínico para doença cardíaca coronária estabelecida. Rosiglitazona não é recomendada para uso em pacientes, recebendo terapia concomitante com nitrato.

Em pacientes com insuficiência hepática leve (classe A /6 pontos ou menos / para Child-Pugh) ajuste da dose não é necessária. Devido à escassez de dados sobre o uso do medicamento em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave e alterações identificadas no perfil farmacocinético, o medicamento é contra-indicado nesta categoria de pacientes (classe B ou C/mais 6 pontos/Child-Pugh).

Em caso de insuficiência renal leve a moderada, a correção do regime de dosagem não é necessária.. Dados insuficientes sobre o uso do medicamento em pacientes com insuficiência renal grave., portanto, o medicamento deve ser administrado com cautela.

Em um estudo longitudinal de diabetes mellitus tipo monoterapia 2 pacientes, não previamente tratados com medicamentos hipoglicemiantes orais, houve um aumento nas fracturas em mulheres no grupo de rosiglitazona (9.3%; 2.7 acidentes 100 pacientes-ano) em comparação com metformina (5.1%; 1.5 Caso de 100 pacientes-ano) e gliburida / glibenclamida (3.5%; 1.3 Caso de 100 pacientes-ano). A maioria das mensagens registradas no grupo rosiglitazona fratura antebraço em causa, mãos e pés. Possível aumento do risco de fracturas deve ser tido na nomeação de rosiglitazona, especialmente as mulheres. Requer um acompanhamento dos ossos e manutenção da saúde óssea, de acordo com padrões aceitos de terapia.

Ao usar rosiglitazona em mulheres na pré-menopausa, a instabilidade hormonal é notada, porém efeitos colaterais graves, associada a irregularidades menstruais, não observada. No caso de tais violações, é necessário avaliar o risco potencial e o benefício esperado com a continuação da terapia..

Devido ao aumento da sensibilidade à insulina em pacientes na pré-menopausa com resistência à insulina e ciclo anovulatório (por exemplo, a síndrome dos ovários policísticos) rosiglitazona pode levar à retomada da ovulação e gravidez.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Avandia não causa sonolência e não tem efeito sedativo.. A droga não afeta a capacidade de dirigir veículos ou outros mecanismos.

Avandia: overdose

Os dados sobre overdose de drogas são limitados.. Em estudos clínicos em voluntários, a droga foi bem tolerada em dose única até 20 mg.

Tratamento: em caso de superdosagem, a terapia sintomática é realizada. A rosiglitazona é altamente ligada às proteínas e, portanto, não é eliminada por hemodiálise..

Avandia: interação medicamentosa

Não houve interação clinicamente significativa do medicamento Avandia com outros medicamentos..

Avandia em doses terapêuticas não causa alterações clinicamente significativas na farmacocinética e farmacodinâmica de outros hipoglicemiantes orais., incluindo a metformina, glibenclamida e acarbose.

Com o uso simultâneo de rosiglitazona com derivados de sulfonilureia ou metformina, devido a vários mecanismos de ação complementares, observa-se um efeito hipoglicemiante sinérgico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. 2.

A rosiglitazona não afeta a farmacocinética da digoxina, e também não afeta a atividade anticoagulante da varfarina.

Interação farmacocinética clinicamente significativa de Avandia com S(-)-varfarinom (substrato para CYP2C9) não observada.

A rosiglitazona não afeta a farmacocinética da nifedipina e dos contraceptivos orais, contendo etinilestradiol e noretindrona, o que indica uma baixa probabilidade de interação do medicamento Avandia com medicamentos, metabolizado com a participação da isoenzima CYP3A4.

Gemfiʙrozil (ингибитор CYP2C8) dose 600 mg 2 vezes / dia aumentou o C_ss rosiglitazona em 2 vezes. Este aumento na concentração de rosiglitazona associada com o risco de efeitos secundários relacionados com a dose, portanto, quando Avandia é coadministrado com inibidores do CYP2C8, pode ser necessária uma redução da dose de rosiglitazona..

Outros inibidores de CYP2C8 causou um ligeiro aumento na concentração sistémica de rosiglitazona.

Rifampicina (CYP2C8 indutor) dose 600 mg / dia para reduzir a concentração de rosiglitazona 65%. Assim, os doentes, que recebem rosiglitazona e da enzima indutores CYP2C8, necessário proceder a uma monitorização cuidadosa da glucose no sangue e, se necessário, alterar a dose de rosiglitazona.

O consumo moderado de álcool durante o tratamento com Avandia não afeta o controle glicêmico.

Avandia: condições de dispensa nas farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Avandia: termos e condições de armazenamento

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 2 ano.