Atomoxetine
Quando ATH:
N06BA09
Ação farmacológica
Simpaticomiméticos de acção central. A atomoxetina é um inibidor altamente potente de vectores de norepinefrina pré-sinápticos. Atomoxetine Ele tem uma afinidade mínima para outros receptores noradrenérgicos ou outros receptores ou transportadores de neurotransmissores.
Atomoxetina não se aplica aos psicoestimulantes e não é um derivado de anfetamina. Em estudos clínicos, observou-se a amplificação da doença ou sintomas de quaisquer eventos adversos, associada com a síndrome de abstinência.
Farmacocinética
Uma vez dentro atomoxetine rápida e quase completamente absorvida, atingindo Cmáximo no plasma depois de cerca de 1-2 horas. Atomoxetine é amplamente distribuído no organismo. Ela tem uma afinidade elevada para as proteínas plasmáticas, Em primeiro lugar – albumina. Atomoxetina sofre metabolismo primário com a participação de isoenzima CYP2D6. A imagem principal é oxidado metabolito 4-gidroksiatomoksetin glyukuroniziruetsya rapidamente. De acordo com a actividade farmacológica de um gidroksiatomoksetin Atomoxetina 4-equivalente, mas que circula no plasma em concentrações muito mais baixas. Embora 4-gidroksiatomoksetin inicialmente formado com a participação da CYP2D6, em pessoas com actividade insuficiente da CYP2D6 gidroksiatomoksetin 4 pode ser formado por alguns outros isozimas do citocromo P450, mas mais lentamente. Atomoxetina não inibir ou induzir ciclo CYP2D6.
Média T1/2 atomoxetina após a administração oral é 3.6 h em pacientes com metabólica severa e 21 horas em pacientes com metabolismo reduzido. Atomoxetine é principalmente excretada na urina como 4-gidroksiatomoksetin-O-glicuronídeo.
Testemunho
Atenção e hiperatividade (ADHD) crianças 6 e mais velhos, adolescentes e adultos.
Regime de dosagem
Tomado por via oral com ou sem alimentos ou com as refeições, como uma dose única diária de manhã. Em caso de eventos adversos ao tomar a droga 1 tempo / dia pode ser recomendada para pacientes que receberam 2 vezes / dia, compartilhando a dose na manhã de boas-vindas e recepção no final da tarde ou início da noite.
Para as crianças e adolescentes com peso corporal de até 70 kg recomendado dose diária inicial é de cerca de 0.5 mg / kg e aumentou-se para a dose terapêutica diária de aproximadamente 1.2 mg / kg não antes de 3 dia. Se não há melhoria de um paciente, a dose diária total pode ser aumentada para um máximo de 1.8 mg / kg não antes de 2-4 semanas após o início do tratamento. A dose de manutenção recomendada é de aproximadamente 1.2 mg / kg / dia. A dose máxima diária recomendada é de 1.8 mg / kg ou 120 mg.
Para as crianças e adolescentes com peso superior 70 kg e adultos a dose diária recomendada é inicial 40 mg e aumentada até à dose diária de cerca de terapêutica 80 mg não mais cedo do que 3 dia. Se não há melhoria de um paciente, a dose diária total pode ser aumentada para um máximo de 120 mg não mais cedo do que 2-4 semanas após o início do tratamento. A dose de manutenção recomendada é de 80 mg. A dose máxima diária recomendada é de 120 mg.
Em pacientes com insuficiência hepática moderada (Classe B para Child-Pugh) iniciar e suportar a dose terapêutica deve ser reduzida para 50% a partir da dose recomendada. Em pacientes com insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh) iniciar e suportar a dose terapêutica deve ser reduzida para 25% de dose normal.
Efeito colateral
Os efeitos colaterais em pacientes com baixo metabolismo : diminuição do apetite, insônia, violação da qualidade do sono, enurese, mau humor, tremor, despertar de manhã cedo, conjuntivite, desmaio, midriaz.
A partir do sistema digestivo: Frequentemente – diminuição do apetite, boca seca, náusea; frequentemente – dor de estômago, prisão de ventre, dispepsia, flatulência.
CNS: Frequentemente – insônia; frequentemente – despertar de manhã cedo, diminuição da libido, distúrbios do sono, tontura, violação da qualidade do sono, dor de cabeça do seio, sonolência.
Sistema cardiovascular: frequentemente – marés (sangue), taquicardia, taquicardia; às vezes – sensação de frio nas extremidades inferiores; raramente – respostas vasculares periféricas e / ou síndrome de Raynaud e o risco de recorrência da síndrome de Raynaud. Em estudos controlados com placebo em adultos, receber atomoxetina observou o aumento médio da freqüência cardíaca 6 u. / min, e um aumento médio na sistólica (sobre 3 mmHg.) e diastólica (sobre 1 mmHg.) A pressão arterial em comparação com o placebo.
A partir do sistema urinário: frequentemente – strangury, retenção urinária.
Na parte do sistema reprodutivo: frequentemente – dismenorreia, ejaculação anormal, falta de ejaculação, disfunção erétil, disfunção erétil, distúrbios menstruais, perturbação do orgasmo, prostatite; raramente – de acordo com relatórios espontâneos – erecção dolorosa ou prolongada.
Reações dermatológicas: frequentemente – dermatite, aumento da sudorese.
De Outros: frequentemente – fraqueza, calafrios, perda de peso.
Contra-indicações
O uso concomitante com inibidores da MAO, zakrыtougolynaya glaucoma, Hipersensibilidade à atomoxetina.
Gravidez e aleitamento
Aplicação de gravidez e lactação só é possível em caso, quando a vantagem esperada da terapia para a mãe excede consideravelmente o risco potencial para o feto ou lactente.
Desconhecido, se atomoxetina é liberado no leite materno em seres humanos.
Precauções
O cuidado deve ser usado em pacientes hipertensos, taxikardiej, doenças cardiovasculares, cerebrovascular, bem como qualquer Estado, o que pode levar ao desenvolvimento de hipotensão arterial, tk. Casos de hipotensão ortostática.
Atomoxetina pode causar hipertensão em pacientes com doença renal em fase terminal.
Os sintomas de TDAH como atenção e hiperatividade auditivos (identificados em mais do que um ambiente social, por exemplo, e em casa, e escola) pode manifestar-se como uma falta de concentração, distractibility, impaciência excessiva, impulsividade, desorganização, inquietação, e outros transtornos de conduta semelhantes. O diagnóstico de TDAH deve cumprir os critérios da CID-10.
Em estudos clínicos em crianças e adolescentes durante o tratamento com atomoxetina aumentou a probabilidade de desenvolver pensamentos suicidas.
Em casos raros, os doentes em pacientes que receberam atomoxetina marcado reacções alérgicas – erupção cutânea, angioedema, urticária.
Atomoxetina não deve ser usado por pelo menos 2 semanas após a descontinuação de inibidores da MAO. Tratamento de inibidores de MAO não deve ser iniciada dentro 2 semanas após a interrupção da atomoxetina.
Muitos pacientes, tomando atomoxetina, houve um ligeiro aumento na freqüência cardíaca (em média <10 u. / min) e / ou aumento da pressão arterial (em média <5 mmHg.). Na maioria dos casos, essas mudanças não foram clinicamente efeito significativo. Além disso, houve casos de hipotensão ortostática.
Foi relatado sobre casos raros de disfunção hepática grave em doentes que receberam atomoxetina (Dois casos são descritos por níveis elevados de enzimas do fígado e bilirrubina no 2 milhão. pacientes). Pacientes com sintomas de icterícia ou de laboratório parâmetros identificados, sugestiva de função hepática anormal atomoxetina deve ser abolida.
A eficácia do tratamento atomoxetine mais 18 meses de tratamento e segurança mais 2 anos não foram avaliadas sistematicamente.
Os pacientes (especialmente crianças e adolescentes), a receber tratamento para TDAH, requer supervisão em relação ao início do comportamento agressivo ou hostilidade.
Os pacientes, atomoxetine receber, supervisão é necessário em ligação com o risco de ocorrência de um dos seguintes sintomas: alarme, ažitaciâ, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, impulsividade, acatisia, gipomaniya e mania.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
Os pacientes devem ter cautela na gestão dos meios mecânicos perigosos, incl. carro, até, até que eles estão confiantes, que atomoxetina não provoca quaisquer violações.
Interações Medicamentosas
Quando aplicado simultaneamente com a atomoxetina agonista β2-Os receptores adrenérgicos podem aumentar o seu efeito sobre o sistema cardiovascular (esta combinação ser utilizado com precaução).
Em pacientes com inibidores metabólicos graves CYP2D6 CYP2D6 conteúdo de aumento atomoxetina no plasma no estado estacionário até ao nível de, semelhantes aos de pacientes com metabolismo CYP2D6 diminuiu.
Com base em estudos in vitro suposto, que a administração de inibidores de citocromo P450 Doentes com metabolismo CYP2D6 diminuiu não aumentar a concentração de atomoxetina no plasma. Os pacientes, utilizar os inibidores de drogas de CYP2D6, É recomendado um aumento muito lento no atomoxetina doses.
Em um aplicativo com drogas, que afecta a pressão sanguínea pode alterar a pressão sanguínea.
