ATAKAND MAIS

Material activo: Cïleksetïl candesartan, Gidroxlorotiazid
Quando ATH: C09DA06
CCF: Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.09.16.05
Fabricante: AstraZeneca AB {Suécia}

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas Cor rosa, Oval, lenticular, с насечкой на обеих сторонах и гравировкой “A/CS” por um lado.

Excipientes: кальция кармеллоза, giproloza, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio, amido de milho, macrogol, corante óxido de ferro amarelo, óxido de ferro corante vermelho.

14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga anti-hipertensiva combinada.

Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT₁-receptores).

Кандесартан – селективный антагонист AT₁-рецепторов ангиотензина II, Não inibe a ECA (осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, destrói a bradicinina), не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT₁-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при применении в дозе 8-16 mg (средняя доза 12 mg) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов в возрасте от 70 para 89 anos (21% пациентов в возрасте 80 e mais velhos) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном цилексетилом, média, durante 3.7 anos (исследование SCOPE – исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, se necessário, em combinação com outros meios de antigipertenzivei.

No grupo de pacientes, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 para 145/80 mmHg. и в контрольной группе с 167/90 para 149/82 mmHg. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.

Gidroxlorotiazid – тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, principalmente, в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, do que antes.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, reduz o anúncio. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд^® Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.

После однократного приема препарата Атаканд^® Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 não. Применение препарата 1 раз/сут эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.

В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд^® Mais, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гипотиазидом.

В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.

Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента.

Farmacocinética

A absorção e distribuição

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество – кандесартан, прочно связывается с AT₁-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Assim, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияние на площадь под кривой “концентрация-время” (AUC), ou seja,. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.

C_máximo de soro é atingida após 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови – Mais 99%. Плазменный V_d кандесартана составляет 0.1 l / kg.

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

Gidroxlorotiazid

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый V_d é de aproximadamente 0.8 l / kg.

Metabolismo e excreção

Кандесартана цилексетил

Кандесартан, principalmente, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.

T_1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 não. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 ml / min / kg, при этом почечный клиренс – sobre 0.19 ml / min / kg. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% Vide no metabolito neaktivnogo, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10 % Vide no metabolito neaktivnogo.

Gidroxlorotiazid

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T_1/2 é sobre 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. Sobre 70% dose, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 não. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Кандесартана цилексетил

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента

Os pacientes mais velhos 65 лет C_máximo и AUC кандесартана увеличиваются на 50% e 80%, respectivamente, em comparação com os doentes mais jovens. Mas, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда^® Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек C_máximo и AUC кандесартана увеличивались на 50% e 70% respectivamente, тогда как T_1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе C_máximo и AUC кандесартана увеличивались на 50% e 110% respectivamente, а T_1/2 препарата увеличивался в 2 vezes.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Gidroxlorotiazid

T_1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

Testemunho

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, mostra que a terapia de combinação.

Regime de dosagem

Атаканд^® Плюс следует принимать 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

A dose recomendada – 1 aba. 1 tempo / dia.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию Атакандом^® Mais. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом^® на терапию препаратом Атаканд^® Mais. Основной гипотензивный эффект достигается, normalmente, primeiro 4 semanas após o início do tratamento.

Os pacientes com insuficiência renal предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд^® Плюс у пациентов с легким ou умеренным нарушением функции почек (CC > 30 ml / min / 1,73 m²), incluindo pacientes, находящихся на para hemodiálise, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд^®), começando com 4 mg.

Препарат Атаканд^® Плюс противопоказан пациентам с insuficiência renal grave (CC < 30 ml / min / 1,73 m²).

Для пациентов с риском артериальной гипотензии (por exemplo, со сниженным ОЦК), рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд^®), começando com 4 mg.

Os pacientes Idosos é necessário ajuste da dose.

Efeito colateral

Efeitos colaterais, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид (3.3%) placebo (2.7%).

В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида.

Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% melhor, do que o placebo.

CNS: tontura, fraqueza.

Кандесартана цилексетил

О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10.000).

A partir do sistema hematopoético: leucopenia, нейтропения и агранулоцитоз.

CNS: tontura, dor de cabeça.

A partir do sistema digestivo: náusea, aumento das enzimas hepáticas, alteração da função hepática, hepatite.

Na parte do sistema músculo-esquelético: dor nas costas, artralgia, mialgia.

A partir do sistema urinário: comprometimento da função renal (incl. почечная недостаточность у предрасположенных пациентов).

Metabolismo: hyperkalemia, giponatriemiya.

As reações alérgicas: angioedema, erupção cutânea, urticária, comichão.

Gidroxlorotiazid

При монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг или более были отмечены следующие побочные эффекты с частотой: frequentemente (>1/100), às vezes (>1/1000 e <1/100), raramente (<1/1000).

A partir do sistema hematopoético: raramente – leucopenia, neutropenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplasticheskaya, depressão da medula óssea, anemia.

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – tonto, dor de cabeça; raramente – distúrbios do sono, depressão, ansiedade, parestesia.

A partir dos sentidos: raramente – преходящая нечеткость изображения.

Sistema cardiovascular: às vezes – hipotensão ortostática; raramente – arritmia, Vasculite necrosante, vasculite kozhnыy.

O sistema respiratório: raramente – dificuldade para respirar (пневмония и отек легких).

A partir do sistema digestivo: às vezes – perda de apetite, diarréia, prisão de ventre; raramente – pancreatite, внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Na parte do sistema músculo-esquelético: raramente – mialgia.

A partir do sistema urinário: frequentemente – glicosúria; raramente – comprometimento da função renal, nefrite intersticial.

Metabolismo: frequentemente – giperglikemiâ, hiperuricemia, giponatriemiya, kaliopenia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia; raramente – aumento da creatinina.

As reações alérgicas: às vezes – erupção cutânea, urticária, fotossensibilidade; raramente – reacções anafiláticas, некроз эпидермиса, рецидив кожного эритематоза, reação, сходные с кожным эритематозом.

De Outros: frequentemente – fraqueza; raramente – sentindo o calor.

Повышение содержания мочевой кислоты и АЛТ в плазме крови и уровня глюкозы в крови, были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при использовании кандесартана цилексетила (примерная частота жалоб 1.1 %, 0.9% e 1% respectivamente) незначительно чаще, чем при использовании плацебо (0.4%, 0% e 0.2% respectivamente).

У отдельных пациентов, принимавших кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение ACT в плазме крови. Также наблюдалось повышение содержания креатинина, uréia, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Contra-indicações

— нарушения функции печени и/или холестаз;

- Disfunção renal (CC < 30 ml / min / 1,73 m²);

- Anurija;

— рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;

- Gout;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Infância e adolescência up 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

— повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.

DE cautela применяют препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности, estenose da artéria renal bilateral, estenose da artéria de rim único, гемодинамически значимом стенозе аортального и митрального клапана, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, CHD, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, со сниженным ОЦК, cirrose do fígado, с непереносимостью лактозы, нарушением всасывания лактозы и галактозы, hiponatremia, первичным гиперальдостеронизмом, хирургическим вмешательством, após o transplante de rim, почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Gravidez e aleitamento

Опыт применения препарата Атаканд^® Плюс у беременных ограничен. Этих данных недостаточно чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности.

У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинает формироваться во II триместре беременности: риск для плода увеличивается при назначении Атаканда^® Плюс в последние 6 месяцев беременности.

Fundos, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (hipotensão, comprometimento da função renal, олигурия и/или анурия, oligogidramnion, hipoplasia dos ossos do crânio, retardo de crescimento intra-uterino), até a morte, при применении препарата в последние шесть месяцев беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.

В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Esperado, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, маточно-плацентарный кровоток и стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.

Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд^® Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом^® Mais, терапия должна быть прекращена.

É atualmente desconhecido, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей Атаканд^® Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.

Precauções

Insuficiência renal

В данной ситуации применение “laço” диуретиков предпочтительнее тиазидоподобных. Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии Атакандом^® Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.

Transplante de rim

Данные о применении Атаканда^® Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, não.

Стеноз почечной артерии

Outras drogas, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (por exemplo, Os inibidores da ECA), могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Снижение ОЦК

У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии: не рекомендуется применять Атаканд^® Плюс до исчезновения данных симптомов.

Общая анестезия и хирургическое вмешательство

Os pacientes, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.

Insuficiência hepática

Пациентам с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидоподобные диуретики с осторожностью: незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд^® Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана (gipertroficheskaya cardiomiopatia obstruktivnaya)

При назначении Атаканда^® Плюс пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд^® Mais.

Нарушение водно-солевого баланса

Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.

Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.

Тиазиды, incl. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (hipercalcemia, kaliopenia, giponatriemiya, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Применение тиазидоподобных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартан цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.

На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение Атаканд^® Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.

Применение Атаканд^® Плюс может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).

Тиазидоподобные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидоподобных диуретиков способно изменить уровень глюкозы в крови вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, em t. não. insulina.

С применением тиазидоподобных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицерида в плазме крови. Однако при использовании Атаканд^® Плюс в дозе 12.5 мг наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.

Тиазидоподобные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.

Geral

Os pacientes, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (por exemplo, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.

При использовании тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов застойной себореи.

O medicamento contém lactose, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактозы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.

Uso em Pediatria

Безопасность и эффективность применения Атаканда^® Плюс у crianças e подростков в возрасте до 18 anos não configurado.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и наблюдаться повышенная усталость.

Overdose

Sintomas

Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основныем проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, tontura. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (para 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы, как головокружение, diminuição da pressão sanguínea, boca seca, taquicardia, arritmia ventricular, потеря сознания и мышечные судороги.

Tratamento

При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, por exemplo, путем в/в введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Interações Medicamentosas

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда^® Плюс с гидрохлоротиазидом, varfarinom, digoksinom, contraceptivos orais (etinilestradiol / levonorgestrel), glibenclamida, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.

Совместное применение Атаканда^® Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (por exemplo, Diurético, laxantes, амфотерицин, karʙenoksolon, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, mostras, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, suplementos de potássio, substitutos do sal, contendo potássio, e outros meios, повышающими уровень калия в сыворотке крови (por exemplo, Heparina) может приводить к развитию гиперкалиемии.

Индуцированные диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозида наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд^® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.

Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.

Действие недеполяризующих миорелаксантов (por exemplo, tuʙokurarina) может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Тиазидоподобные диуретики могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинэргические средства (por exemplo, atropyn, biperidin) могут увеличивать биодоступность тиазидоподобных мочегонных средств вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, metotrexato) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.

Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме ГКС или АКТГ.

На фоне применения препарата Атаканд^® Плюс может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.

При лечении тиазидоподобными диуретиками возможно снижение толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (em t. não. insulina).

Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (por exemplo, epinefrina).

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.

Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 3 ano.