АРКОКСИА
Material activo: эторикоксиб
Quando ATH: M01AH05
CCF: NSAIDs. Высокоселективный ингибитор ЦОГ-2
Códigos CID-10 (testemunho): M05, M07, M15, M45
Quando CSF: 05.01.01.08.01
Fabricante: MERCK SHARP & ; B.V. (Holanda)
Forma de dosagem, composição e embalagem
Pílulas, Revestido por película cor verde, lenticular, яблоковидной формы, Gravado “ARCOXIA 60” por um lado, и с тиснением “200” – outro.
1 aba. | |
эторикоксиб | 60 mg |
Excipientes: hidrogeno fosfato de cálcio, celulose microcristalina, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio.
A composição do invólucro: Опадрай II Зеленый 39К11520, cera de carnaúba.
A composição da película de revestimento: mono-hidrato de lactose, gipromelloza, Dióxido de titânio, triacetina, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (E132), corante óxido de ferro amarelo (E172).
2 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
2 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
4 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
4 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
Pílulas, Revestido por película branco, lenticular, яблоковидной формы, Gravado “ARCOXIA 90” por um lado, и с тиснением “202” – outro.
1 aba. | |
эторикоксиб | 90 mg |
Excipientes: hidrogeno fosfato de cálcio, celulose microcristalina, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio.
A composição do invólucro: Опадрай II Белый 39К18305, cera de carnaúba.
A composição da película de revestimento: mono-hidrato de lactose, gipromelloza, Dióxido de titânio, triacetina.
2 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
2 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
4 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
4 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
Pílulas, Revestido por película luz verde, lenticular, яблоковидной формы, Gravado “ARCOXIA 120” por um lado, и с тиснением “204” – outro.
1 aba. | |
эторикоксиб | 120 mg |
Excipientes: hidrogeno fosfato de cálcio, celulose microcristalina, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio.
A composição do invólucro: Опадрай II Зеленый 39К11529, cera de carnaúba.
A composição da película de revestimento: mono-hidrato de lactose, gipromelloza, Dióxido de titânio, triacetina, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (E132), corante óxido de ferro amarelo (E172).
2 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
2 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
4 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
4 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
Ação farmacológica
NSAIDs. Inibidor selectivo de Cox-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и оказывает противовоспалительное, efeito analgésico e antipirético. Селективное угнетение ЦОГ-2 сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.
Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении в суточной дозе до 150 mg. Аркоксиа® не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и на время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.
Farmacocinética
Absorção
Após a ingestão é rapidamente absorvido a partir do tracto gastrintestinal. A biodisponibilidade oral é de cerca de 100%. После приема препарата взрослыми натощак в дозе 120 mg Cmáximo é 3.6 ug / ml, Tmáximo -1 h após a administração.
Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба при приеме в дозе 120 mg. Вместе с тем значения Cmáximo снижаются на 36% e Tmáximo aumenta 2 não.
Прием антацидов не влияет на фармакокинетику препарата.
Distribuição
Средняя геометрическая величина AUC0-24 feito 37.8 мкг x ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.
Связывание с белками плазмы превышает 92%. Vd в равновесном состоянии составляет около 120 eu. Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.
Metabolismo
Ele é extensivamente metabolizada no fígado, с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP) и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Detectado 5 метаболитов эторикоксиба, Básico – 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное – 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.
Dedução
Выведение эторикоксиба происходит в виде метаболитов через почки. Menos 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.
При однократном в/в введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного препарата, содержащего эторикоксиб в дозе 25 mg, продемонстрировано, oque 70% препарата выводится через почки, 20% – através do intestino, principalmente como metabolitos. Menos 2% обнаружено в неизмененном виде.
O estado de equilíbrio é conseguido depois 7 сут при ежедневном приеме в дозе 120 mg, с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует T1/2 – sobre 22 não. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 ml / min.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Фармакокинетические отличия у мужчин и женщин отсутствуют.
Фармакокинетика у пожилых (65 e mais velhos) сопоставима с показателями у молодых, и нет необходимости корректировать дозу препарата у лиц пожилого возраста.
Расовые отличия не влияют на фармакокинетические параметры эторикоксиба.
У больных с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) однократный прием эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами.
У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Child-Pugh), принимавших препарат в дозе 60 mg por dia, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе.
Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (Mais 9 баллов по шкале Child-Pugh) não.
Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (CRF), hemodiálise, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа – sobre 50 ml / min).
Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей младше 12 лет не изучались. В сравнительных фармакокинетических исследованиях получены сопоставимые данные при применении эторикоксиба в группе подростков (de 12 para 17 anos) peso corporal 40-60 кг в дозе 60 mg / dia, в аналогичной возрастной группе и с массой тела более 60 kg – 90 mg / dia, и у взрослых при приеме 90 mg / dia.
Testemunho
Симптоматическая терапия следующих заболеваний и состояний:
- A osteoartrite;
- Artrite reumatóide;
— анкилозирующий спондилит;
— боль и воспалительная симптоматика, связанная с острым подагрическим артритом.
Regime de dosagem
O medicamento é tomado por via oral, independentemente da refeição, com um pouco de água.
Às osteoartrite A dose recomendada é de 60 mg 1 tempo / dia.
Às ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите A dose recomendada é de 90 mg 1 tempo / dia.
Às остром подагрическом артрите рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 mg 1 tempo / dia.
Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 dias. Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
A dose terapêutica média болевом синдроме составляет однократно 60 mg.
Os pacientes com insuficiência hepática (5-9 aponta na Child-Pugh) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 mg.
Efeito colateral
Frequentemente >10%, frequentemente -1-10%; às vezes – 0.1-1%; raramente – 0.01-0.1%; очень редко -менее 0.01%, incluindo casos individuais.
A partir do sistema digestivo: frequentemente – dor epigástrica, náusea, diarréia, dispepsia, flatulência; às vezes – distensão abdominal, arrotando, aumento do peristaltismo, prisão de ventre, ressecamento da mucosa oral, gastrite, язва слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, Síndrome do Cólon Irritável, esofagite, язвы слизистой оболочки полости рта, vómitos; raramente – Úlceras gastrointestinais (с кровотечением или перфорацией), hepatite.
A partir do sistema nervoso: frequentemente – dor de cabeça, tontura, fraqueza; às vezes – alteração do paladar, sonolência, distúrbios do sono, distúrbios sensoriais, incl. парестезии/гиперестезии, alarme, depressão, нарушения концентрации; raramente – alucinações, confusão.
A partir dos sentidos: às vezes – visão embaçada, conjuntivite, ruído nos ouvidos, vertigem.
A partir do sistema urinário: às vezes – proteinúria; raramente – insuficiência renal, обычно обратимая при отмене препарата.
As reações alérgicas: raramente – reações anafiláticas/anafilactóides, включая выраженное снижение АД и шок.
Sistema cardiovascular: frequentemente – batida de coração, aumento da pressão arterial; às vezes – marés, acidente vascular cerebral, Fibrilação atrial, insuficiência cardíaca congestiva, неспецифические изменения ЭКГ; enfarte do miocárdio, raramente – crise hipertensiva.
O sistema respiratório: às vezes – tosse, falta de ar, sangramento do nariz; raramente – broncoespasmo.
Reações dermatológicas: frequentemente – equimose; às vezes – inchaço da face, comichão, erupção cutânea; raramente – urticária, Síndrome de Stevens-Johnson, Síndrome de Lyell.
As complicações infecciosas: às vezes – gastroenterite, infecções do tracto respiratório superior, мочевыводящего тракта.
Na parte do sistema músculo-esquelético: às vezes – cãibras musculares, artralgia, mialgia.
Metabolismo: frequentemente – inchaço, Retenção de fluidos; às vezes – изменения аппетита, ganho de peso.
Со стороны лабораторных исследований: frequentemente – aumento das transaminases hepáticas; às vezes – повышение азота в крови и моче, Aumentar a atividade CPK, diminuição do hematócrito, diminuição da hemoglobina, hyperkalemia, leucopenia, trombocitopenia, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты; raramente – повышение натрия в сыворотке крови.
De Outros: frequentemente – sintomas de gripe; às vezes – dor no peito.
Contra-indicações
— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (incl. história);
— эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, hemorragia gastrointestinal activa, цереброваскулярное или иное кровотечение;
- Doença inflamatória intestinal (Doença de Crohn, colite yazvennыy nespetsificheskiy) exacerbação;
- hemofilia e outros distúrbios hemorrágicos;
- Insuficiência cardíaca grave (II-IV функциональные классы по NYHA);
- Insuficiência hepática grave (Mais 9 aponta na Child-Pugh) или активное заболевание печени;
- Insuficiência renal grave (CC inferior 30 ml / min), doença renal progressiva, confirmado por hipercalemia;
— Desde a cirurgia de bypass da artéria coronária; doença arterial periférica, doenças cerebrovasculares, клинически выраженная ИБС;
— стойко сохраняющиеся значения АД, superior 140/90 mm Hg. Artigo. при неконтролируемой артериальной гипертензии;
- Gravidez,
- Aleitamento (amamentação);
- Crianças até à idade 16 anos;
— повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
DE cautela применяют препарат при наличии анамнестических данных о развитии язвенного поражения ЖКТ, инфекции Helicobacter pylori, Os idosos, pacientes, длительно использовавших НПВС, часто употребляющих алкоголь, при тяжелых соматических заболеваниях, Hiperlipidemia/dislipidemia, para pacientes com diabetes, hipertensão, отеках и задержке жидкости, fumador, у пациентов с КК менее 60 ml / min, при сопутствующей терапии следующими лекарственными средствами: anticoagulantes (por exemplo, varfarinom), antiplaquetária (por exemplo, ácido acetilsalicílico, клопидогрелом), GCS (por exemplo, prednisolona), inibidores seletivos da recaptação da serotonina (por exemplo, циталопрамом, fluoxetina, paroxetina, sertralinom).
Gravidez e aleitamento
O medicamento é contra-indicada na gestação e lactação.
Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, o planeamento da gravidez.
Precauções
Прием лекарственного средства Аркоксиа® требует тщательного контроля АД. Всем пациентам при назначении препарата следует проводить мониторирование АД в течение первых двух недель лечения и периодически в дальнейшем.
Также следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек.
В случае повышения уровня печеночных трансаминаз в 3 раза и более относительно ВГН препарат должен быть отменен.
Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема необходимо периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения дозы.
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВС.
Оболочка препарата Аркоксиа® содержит лактозу в незначительном количестве, что следует учитывать при назначении препарата больным с лактазной недостаточностью.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
Durante o período de tratamento deve ser cuidadoso ao dirigir e ocupação de outras atividades potencialmente perigosas, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras. Os pacientes, у которых отмечались эпизоды головокружений, сонливости или слабости, должных воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания.
Overdose
В клинических испытаниях о передозировке Аркоксиа® não relataram. В клинических испытаниях однократный прием Аркоксиа® в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 mg / dia durante 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов.
Sintomas: при передозировке препарата возможно появление нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, cardiovascular e renal.
Tratamento: terapia sintomática. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение препарата при перитонеальном диализе не изучалось.
Interações Medicamentosas
interacções farmacodinâmicas
Os pacientes, получающих варфарин, прием Аркоксиа® dose 120 мг/сут сопровождался увеличением примерно на 13% Международного нормализованного отношения (MHO) и протромбинового времени. Os pacientes, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели MHO во время начала терапии или изменения режима дозирования Аркоксиа®, в особенности в первые несколько дней.
Há relatos, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих Аркоксиа® одновременно с ингибиторами АПФ. У больных с нарушениями функции почек (por exemplo, при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек.
Аркоксиа® можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах и Аркоксиа® может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одной Аркоксиа® . После достижения равновесного состояния прием эторикоксиба в дозе 120 mg 1 раз/сут не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 mg / dia). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях. Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности на фоне приема Аркоксиа®.
Interacções farmacocinéticas
Há evidências, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих Аркоксиа® одновременно с литием.
В двух исследованиях изучались эффекты Аркоксиа® dose 60, 90 e 120 mg 1 раз/сут в течение семи дней у больных, receber 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7.5 para 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Аркоксиа® dose 60 e 90 мг не оказывала влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании Аркоксиа® dose 120 мг не оказывала влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании Аркоксиа® dose 120 мг повышала концентрацию метотрексата в плазме на 28% (по AUC) и снижала почечный клиренс метотрексата на 13%. При одновременном назначении Аркоксиа® в дозах выше 90 мг/сут и метотрексата следует вести наблюдение за возможным появлением токсических эффектов метотрексата.
Contraceptivos orais: прием Аркоксиа® dose 120 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и от 0,5 para 1 мг норэтиндрона в течение 21 dia, одновременно или с разницей в 12 ч увеличивает стационарную AUC0-24 этинилэстрадиола на 50-60%. Однако концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с Аркоксиа®. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии, за счет увеличения экспозиции этинилэстрадиола. Значимого фармакокинетического взаимодействия с ГКС не обнаружено.
Эторикоксиб не влияет на AUC0-24 в равновесном состоянии или элиминацию дигоксина. Ao mesmo tempo, эторикоксиб повышает Cmáximo (em média 33%), что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина.
Одновременный прием Аркоксиа® и рифампицина (мощного индуктора печеночного метаболизма) приводит к снижению на 65% AUC эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении Аркоксиа® rifampicina.
Антациды и кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику Аркоксиа®.
Condições de oferta de farmácias
A droga é liberado sob a prescrição.
Condições e os prazos
O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 2 ano, не использовать по истечении срока годности.