АРИФОН РЕТАРД

Material activo: Indapamid
Quando ATH: C03BA11
CCF: Diurético. Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Data do registo: 08.07.08
Fabricante: Laboratórios Servier (França)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Comprimidos de libertação controlada, Revestido por película branco, volta, lenticular.

Excipientes: gipromelloza, Sílica anidra coloidal, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio, povidone.

A composição da película de revestimento: gipromelloza, glicerina, estearato de magnesio, macrogol, Dióxido de titânio.

15 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
30 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Антигипертензивный (диуретический) preparação, производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидным диуретикам.

Индапамид увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, Menos, ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза. Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом.

Механизм действия индапамида обусловлен изменением трансмембранного тока ионов (Em primeiro lugar – Cálcio), что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, а также усилением синтеза простагландинов PGE₂ и простациклина PGI₂ (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Препарат способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Независимо от длительности применения Арифон^® ретард не изменяет показатели липидного обмена (содержание в крови триглицеридов, colesterol, LDL, HDL); не изменяет показатели углеводного обмена (incl. у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом).

Индапамид эффективен у пациентов, имеющих одну почку.

Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом.

Farmacocinética

Absorção

В таблетках Арифона^® ретард активное вещество находится в специальном матриксе-носителе, что обеспечивает постепенное высвобождение индапамида в ЖКТ. Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ.

После приема внутрь однократной дозы C_máximo conseguida através 12 não. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются.

Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции препарата, но при этом не влияет на количество всосавшегося вещества.

Существует индивидуальная вариабельность показателей абсорбции препарата.

Distribuição

Ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 79%. C_ss conseguida através 7 дней регулярного приема.

При повторном приеме Арифона^® ретард не происходит накопления индапамида в организме.

Metabolismo e excreção

Индапамид подвергается биотрансформации и выводится в виде неактивных метаболитов, в основном с мочой – 70% e fezes – 22%.

T_1/2 é 14-24 não (média 18 não).

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры Арифона^® ретард не изменяются.

Testemunho

- Hipertensão arterial.

Regime de dosagem

Арифон^® ретард назначают внутрь по 1 tab. / dia, de preferência de manhã.

Увеличение дозы препарата не приводит к усилению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект.

Efeito colateral

A partir do equilíbrio hidro-eletrolítico: снижение уровня калия и развитие гипокалиемии (особенно выраженное у больных, em risco). По данным клинических исследований гипокалиемия (концентрация ионов калия в плазме крови ≤ 3.4 mmol / L) Observou-se em 10% pacientes, получавших Арифон^® Retard. Снижение содержания калия ниже 3.2 ммоль/л через 4-6 недель приема индапамида отмечено у 4% pacientes. Através Dos 12 недель приема препарата среднее уменьшение концентрации ионов калия в плазме крови составляло 0.23 mmol / L.

Возможна гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, частота развития и выраженность которого невелика.

Em casos raros, – повышение уровня кальция в организме.

Metabolismo: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.

A partir do sistema hematopoético: raramente – trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia aplasticheskaya, anemia gemoliticheskaya, aplasia de medula óssea.

A partir do sistema digestivo: raramente – náusea, prisão de ventre, чувство сухости во рту; em alguns casos – pancreatite.

As reações alérgicas: pacientes, predispostos a reacções alérgicas, возможны кожные проявления повышенной чувствительности к препарату; vasculite gemorragicheskiy, обострение СКВ.

A partir do sistema nervoso central e periférico: raramente – tontura, astenia, parestesia, dor de cabeça (эти эффекты обычно проходят при снижении дозы препарата); у пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Большинство побочных эффектов носят дозозависимый характер, их частота уменьшается при назначении препарата в минимальной эффективной дозе.

Contra-indicações

- Insuficiência renal grave;

- Encefalopatia hepática;

- A hipocalemia;

- O uso concomitante de medicamentos com, prolongando o intervalo QT;

— повышенная чувствительность к индапамиду и другим производным сульфонамида.

Gravidez e aleitamento

Geralmente, Арифон^® ретард нельзя применять при беременности, incl. для снятия физиологических отеков. Será apreciado, что диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.

Porque, что индапамид выделяется с грудным молоком, также не рекомендуется назначение препарата в период грудного вскармливания.

Precauções

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени и почек, equilíbrio de violações vodno-elektrolitnogo, при увеличении интервала QT на ЭКГ, ослабленным больным или получающим сочетанную терапию, quando hiperparatireoidismo, diabetes, podagre, повышенном содержании мочевой кислоты.

Поскольку с состав препарата входит лактоза, противопоказано его назначение пациентам с непереносимостью лактозы, galaktozemiey, синдромом нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.

При назначении Арифона^® ретард пациентам с сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы, especialmente na presença de hipocalemia.

В период лечения следует тщательно контролировать содержание мочевины и глюкозы в плазме крови.

У пациентов с повышенным содержанием мочевой кислоты возможно увеличение частоты возникновения приступов подагры.

При назначении тиазидных диуретиков пациентам с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить.

Тиазидные диуретики проявляют свою эффективность в полной мере только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях функции почек (содержание креатинина в крови менее 2.5 mg/dl ou 220 mmol / L).

У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола больного по формуле Кокрофта. Для мужчин пожилого возраста: CC (ml / min) = (/140 – возраст/ х масса тела /кг/)/(72 х креатинин сыворотки /мг/дл/).

Para mulheres: o resultado do cálculo deve ser multiplicado por 0.85.

Deve ser tido em conta, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретиков. Consequentemente, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, normalmente, проходит без последствий. Однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.

До начала лечения следует определить содержание ионов натрия в плазме крови. В процессе лечения необходим регулярный контроль этого показателя, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Особенно часто такой анализ следует проводить у больных с циррозом печени и у лиц пожилого возраста.

При терапии тиазидными диуретиками основной риск заключается в резком уменьшении содержания ионов калия и развитии гипокалиемии. У определенной категории пациентов, especialmente em idosos, ослабленных или получающих сочетанную терапию, при циррозе печени с развившимися отеками или асцитом, CHD, хронической сердечной недостаточности необходимо избегать развития гипокалиемии (<3.4 mmol / L). Гипокалиемия у этих больных приводит к усилению токсического действия сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Além Disso, к группе повышенного риска относятся больные с брадикардией или с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом неважно, вызвано такое увеличение врожденными причинами или наличием патологического процесса.

Kaliopenia, так же как и брадикардия, É uma condição, способствующим развитию тяжелых сердечных аритмий, especialmente do tipo “pirueta”, часто приводящих к летальным исходам. Во всех описанных выше случаях необходимо более часто определять содержание ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия в крови следует провести в течение первой недели от начала лечения.

При появлении гипокалиемии следует назначить соответствующее лечение, при этом не допуская применения препаратов, вызывающих аритмии типа “pirueta”.

Será apreciado, что тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция с мочой, que leva a um ligeiro e temporário hipercalcemia. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоидизма.

Следует отменить прием диуретиков перед началом исследования функции паращитовидных желез.

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами дозу Арифона^® ретард следует снижать, pelo menos, no início do tratamento.

На фоне приема индапамида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Uso em Pediatria

Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных препарат не рекомендуется применять у crianças e adolescentes de até 18 anos.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Действие веществ, входящих в состав Арифона^® Retard, не приводит к нарушению психомоторных реакций. No entanto, deve ser tido em conta, что в некоторых случаях при понижении АД могут возникать индивидуальные реакции (особенно в начале терапии или при сочетании нескольких антигипертензивных препаратов). В этом случае способность к занятию видами деятельности, exigem uma maior atenção e psicomotoras reações de velocidade, может быть снижена.

Overdose

Индапамид даже в очень высоких концентрациях (para 40 mg, ou seja,. em 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.

Sintomas: возможны нарушения водно-электролитного баланса (giponatriemiya, kaliopenia), náusea, vómitos, hipotensão, convulsões, tontura, sonolência, confusão, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).

Tratamento: неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением нормального водно-электролитного баланса.

Interações Medicamentosas

Нерекомендуемое сочетание лекарственных средств

При одновременном применении тиазидных диуретиков и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки, (вследствие уменьшения выведения лития с мочой). При необходимости назначения данной комбинации следует тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируя концентрацию лития в плазме крови.

При одновременном применении диуретиков с астемизолом, bepridil, Eritromicina (EU /), galofantrina, pentamidine, sultoprydom, terfenadina, винкамином повышается вероятность возникновения аритмий типа “pirueta”. Этому состоянию может способствовать гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT.

Сочетания, требующие особого контроля

Em um aplicativo com AINEs (para uso sistémico), высокими дозами салицилатов возможно снижение гипотензивного действия индапамида. Com uma perda significativa de líquido podem desenvolver insuficiência renal aguda (por causa do declínio acentuado na taxa de filtração glomerular). При необходимости назначения НПВС на фоне терапии Арифоном^® ретард следует компенсировать потерю воды и тщательно контролировать функцию почек.

При одновременном применении индапамида с другими препаратами, o que pode causar hipocalemia, incl. с амфотерицином B (EU /), glitches- e mineralocorticoid (quando administrados sistemicamente), tetrakozaktidom, laxantes, estimulando o peristaltismo intestinal, повышается риск развития гипокалиемии вследствие аддитивного эффекта (требуется постоянный контроль за уровнем калия в плазме крови и, se necessário, соответствующее лечение).

При одновременном применении тиазидных диуретиков с ГКС, тетракозактидом для системного применения наблюдается уменьшение гипотензивного эффекта вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.

При одновременном применении с сердечными гликозидами возможно усиление токсического действия последних вследствие гипокалиемии (необходимо контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ).

При одновременном применении индапамида с баклофеном отмечается усиление гипотензивного эффекта (необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек).

При одновременном применении индапамида и калийсберегающих диуретиков (incl. amilorida, espironolactona, triamteren) нельзя полностью исключить возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью. В таких случаях следует контролировать уровень калия в плазме крови, параметры ЭКГ и, se necessário, корректировать терапию.

При одновременном применении индапамида с ингибиторами АПФ гипонатриемия у пациентов, recebendo inibidores da ECA, увеличивает риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при стенозе почечной артерии). Больным с эссенциальной артериальной гипертензией и сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. Mais, se necessário, прием диуретиков возобновить. Além Disso, назначают низкие, постепенно увеличивающиеся дозы ингибиторов АПФ. При хронической сердечной недостаточности лечение следует начинать с низких доз ингибиторов АПФ, предварительно снизив дозу диуретиков. Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

При одновременном назначении индапамида и антиаритмических препаратов, способных вызывать аритмию типа “pirueta” (incl. xinidina, гидрохинидина, dizopiramida, amiodarona, бретилиума, соталола), риск развития этого состояния повышается (особенно на фоне гипокалиемии, ʙradikardii, исходно удлиненного интервала QT). При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать уровень калия в плазме крови и интервал QT, корректируя режим дозирования.

При одновременном применении диуретиков и метформина возможно появление молочнокислого ацидоза, que está ligado, aparentemente, com o desenvolvimento de insuficiência renal funcional, devido à acção dos diuréticos (em maior medida “laço”). Не рекомендуется применять метформин в комбинации с Арифоном^® ретард при уровне креатинина более 15 mg / l (135 mmol / L) у мужчин и 12 mg / l (110 mmol / L) feminino.

При применении йодосодержащих рентгеноконтрастных препаратов следует иметь в виду, что диуретический эффект индапамида увеличивает риск развития почечной недостаточности. Этот риск особенно высок при использовании йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости.

При одновременном применении индапамида и трициклических антидепрессантов, антипсихотических средств наблюдается усиление аддитивное усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении тиазидных диуретиков и солей кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция с мочой.

При одновременном применении индапамида и циклоспорина возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови, observou-se que mesmo com iões de sódio e de água normal.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Специальные условия хранения не требуются. Validade – 2 ano.