Aranesp

Material activo: darbepoetina alfa
Quando ATH: B03XA02
CCF: O estimulador da eritropoiese
Códigos CID-10 (testemunho): D63
Quando CSF: 19.01.02.01
Fabricante: Amgen Europe B.V. (Holanda)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Solução injectável Claro, incolor.

Excipientes: dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, fosfato de hidrogénio de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e.

0.4 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens de papelão.
0.4 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens Valium planimétrica (4) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor.

Excipientes: dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, fosfato de hidrogénio de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e.

0.375 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens de papelão.
0.375 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens Valium planimétrica (4) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor.

Excipientes: dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, fosfato de hidrogénio de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e.

0.5 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens de papelão.
0.5 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens Valium planimétrica (4) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor.

Excipientes: dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, fosfato de hidrogénio de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e.

0.3 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens de papelão.
0.3 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens Valium planimétrica (4) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor.

Excipientes: dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, fosfato de hidrogénio de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e.

0.4 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens de papelão.
0.4 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens Valium planimétrica (4) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor.

Excipientes: dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, fosfato de hidrogénio de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e.

0.5 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens de papelão.
0.5 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens Valium planimétrica (4) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor.

Excipientes: dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, fosfato de hidrogénio de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e.

0.3 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens de papelão.
0.3 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens Valium planimétrica (4) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor.

Excipientes: dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, fosfato de hidrogénio de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e.

0.4 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens de papelão.
0.4 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens Valium planimétrica (4) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor.

Excipientes: dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, fosfato de hidrogénio de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e.

0.5 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens de papelão.
0.5 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens Valium planimétrica (4) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor.

Excipientes: dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, fosfato de hidrogénio de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e.

0.3 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens de papelão.
0.3 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens Valium planimétrica (4) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor.

Excipientes: dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, fosfato de hidrogénio de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e.

0.6 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens de papelão.
0.6 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens Valium planimétrica (1) – embalagens de papelão.

Solução injectável Claro, incolor.

Excipientes: dïgïdrofosfata mono-hidrato de sódio, fosfato de hidrogénio de sódio, cloreto de sódio, polissorbato 80, água d / e.

1 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens de papelão.
1 ml – seringas de vidro com agulhas (1) – embalagens Valium planimétrica (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Estimulador da hematopoiese, droga antianémica. Darbepoetina alfa é produzida usando tecnologia de genes em células de ovário de hamster chinês (SNO-K1). Ela estimula a eritropoiese pelo mesmo mecanismo, a eritropoietina endógena. Darbepoetina alfa contém cadeias de carboidratos cinco ligados a N, enquanto que a hormona endógena e as eritropoietinas humanas recombinantes (rhEPO) ter todas as três cadeias. Resíduos adicionais de açúcar, a partir de um ponto de vista molecular, não foram diferentes daqueles, submetidas aos hormônios endógenos. Devido ao elevado conteúdo de hidratos de carbono darbepoetina alfa tem uma duração T_1/2, em comparação com EPOrh, e, portanto, e uma maior actividade in vivo. Não obstante estas alterações na estrutura molecular do darbepoetina alfa mantém uma estreita especificidade para o receptor da eritropoietina.

Sobrevivência e progressão tumoral foi investigada em um total de 2833 pacientes sob 5 grandes estudos controlados. Destes, 4 foram duplamente cego e controlado por placebo, e 1 – aberto. EM 2 O estudo incluiu pacientes, quimioterapia, que foi realizada. EM 2 pesquisa o nível de hemoglobina alvo foi definido igual ou superior 130 g / l, enquanto os outros três – na gama de 120 para 140 g / l. Em um estudo aberto não recebeu nenhuma diferença na sobrevida global entre o grupo, que recebe o tratamento e controlo de EPOrh. EM 4 estudos controlados com placebo de fatores de risco foram a favor do controle e variou de 1.25 para 2.47. Nestes 4 estudos revelaram inexplicável aumento estatisticamente significativa na mortalidade em comparação com o controlo em pacientes com tipos típicos de cancro e anemia, O tratamento é realizado rhEPO. A comparação da frequência de trombose e de complicações em outros grupos, tratados com rhEPO e controle, Ele não dá uma explicação satisfatória sobre as causas deste aumento.

Também realizou uma análise sistemática 57 pesquisa, envolvendo um total de mais 9000 pacientes com câncer. Meta-análise de escore de risco de sobrevida global foi de 1.08 a favor dos controlos (DI 95%: 0.99-1.18; 8167 pacientes 42 pesquisa).

Os pacientes, tratada com EPOrh, houve um aumento do risco relativo de acontecimentos tromboembólicos (OU = 1,67. DI 95%: 1.35-2.06; 6.769 pacientes 35 pesquisa). Assim, não há dados suficientes, indicando a possibilidade de dano significativo para o tratamento de doentes com cancro da EPOrh. Não está claro, na medida em que é aplicável ao caso de nomeação de eritropoietina humana recombinante para obter um nível de hemoglobina inferior a alvo 130 g / L em pacientes com cancro, que recebem quimioterapia, uma vez que os dados analisados ​​tiveram um pequeno número de doentes com estas características.

Farmacocinética

Devido à elevada concentração de hidrato de carbono no sangue circulante de darbepoetina alfa excede a concentração mínima necessária para a estimulação da eritropoiese durante mais tempo, em comparação com doses equivalentes de EPOrh, reduzindo assim a frequência de administração de darbepoetina alfa com um nível equivalente de resposta biológica.

Pacientes com insuficiência renal crônica

Distribuição

V_d aproximadamente equivalente ao volume de plasma (50 ml / kg).

Quando s / para a introdução de a biodisponibilidade de drogas foi 37%.

Em estudos clínicos, foi observada uma acumulação mínima com qualquer um dos métodos de preparação de administração.

Dedução

T_1/2 foi 21 não (desvio padrão (CO) 7.5) em / na introdução. A depuração da darbepoetina alfa - 1.9 ml / h / kg (CO 0.56).

Quando o alfa p / darbepoetina mensal administrado a uma dose de 0.6 para 2.1 ug / kg da sua T_1/2 foi 73 não (CO 24). Longer T_1/2 darbepoetina alfa quando s / a, em comparação com o I /, devido à cinética de absorção. Em estudos pré-clínicos, foi demonstrado, que a depuração renal é mínima darbepoetina alfa (para 2% depuração total) e que não tem efeito sobre o t_1/2 Preparação a partir de soros.

O método de administração não afectou a dose de darbepoetina alfa, necessária para manter a hemoglobina alcançado.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

A farmacocinética da darbepoetina alfa tem sido estudado em crianças (3-16 anos) com insuficiência renal crônica, localizado ou não em diálise, enquanto prova a partir do momento as amostras eram solteiras s / c ou / na administração até uma semana (168 não) após a administração. Períodos de amostragem eram do mesmo comprimento, como em adultos com insuficiência renal crônica. A análise comparativa mostrou, que a farmacocinética da darbepoetina alfa em adultos e crianças com insuficiência renal crônica é semelhante. Depois de o ligar / na administração observou cerca de 25% -razlichie entre adultos e crianças, em relação à AUC_0-∞; Não obstante, esta diferença para as crianças era menos do que 2 vezes a AUC intervalo_0-∞. Depois de os valores da AUC de administração s / c_0-∞ em adultos e crianças foi semelhante. Tal como na / em, e depois p / injecção, T_1/2 a droga em crianças e adultos portadores de insuficiência renal crônica foi similar.

Os doentes com cancro, receber quimioterapia

Absorção

Ao p da dose / injecção 2.25 mg / kg de pacientes com câncer adulto meio C_máximo darbepoetina alfa, componente 10.6 ng / mL (CO 5.9), atingida em média durante 91 não (CO 19.7). Estes parâmetros correspondem aos farmacocinética linear ao longo de um amplo intervalo de doses (de 0.5 para 8 ug / kg quando administrado semanalmente, e pela 3 para 9 mg / kg quando administrado 1 uma vez em cada 2 da semana).

Distribuição e excreção

Os parâmetros farmacocinéticos não foram alteradas durante a administração repetida uma 12 Sol. (administração ou administração semanal 1 uma vez em cada 2 da semana). Registou o aumento moderado esperado (< 2-vezes) as concentrações séricas da droga quando o estado de equilíbrio, mas não mostrou sinais de acumulação quando recondução. Os estudos de farmacocinética foram realizados envolvendo doentes com anemia induzida por quimioterapia durante, que, em combinação com a quimioterapia n / d receberam injecções numa dose de darbepoetina alfa 6.75 mg / kg 1 uma vez em cada 3 da semana. Neste estudo, o valor médio de t_1/2 foi 74 não (CO 27).

Testemunho

- Tratamento da anemia sintomática em adultos e crianças com insuficiência renal crônica c;

- Tratamento da anemia sintomática em doentes adultos com doenças malignas não-mielóides, receber quimioterapia.

Regime de dosagem

O tratamento com Aranesp deve segurar médicos, com experiência na sua aplicação de acordo com o testemunho.

Aranesp é fornecido pronto para uso em seringas pré-cheias.

Tratamento da anemia sintomática em adultos e crianças com insuficiência renal crônica.

Os sintomas de anemia e efeitos podem variar dependendo da idade do paciente, gênero e gravidade da doença; em cada caso requer uma análise de dados clínicos médico paciente individual.

Aranesp pode ser administrado s / c ou /. P / para a introdução preferível para pacientes, não submetidos a hemodiálise, evitar punção venosa periférica.

O nível de hemoglobina em doentes susceptíveis a variações individuais, incl. por vezes mais elevado ou mais baixo do que os valores alvo desejadas. No caso de os níveis de hemoglobina fora dos valores-alvo realiza-se a alteração da dose, enquanto que um valor-alvo deve ser considerada gama desde 100 g / L 120 g / l. Evite aumento persistente dos níveis de hemoglobina acima 120 g / l, instruções para a alteração da dose quando os valores de hemoglobina acima 120 g l / são mostrados abaixo. Também evitar o aumento do nível de hemoglobina de mais de 20 g / l para 4 da semana. Neste caso, como uma correcção da dose.

O tratamento com Aranesp inclui duas fases – correção de fase e fase de manutenção.

Utilização em crianças com idade inferior a 1 anos não foi estudado.

Adultos com insuficiência renal crónica

Fase de Correcção

A dose inicial S / C ou / na introdução de 0.45 ug / kg de peso corporal de uma única administração semanal de. Alternativamente, para pacientes, não submetidos a diálise, permitido a administração s / c do fármaco na dose inicial 0.75 ug / kg de peso corporal a cada 2 da semana. Se o aumento da concentração de hemoglobina é inadequado (Menos 10 g / l para 4 da semana), aumento da dose aproximadamente 25%. Doses crescentes do fármaco não deve ser administrado mais frequentemente, que 1 uma vez em cada 4 da semana.

Se o aumento de hemoglobina exceder 20 g / l para 4 da semana, dose deve ser reduzida em cerca de 25%. Quando, quando o nível de hemoglobina exceder 120 g / l, deve considerar a redução da dose da droga. Se a hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em cerca de 25%. Se após a redução de dose, hemoglobina continuar a subir, Você precisa parar temporariamente de utilizar o produto até o início da redução dos níveis de hemoglobina, após o qual você pode retomar a terapia, e a dose deve ser reduzida em cerca de 25% a partir da dose anterior.

A hemoglobina deve ser medido a cada semana ou cada duas semanas até que seja estabilizado. Em intervalos subsequentes entre as medidas pode ser aumentada de hemoglobina.

Fase de manutenção

Durante a fase de manutenção pode ser continuado uma vez administração semanal Aranesp ou ir até a administração a cada duas semanas. Na transferência de doentes, diálise, um regime semanal de injecções uma vez por 2 da semana, a dose inicial deve ser duas vezes a dose, vvodyvshuyusya 1 uma vez por semana. Paciente, não fazer diálise, depois de ter atingido a concentração desejada no fundo prescrever tempos 2 da semana, a sua administração subcutânea pode ser realizada 1 uma vez por mês, com doses iniciais de duas vezes a dose anterior, administrada uma vez por 2 da semana.

A titulação da dose necessária para manter as concentrações de hemoglobina deve ser feita tão frequentemente, conforme necessário.

Se for necessário para manter a hemoglobina deve ser optimizado dose de Aranesp, recomenda-se a um aumento de aproximadamente 25%.

Quando, Se há um aumento dos níveis de hemoglobina de mais do que 20 g / l para 4 da semana, dose deve ser reduzida em aproximadamente 25%, dependendo da taxa de aumento. Se a hemoglobina exceder 120 g / l, deve considerar a redução da dose da droga. Se a hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em cerca de 25%. Se após a redução de dose, hemoglobina continuar a subir, Você precisa parar temporariamente de utilizar o produto até o início da redução dos níveis de hemoglobina, pode ser retomado após esta terapia, e a dose deve ser reduzida em cerca de 25% a partir da dose anterior.

Deve haver um acompanhamento cuidadoso dos pacientes para garantir a correção adequada da anemia com mínimo aprovado, dose de Aranesp.

Depois de qualquer mudança no modo de administração da dose ou, a hemoglobina deve ser monitorizada a cada 1 ou 2 da semana. Alterando a dose durante a fase de manutenção deve ser realizada não mais 1 vezes um 2 da semana.

Quando se altera a via de administração deve utilizar as mesmas doses de droga e para monitorizar a concentração de hemoglobina em vez 1-2 semanas para manter o nível desejado de hemoglobina.

Os pacientes, receber semanalmente 1, 2 ou 3 injecção de EPOrh, podem ser transferidos para um único modo de administração ou a administração de Aranesp semanal 1 uma vez em cada 2 da semana. A dose semanal inicial de Aranesp (mcg / semana) definir, dividindo a dose semanal total de EPOrh (UI / semana) em 200. A dose inicial de Aranesp (g / 2 da semana) sob o regime de administração 1 uma vez em cada 2 a semana é determinada dividindo a dose cumulativa total de EPOrh, administrada ao longo de um período de duas semanas, em 200. Em vista da variabilidade individual bem conhecido, para alguns pacientes podem necessitar de doses de titulação até que o efeito terapêutico óptimo.

Em caso de substituição de EPOrh na medição Aranesp droga dos níveis de hemoglobina deve ser realizada pelo menos 1 uma vez por semana ou 2 da semana, e via de administração devem permanecer inalterados.

Crianças com insuficiência renal crónica

Fase de Correcção

Para crianças 11 e mais velhos A dose inicial S / C ou / na introdução do fármaco é 0.45 ug / kg de peso corporal numa única injecção 1 uma vez por semana. Os pacientes, não submetidos a diálise, Você pode usar a dose inicial 0.75 mg / kg p / 1 uma vez em cada 2 da semana. Se o aumento da hemoglobina é insuficiente (Menos 10 g / L para o período de 4 semanas), necessário aumentar a dose de cerca de 25%. O aumento da dose deve ser não mais 1 vezes um 4 da semana.

Se o aumento de hemoglobina exceder 20 g / l para 4 da semana, dose deve ser reduzida em cerca de 25% dependendo do grau de aumento do nível de hemoglobina. Quando, quando o nível de hemoglobina exceder 120 g / l, deve considerar a redução da dose da droga. Se a hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em cerca de 25%. Se após a redução de dose, hemoglobina continuar a subir, Você precisa parar temporariamente de utilizar o produto até o início da redução dos níveis de hemoglobina, após o qual você pode retomar a terapia, e a dose deve ser reduzida em cerca de 25% a partir da dose anterior.

A hemoglobina deve ser avaliada semanalmente ou 1 uma vez em cada 2 semanas antes da sua estabilização.

Em intervalos subsequentes entre as medidas pode ser aumentada de hemoglobina.

Recomendações para a correcção da hemoglobina a partir de crianças em idade 1 Ano de 10 anos não.

Fase de manutenção

Em crianças 11 e mais velhos na fase de manutenção da administração de terapêutica com Aranesp pode continuar a operação 1 ou semanal 1 uma vez em cada 2 da semana. Os pacientes, em diálise, quando traduzido com Aranesp regime de dosagem modo uma vez por semana uma vez a cada duas semanas, o original deve receber uma dose, equivalente a duas vezes por semana para um único modo de administração. Se o paciente não é a diálise, depois, como para atingir o nível alvo de hemoglobina no regime de dosagem da droga 1 quinzenal, Aranesp pode ser administrado s / c 1 uma vez por mês, A dose inicial deve ser duplicada a partir de essa dose, que foi aplicado 1 uma vez em cada 2 da semana.

Para crianças em idade 1 Ano de 18 anos Os dados clínicos mostraram, pacientes, receber rhEPO 2 ou 3 vezes por semana, pode ser transferido para Aranesp, entrada 1 uma vez por semana, e pacientes que recebem rhEPO 1 uma vez por semana, pode ser transferido para o modo de administração 1 uma vez em cada 2 da semana. A dose inicial de Aranesp para crianças (mcg / Sun.), administrado semanalmente ou 1 uma vez em cada 2 semanas pode ser determinada dividindo a dose semanal total de EPOrh (ME / Sun.) em 240. Devido às diferenças individuais para pacientes individuais exigir a selecção de uma dose terapêutica óptima. Ao substituir rhEPO no Aranesp, os níveis de hemoglobina devem ser monitorizados a cada 1-2 da semana, e, assim, é necessário aplicar o mesmo método de administração.

A titulação da dose necessária para manter as concentrações de hemoglobina deve ser feita tão frequentemente, conforme necessário.

Se for necessário para manter a hemoglobina deve ser optimizado dose de Aranesp, recomenda-se a um aumento de aproximadamente 25%.

Se o aumento de hemoglobina exceder 20 g / l para 4 da semana, dose deve ser reduzida em cerca de 25% dependendo do grau de aumento do nível de hemoglobina. Quando, quando o nível de hemoglobina exceder 120 g / l, deve considerar a redução da dose da droga. Se a hemoglobina continuar a aumentar, a dose deve ser reduzida em cerca de 25%. Se após a redução de dose, hemoglobina continuar a subir, Você precisa parar temporariamente de utilizar o produto até o início da redução dos níveis de hemoglobina, após o qual você pode retomar a terapia, e a dose deve ser reduzida em cerca de 25% a partir da dose anterior.

Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados, para a confiança, que a aplicabilidade da dose mínima recomendada de Aranesp proporcionar um controlo adequado dos sintomas de anemia.

Depois de qualquer mudança no modo de administração da dose ou, a hemoglobina deve ser monitorizada a cada 1 ou 2 da semana. Alterando a dose durante a fase de manutenção deve ser realizada não mais 1 vezes um 2 da semana.

Quando se altera a via de administração deve utilizar as mesmas doses de droga e para monitorizar a concentração de hemoglobina em vez 1-2 semanas para manter o nível desejado de hemoglobina.

Tratamento da anemia sintomática, induzida por quimioterapia, em doentes com cancro

Os doentes com anemia (por exemplo, com a concentração de hemoglobina a ou abaixo de 100 g / l) Aranesp pode ser usado s / c para aumentar os níveis de hemoglobina, mas não acima 120 g / l. Os sintomas e as consequências da anemia depende da idade dos pacientes, gênero e gravidade da doença. Em cada caso requer uma análise dos dados clínico paciente individual.

Uma vez que a hemoglobina no sangue – indicador indivíduo, que é caracterizada por uma diversidade pronunciada, em alguns pacientes, o conteúdo pode ou exceder o nível alvo, bem ser inferiores às. Neste caso, a correcção ajuda a dose dada, o nível de hemoglobina alvo é entre 100 g / L 120 g / l. Evitar o aumento da concentração de hemoglobina mais 120 g / l; Abaixo está um guia para dosagem de ajuste em caso, Se a hemoglobina exceder 120 g / l.

A dose inicial recomendada – 500 g (6.75 mg / kg) 1 uma vez em cada 3 quer semanas 2.25 mg / kg 1 uma vez por semana. Se a resposta clínica (fatiguability, hemoglobina) Através dos 9 inadequados semanas, continuação do tratamento pode não ser eficaz. O uso de Aranesp parado após cerca de 4 semanas após a conclusão da quimioterapia.

Depois de atingir a dose nível de hemoglobina alvo deve ser reduzida em 25-50%, de controlar adequadamente os sintomas da anemia utilizando a dose mínima de Aranesp aprovado. Talvez a titulação da dose entre 500 g, 300 e g 150 g.

Ele deve fazer uma cuidadosa monitorização dos doentes. Se o nível de hemoglobina em um paciente exceder 120 g / l, a dose deve ser reduzida pela 25-50%. Se a hemoglobina exceder 130 g / l, Deve suspender o uso de Aranesp. Após um declínio dos níveis de hemoglobina para 120 g / L ou menos, A terapia pode ser restaurado, em que a dose deve ser reduzida pela 25% a partir de anterior.

Se o aumento do nível de hemoglobina exceder 20 g / l para 4 da semana, a dose deve ser reduzida para 25-50%

Termos de injeções e tratamento com a droga

Aranesp é um produto estéril, feita sem conservantes. Uma seringa deve ser administrada não mais que uma dose. Qualquer quantidade de medicamento, remanescente na seringa pré-cheia, ser destruído.

Para fazer a injecção de P / C da droga é necessária: uma nova seringa pré-cheia, contendo Aranesp e gaze de álcool ou de matérias semelhantes.

Preparação para uma injeção do medicamento Aranesp

1. A seringa pré-cheia do frigorífico, não abalada. Deixar uma seringa à temperatura ambiente durante cerca de 30 m (para melhorar a tolerabilidade de injecções). Não permitido aquecimento seringa pré-cheia de outras maneiras (por exemplo, em um forno de microondas ou em água quente).

2. Retire a tampa da seringa imediatamente antes da injeção.

3. Para verificar a conformidade com a dose na dose seringa pré-cheia, médico designado.

4. Verifique a data de validade do medicamento numa seringa pré-cheia no rótulo. Não use seringa pré-cheia, se expirou último dia do mês.

5. Antes da introdução da solução de Aranesp, deve ser verificada a presença de partículas visíveis. Utilize apenas incolor, transparente ou ligeiramente opalescente (“Pérola”) solução. A solução não pode ser agitada.

6. Lave bem as mãos.

7. Escolha confortável, lugar bem iluminado e superfície limpa, onde é possível organizar todos os materiais necessários para, que eles são facilmente ao alcance.

Imediatamente antes da injeção

1. Segurando o corpo da seringa, remova cuidadosamente a tampa da agulha, não desenroscar. Puxe-, sem tocar na agulha e pressionando o êmbolo da seringa. Se dentro de uma seringa pré-cheia de bolhas de ar visíveis, Não há necessidade de removê-los antes da injecção. Introdução da solução com bolhas de ar não pode prejudicar. A seringa está pronta para uso.

2. A localização ideal para a injeção são: parte superior das coxas; e vida, excepto para a área à volta do umbigo. Cada vez que o local de injecção deve ser mudado, para evitar qualquer dor em uma área. Se outra pessoa executa a injeção, em seguida, a administração pode ser utilizada como uma superfície traseira do ombro.

Se a área, que é esperado para injectar, avermelhada ou inchada, Você pode mudá-lo.

A introdução do medicamento

1. Desinfectar a pele, sem pressão, usando um tampão embebido em álcool, e tomar a dobra de pele em seu polegar e indicador.

2. Introduzir a agulha na pele (médico ou enfermeiro deve ensinar o paciente a conclusão deste procedimento).

3. Com cuidado, puxe o êmbolo da seringa, para ter a certeza, que tinha havido navio perfurado. Se aparecer sangue na seringa, retire a agulha e inseri-lo em outro lugar.

4. Suave e lentamente introduzir a solução, segurar a pele na dobra.

5. Após a introdução da solução para remover a agulha e deixar de ir a dobra da pele.

6. Se você executar o sangue, limpe-o cuidadosamente com um cotonete. Não esfregue no local da injecção. Se necessário,, é possível selar o gesso.

Os pacientes devem ser advertidos sobre, Se houver qualquer problema com a introdução da droga deve contactar o seu médico ou enfermeiro.

A destruição de seringas usadas

Não use a tampa na agulha utilizada seringa.

Elimine a seringa usada deve estar de acordo com as regras geralmente aceitas.

Efeito colateral

As reações alérgicas: raramente – dispneia, erupções cutâneas e urticária.

Pacientes com insuficiência renal crônica

Sistema cardiovascular: frequentemente (> 1%, ≤ 10%) – hipertensão arterial, Trombose do acesso vascular.

No entanto, na análise dos resultados de um estudo sobre a segurança, estas reacções têm sido associados com alterações nos níveis de hemoglobina (<120 g / l, comparado com >120 g / l) ou com um aumento de velocidade de nível de hemoglobina (< 10, de 10 para < 20, de 20 para < 30 e ≥ 30 g / L de hemoglobina dentro 4 semanas).

CNS: frequentemente (> 1%, ≤ 10%) - Dor de cabeça; muito raramente - convulsões.

As reacções locais: frequentemente (> 1%, ≤ 10%) – dor no local da injecção subcutânea (muitas vezes gravado, do que com EPOrh). O desconforto no local da injecção, normalmente, era ligeiro e temporário e desenvolvido, principalmente, após a primeira injecção.

A partir do sistema hematopoético: em alguns casos – partsialynaya krasnokletochnaya aplasia (PKKA), causado pelo efeito neutralizante dos anticorpos anti-eritropoietina.

Os doentes com cancro

A incidência de eventos cardiovasculares e hipertensão eram comparáveis ​​em doentes com cancro, placebo, rhEPO ou Aranesp, Quando Aranesp foi administrado s / c. Além Disso, Reacções colaterais semelhantes não foram associadas com qualquer hemoglobina (< 130, comparado com >130 g / l), áudio com níveis de hemoglobina aumentar a velocidade (> 20 g / l para 4 semanas).

Geralmente, Os eventos adversos na aplicação de Aranesp em doentes oncológicos, receber quimioterapia concomitante, consistente com a doença de base e o seu tratamento por quimioterapia utilizados.

A partir do sistema de coagulação do sangue: aumento da incidência de complicações tromboembólicas, incluindo trombose das veias profundas e embolia pulmonar, em comparação com os pacientes, placebo.

Sistema cardiovascular: frequentemente (> 1%, ≤ 10%) - Reacções tromboembólicas.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente (> 1%, ≤ 10%) - Artralgia.

As reacções locais: frequentemente (< 5%) – dor no local da injecção. Desconforto no local de injecção foi de, normalmente, ligeiro e temporário.

A partir do corpo como um todo: frequentemente (> 1%, ≤ 10%) – edema periférico.

Contra-indicações

- Hipertensão mal controlada;

- Hipersensibilidade à darbepoetina alfa, EPOrh, ou qualquer componente da droga.

DE cautela deve usar a droga em pacientes com doenças hepáticas, anemia falciforme, epilepsia.

Gravidez e aleitamento

Estudos clínicos adequados e bem controlados sobre a segurança do medicamento durante a gravidez não foi. Com cautela e após cuidadosa avaliação do benefício esperado do tratamento para a mãe e para o risco potencial para o feto deve ser prescrito a mulheres grávidas.

Se necessário, a nomeação durante a lactação amamentação deve ser interrompida.

EM experimental pesquisa de krыsah, coelhos não foi observado um efeito prejudicial directa do fármaco na gravidez, no desenvolvimento embrionário / fetal, rodы de desenvolvimento ou postnatalynoe. Ele penetra através da barreira placentária em concentrações mínimas.

Precauções

A fim de confirmar a eficácia da eritropoiese, todos os pacientes devem determinar o teor de ferro antes e durante o tratamento de destino, em caso de necessidade, terapia com ferro adicional.

Na ausência de resposta a Aranesp deve utilizar para identificar a causa. A eficácia dos agentes estimuladores da eritropoiese é reduzida pela falta de ferro no organismo, ácido fólico ou vitamina B₁₂, consequentemente, ao nível do seu conteúdo deve ser ajustada. Resposta eritropoiética pode também ser enfraquecida pela presença de infecções oportunistas, sintomas de inflamação ou lesão casos, perda de sangue oculto, gemoliza, toxicidade grave ao alumínio, doenças hematológicas associadas ou fibrose da medula óssea. O número de reticulócitos deve ser considerada como uma das opções a avaliação. Se as causas típicas da ausência de resposta são excluídos, e o paciente é detectada reticulopenia, deverá realizar um estudo da medula óssea. Se a imagem corresponde à imagem da medula óssea PKKA, Recomenda-se a pesquisar a presença de anticorpos anti-eritropoietina.

PKKA, causada pela acção de anticorpos neutralizantes antieritropoetinovyh, Tem sido descrito em ligação com a aplicação da eritropoietina recombinante, incluindo a darbepoetina alfa. Tem sido demonstrado, Estes anticorpos reagem de forma cruzada com todos epoetina. No caso de diagnóstico PKKA, tratamento com Aranesp deve ser interrompido sem posterior transferência do paciente ao regime terapêutico, inclui outra eritropoietina recombinante.

Em todos os estudos, critérios de exclusão foram Aranesp doença hepática ativa, assim, dados sobre a utilização do fármaco em doentes com insuficiência hepática nenhuma. Desnecessariamente. o fígado é considerada a principal via de eliminação de darbepoetina alfa e rhEPO, pacientes com doença hepática droga deve ser usado com precaução.

Aranesp Abuso em indivíduos saudáveis ​​pode levar a um aumento excessivo do hematócrito. Fenómenos semelhantes podem ser associados com complicações do sistema cardiovascular com risco de vida.

Capa da agulha protetora na seringa pré-cheia contém em sua composição a borracha natural desidratado (um derivado do látex), que pode provocar uma reacção alérgica.

Apesar de manter os níveis de hemoglobina em pacientes com insuficiência renal crônica, a concentração não deve exceder o limite superior especificado . Em ensaios clínicos, para alcançar o nível de hemoglobina alvo mais 120 g / l durante o tratamento com agentes estimuladores da eritropoiese, os doentes têm um risco aumentado de morte e de desenvolver complicações sérias do sistema cardiovascular. Em estudos clínicos controlados não conseguiram demonstrar vantagens significativas a partir da utilização de epoetina, Se a concentração de hemoglobina, excede o nível de, necessário para controlar os sintomas da anemia e eliminar a necessidade de transfusões de sangue

Pacientes com insuficiência renal crônica

Recomenda-se o uso de terapia de ferro adicional para todos os pacientes, em que a concentração de ferritina no soro não exceda 100 ug / L ou o nível de saturação da transferrina abaixo 20%.

A pressão arterial deve ser monitorizada em todos os doentes, especialmente no início da utilização de Aranesp. Os pacientes devem estar cientes da importância do cumprimento das recomendações sobre o uso de medicamentos anti-hipertensivos e restrições de dieta. Se a pressão arterial estiver mal controlada durante os procedimentos pertinentes, É possível reduzir o teor de hemoglobina através da redução da dose de Aranesp ou cessação temporária de administração.

Em doentes com insuficiência renal crónica e doença sintomática das artérias coronárias ou insuficiência cardíaca congestiva, hemoglobina alvo devem ser determinados individualmente. Nesses pacientes, o teor máximo não deve exceder hemoglobina 120 g / l, exceto, quando a gravidade dos sintomas (por exemplo, angina) Ela exige uma solução diferente.

Durante o uso de Aranesp deve monitorar regularmente o conteúdo de potássio sérico. O aumento da concentração de potássio que tem sido descrito em muitos pacientes, Aranesp receber, no entanto, uma relação causal ainda não foi estabelecida. Ao identificar elevada ou crescente concentração de potássio, Administração Aranesp deve ser interrompido antes de normalização.

Os pacientes, epilepsia, Aranesp deve ser administrado com precaução, tk. há relatos de convulsões em pacientes com insuficiência renal crônica, Aranesp receber.

Os doentes com cancro

Efeito sobre o crescimento tumoral. A eritropoietina é um factor de crescimento, este, principalmente, estimular a produção de eritrócitos. Os receptores de eritropoietina podem ser expressos na superfície de várias células tumorais. Tal como no caso de quaisquer factores de crescimento, Há pressuposto, eritropoietina que pode estimular o crescimento de tumores.

Um número de estudos clínicos controlados em doentes com cancro, receber quimioterapia, Não tem sido demonstrado, Epoetina que pode melhorar a sobrevivência geral ou a diminuição do grau de progressão do tumor.

Em ensaios clínicos controlados de Aranesp e de outros agentes estimuladores da eritropoiese foram mostrados:

– encurtado o tempo de progressão do tumor em pacientes com câncer avançado de cabeça e pescoço, receber terapia de radiação, quando o nível de hemoglobina alvo de significância foi estabelecido 140 g / l. A utilização de agentes estimuladores da eritropoiese nestes doentes não é mostrado.

– redução da sobrevivência total e um aumento da mortalidade de progressão da doença em quatro meses em doentes com cancro da mama metastático, receber quimioterapia, quando o nível de hemoglobina alvo foi definido pelo intervalo 120 para 140 g / l.

– aumento do risco de morte em pacientes com doença maligna activa, mas não recebem qualquer radiação, nenhuma quimioterapia, quando o nível de hemoglobina alvo de significância foi estabelecido 120 g / l. A utilização de agentes estimuladores da eritropoiese nestes doentes não é mostrado.

Em pacientes com tumores sólidos ou neoplasias malignas linfoproliferativas com o aumento dos níveis de hemoglobina acima 120 g / l, deve observar estritamente o circuito de correcção de dose recomendada, a fim de minimizar o risco potencial de eventos tromboembólicos. Também é necessário o acompanhamento regular do número de plaquetas e concentração de hemoglobina no sangue.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Não houve efeito da droga Aranesp sobre a capacidade de conduzir veículos e equipamentos de manipulação.

Os resultados de estudos experimentais

Em estudos experimentais em ratos e cães, quando administrado Aranesp aumentou significativamente a concentração de hemoglobina, gematokrita, Os glóbulos vermelhos e reticulócitos, que corresponde ao efeito farmacológico esperado. Os efeitos adversos da droga quando administrada em doses muito altas foram vistas como uma consequência da acção farmacológica reforçada (reduzir o fluxo de sangue no tecido devido ao aumento da viscosidade do sangue). Estes foram classificados como mielofibrose, hipertrofia esplénica, , bem como a expansão do complexo QRS do ECG em cães, sem arritmias cardíacas e efeito sobre o intervalo QT.

Aranesp não têm qualquer potencial genotóxico e não tem nenhum efeito sobre a proliferação celular de um número de não-hematológicos ou in vitro, não in vivo. Em estudos de toxicidade crônica foram observados resposta mitogénica tumorigenic ou inesperadas em qualquer tipo de tecido investigado. Em estudos com animais, por muito tempo avaliação do potencial carcinogénico da darbepoetina alfa não foi executada.

Overdose

Aranesp é caracterizada por uma ampla gama de doses terapêuticas. Mesmo em concentrações muito elevadas no soro sanguíneo, observados sintomas de sobredosagem não.

Tratamento: no caso de Aranesp policitemia administração deve ser suspensa. Na presença de indicações clínicas pode ser realizada flebotomia.

Interações Medicamentosas

Os dados clínicos, obtido até agora, Ele não especifica a interação com outras substâncias Aranesp. No entanto, é conhecido, pode ser possível que a interacção com medicamentos, caracterizado por uma elevada afinidade para eritrócitos, tais como ciclosporina, tacrolimus. Quando a administração concomitante de darbepoetina alfa com tais medicamentos devem monitorar seu conteúdo no soro sangüíneo com a modificação da dose para um aumento na concentração de hemoglobina.

Desde, que os estudos não foram conduzidos para compatibilidade, Aranesp não deve ser misturado ou administrado através de uma perfusão com outros medicamentos.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças protegidas da luz, a uma temperatura compreendida entre 2 ° e 8 ° C.; Não congelar. Validade – 2 ano.

Uso ambulatorial prévia de Aranesp pode ser uma vez saiu de armazenagem em condições de temperatura ambiente (25 ° C) por um período máximo 7 dias. Uma vez extraído do frigorífico e atingiu a temperatura ambiente (25 ° C) a seringa deve ser utilizado para 7 dias ou destruir.