Anemia Aplasticheskaya

Debaixo anemieй aplasticheskoй compreender o estado, desenvolver como resultado da opressão da hematopoiese na medula óssea e não há sinais de hemoblastose caracterizada por pancitopenia. Conceito aplasticheskih anemiй considerado como síndromas, como a prevalência de gordura na medula óssea quando pancitopenia no sangue periférico ocorre num certo número de doenças, diferente natureza.

Do grupo de anemia aplástica congênita deve ser alocado Fanconi anemia konstytutsyonalnuyu. O grupo adquiriu anemia aplástica incluem anemia, associado com a ingestão de grandes doses tsitostati- drogas cal, surgido após hepatite viral aguda.

Etiologia e patogênese da anemia aplástica

Descreve anemia aplástica, ocorrendo após a medicação, não causando. Para a maioria das pessoas,, que adotá-las, alterações no sangue. Estes incluem cloranfenicol, ʙutadion (fenilbutazona), compostos de ouro, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (meprobamate, andaksin), trimetin (trimetadiona), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (clorpromazina) e etc.

A forma mais comum de anemia aplástica idiopática, em que o estudo mais aprofundado do paciente não permite a determinar a causa da doença.

Em princípio, os seguintes mecanismos para o desenvolvimento da anemia aplástica:

1. A redução do número de células estaminais ou do seu defeito interno.

2. Violação do microambiente, conduzindo a disfunção das células-tronco.

3. Humoral externo ou efeitos celulares, basicamente imune, perturba a função normal de células-tronco.

Há alguma evidência, permitindo a falar sobre a predisposição para o desenvolvimento de aplasia em pacientes, tendo cloranfenicol. Descrevemos dois casos de anemia aplástica gêmeos idênticos depois de receber cloranfenicol, É o que sugere a possibilidade de uma predisposição genética para esta doença. Com base no estudo da síntese de ADN in vitro na medula óssea de pacientes, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, e seus parentes, concluiu-se predisposição genética para hloramfinikolovoy aplasia. Mais sensibilidade ao cloranfenicol na medula óssea in vitro do paciente em comparação com o doador não revelaram, embora, provavelmente, uma predisposição genética para a acção de cloranfenicol ainda existe. Casos de família sensibilidade aumentada para o desenvolvimento da aplasia em pacientes, receber preparações de ouro.

A anemia aplástica pode ocorrer por exposição à radiação ionizante, Embora exista a morte de células estaminais. Há uma clara dependência da dose.

O mecanismo de aplasia após infecção viral Também não está claro o suficiente. Desenvolve-se na maioria das vezes, depois de sofrer uma hepatite A ou da hepatite B, Eu não pertenço ao grupo A, nem o grupo B.

Há casos de aplasia após monokuleoza infecciosa. Não encontrado, se o vírus afeta diretamente as células-tronco ou a situação se coloca geteroimmunnaya: anticorpos contra o vírus, as células-tronco fixas, causar a morte das células estaminais.

Há algumas informações sobre a patogênese da forma constitucional de anemia aplástica, ou anemia de Fanconi. Em pacientes com anemia de Fanconi, pancitopenia observado em adição aos outros sinais de patologia - hiperpigmentação, falta ou diminuição polegares, nenhum raio, alterações nos rins, coração. Doenças hereditárias autosomnoretsessivnoe, É mostrado em portadores homozigóticos normalmente com idade superior a 5 anos, às vezes imediatamente após o nascimento.

Segundo os cientistas, por cultura da medula óssea de doentes com anemia de Fanconi, antes da sua reduziu drasticamente o número de CFU-S-E e CFU. Provavelmente, Anemia de Fanconi, quando existe um defeito nas células estaminais. Provou, que nem o soro de pacientes com anemia de Fanconi, nem os seus linfócitos não afectam a cultura de medula óssea do dador.

Defeito instalado no sistema de reparo de DNA em fibroblastos de pacientes com anemia de Fanconi. Talvez, que está ligado a um defeito de luz nos cromossomas anemia de Fanconi, sob a influência de radiação ultravioleta, doses baixas de drogas citotóxicas. Sugere-, esse defeito luz e mutabilidade do DNA leva ao desenvolvimento de ambos aplasia, e para o surgimento desses pacientes com leucemia aguda.

Um número muito grande de estudos, especialmente nos últimos anos, dedicado ao estudo da patogénese idiopaticheskoй anemia formы aplasticheskoй. Estabelecido, com anemia aplástica que diminui à medida que o número de células formadoras de colónias na medula óssea, e no sangue periférico. Tem havido uma diminuição do número de ambos eritróide, e colónias de granulócitos. Estes dados sugerem derrotar uma forma ou de outra hematopoiese de células-tronco.

Em favor da destruição de células estaminais em anemia aplástica demonstra a eficácia do transplante de medula óssea a partir de gémeos idênticos e irmãos, compatível pelo sistema HLA. No entanto, a questão de, o que a natureza da infração encontrada em células-tronco, Ele permanece em aberto. Evidências atualmente disponíveis para efeitos sobre os linfócitos do sistema imunológico de células-tronco. Sobre a natureza imunológica de anemia aplástica indicado pela ausência em muitos casos, o efeito do enxerto de medula óssea transplantada gémeos idênticos sem prévia immunnodepressii.

Um grande número de estudos têm sido dedicados os efeitos de várias populações de linfócitos em células estaminais. Provou, que as células de pacientes com anemia aplástica, inibir a formação de colónias eritróides da medula óssea, e depois, eles podem perturbar a diferenciação e proliferação de células de medula óssea. Uma diminuição na função auxiliar anemia aplástica de linfócitos T.

Todos estes dados apoiam a probabilidade de envolvimento dos mecanismos imunitários no desenvolvimento de anemia aplástica, num número substancial de pacientes. No entanto, não é estabelecida, que estes mecanismos são primários, e que são unidas na doença. Atualmente métodos, por que tentar dividir anemia aplástica, imunes e não-imunes a, muito imperfeito. Talvez existam diferentes formas de anemia aplástica Patogênese. Em alguns casos, existe um defeito na célula haste interna, em outras - o microambiente no terceiro - a supressão de linfócitos imunes hematopoiese. No entanto, mais provavelmente, que muito da anemia aplástica refere-se a um grupo de imunitário. Prova disto é o método de detecção agregatgemagglyutinatsii maioria dos pacientes anemia aplástica superfície periférica de anticorpos glóbulos vermelhos, pertencente à classe IgG. É possível a participação destes anticorpos na destruição de células-tronco mecanismo dependente de anticorpos citotoxicidade, no entanto possível, Estes anticorpos aparecerá segunda vez e não têm relação com a patogênese da anemia aplástica.

As manifestações clínicas da anemia aplástica

As manifestações clínicas da anemia aplástica idiopática pode ser diferente. Em alguns casos, a doença começa de forma aguda, progredindo rapidamente e quase desafia qualquer tratamento. Mas, mais frequentemente a doença começa gradualmente, o paciente adapta-se a anemia e ir ao médico apenas quando uma expressão significativa de pancitopenia. O quadro clínico é caracterizado por supressão da medula anemia, ossos de gravidade variável, trombocitopenia com todas as manifestações clínicas da síndrome de trombocitopenia (contundente, petéquias na pele, Nasal, sangramento gengival, menorragii). Muitas vezes há um grau significativo de gravidade da neutropenia, o que resulta em pneumonia frequente, otite, pielite e outros processos inflamatórios. Às vezes hematoma abcesso. Muitas vezes, há sepse. A anemia é causada como uma violação de a formação de células vermelhas do sangue, e sangramento.

No exame, a atenção é atraída para a palidez expresso, muitas vezes na pele são a hemorragia. Caracterizada por alterações inflamatórias da mucosa oral. Ao ouvir o coração freqüentemente encontrados sopro sistólico. Quando forma idiopática da doença não é baço palpável. Ele pode ser aumentada por gemosideroze, desenvolve-se como resultado de transfusões em massa de glóbulos vermelhos. Possível aumento do fígado devido a falência circulatória decorrente de anemia.

Em alguns casos, a doença progride rapidamente e dentro de algumas semanas ou meses, levando à morte, Outros - prossegue cronicamente, com exacerbações e remissões periódicas. Às vezes chega uma recuperação completa.

Os resultados do laboratório na anemia aplástica

Anemia grave pode ser muito significativa. Por vezes, a hemoglobina reduz 1,24-1,86 mmol / L (20-30 G / l). Anemia muitas vezes normocrómica. O teor varia de reticulócitos 0 4-5 %. Formas graves da doença ocorrem em níveis mais baixos de reticulócitos. Caracterizada por granulocitopenia grave. Às vezes, cai para contagem de granulócitos 0,2 Lata 1 eu, O mais freqüentemente desenvolvem complicações infecciosas. Talvez a diminuição do número absoluto de monócitos. O nível absoluto de linfócitos na maioria dos casos permanece normal. A contagem de plaquetas é sempre reduzido, às vezes eles não podem determinar quando a contagem. Ao mesmo tempo é hemorragia prolongada, desenvolvimento de síndrome hemorrágica. Na maioria dos pacientes, a ESR aumenta para 30-50 mm / h.

Reduz o número de myelokaryocytes medula óssea. Em alguns pacientes, a estimulação da hematopoiese germe vermelho. O aumento do número de linfócitos, plasmócitos, basófilos tecido. Os megacariócitos podem estar completamente ausentes. Na medula óssea aumenta dramaticamente a quantidade de ferro, localizado no erythrokaryocytes. e extracelularmente.

A examinação histológica da medula óssea, em alguns casos, há um desaparecimento completo de elementos de medula óssea, em outros - há pequenos bolsões de hematopoiese no fundo de uma devastação significativa da medula óssea.

O teor de ferro do soro aumentou na maioria dos pacientes, se aproxima da saturação de transferrina 100 %. No estudo utilizando ferro radioativo detectado ferrokinetiki alongando o tempo de sua remoção do plasma e a quantidade redução do ferro, incluídos nos eritrócitos. O tempo de vida dos glóbulos vermelhos, medido utilizando crómio radioactivo, muitas vezes abreviado, less normal. Às vezes, aumenta o nível de hemoglobina fetal. Estudo da agregatgemagglyutinatsii muitas vezes dá um resultado positivo.

O diagnóstico de anemia aplástica

A anemia aplástica pode ser diagnosticada apenas após exame histológico da medula óssea. Detecção de sangue periférico mandados de pancitopenia punção esternal para excluir Leukemia & B₁₂-A anemia por deficiência. A próxima etapa obrigatória do diagnóstico é a biópsia. Após a detecção de uma grande quantidade de gordura na medula óssea, anemia aplástica diagnosticado.

Se trepanobiopsy encontrou a relação normal entre a gordura e tecido hematopoiético ou hiperplasia, diagnosticado com desaparece anemia aplástica. Nestes casos, é necessário eliminar primeiro a forma periférica da pancitopenia autoimune, a qual é caracterizada pela presença de anticorpos, dirigido contra as células vermelhas do sangue, periférico de plaquetas e neutrófilos granulócitos. Isso muitas vezes aumenta o baço, Coombs positivo, por vezes,, mas a maioria dos anticorpos detectados por agregatgemagglyutinatsii. O número de megacariócitos na medula óssea normal, Considerando anemia aplástica são quase completamente ausentes. Quando pancitopenia periférica em idosos e em pessoas, ressecção do estômago, primeiro deve eliminar B₁₂-A anemia por deficiência, e os filhos - anemia folievodefitsitnoy.

Sinais de hemólise intravascular (gemosiderinuriya, aumento da hemoglobina livre no plasma, o aparecimento de urina preto ou vermelho com elevado teor de proteínas, reticulocitose) favores ou hemoglobinúria paroxística noturna, ou anemia hemolítica auto-imune forma hemolysin, combinado com neutropenia e trombocitopenia. O diagnóstico correto faz uso de amostras Hema, amostras de sacarose em três variantes e um método agregatgemagglyutinatsii.