Material activo: A insulina glulisina
Quando ATH: A10AB06
CCF: Insulina humana de ação curta
Códigos CID-10 (testemunho): E10, E11
Quando CSF: 15.01.01.01
Fabricante: AVENTIS PHARMA Alemanha GmbH (Alemanha)
A solução para a p / a introdução Claro, incolor ou nas proximidades.
| 1 ml | |
| insulina glulisina | 3.49 mg, |
| que corresponde ao conteúdo de insulina humana | 100 MIM |
Excipientes: m-cresol, trometamol, cloreto de sódio, polissorbato 20, Hidróxido de sódio, ácido clorídrico concentrado, água d / e.
3 мл – картриджи бесцветного стекла (1) – картриджные системы ОптиКлик (5) – пачки картонные.
3 мл – картриджи бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
A insulina glulisina é um análogo de insulina humana recombinante, que é igual em potência à insulina humana solúvel, mas começa a agir mais rápido e tem uma duração de ação mais curta.
A ação mais importante de análogos de insulina e insulina, incluindo como glulisine insulina, Ele é a regulação do metabolismo da glicose. Insulina reduz a concentração de glicose no sangue, estimulando a absorção de glucose por tecidos periféricos, muscular especialmente esquelético e tecido adiposo, e inibindo a formação de glicose no fígado. A insulina inibe a lipólise em adipócitos, proteólise e aumenta a síntese de proteínas. Pesquisa, realizado em voluntários saudáveis e pacientes com diabetes mellitus, mostrando, que quando administrada por via subcutânea, a insulina glulisina começa a agir mais rapidamente e tem menor duração de ação, do que a insulina humana solúvel. Com administração subcutânea, o efeito hipoglicêmico se desenvolve através 10-20 m. Quando administrada por via intravenosa, os efeitos hipoglicêmicos da insulina glulisina e da insulina humana solúvel são iguais em força.. Uma unidade de insulina glulisina tem a mesma atividade hipoglicêmica, o mesmo que uma unidade de insulina humana solúvel.
No estudo de fase I em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 perfis hipoglicêmicos de insulina glulisina e insulina humana solúvel foram avaliados, injetado por via subcutânea em uma dose 0.15 UI/kg em horários diferentes em relação a uma refeição padrão de 15 minutos.
Os resultados mostraram, aquela insulina glulisina, inserido para 2 minutos antes das refeições, forneceu o mesmo controle de glicose após as refeições, igual à insulina humana solúvel, inserido para 30 minutos antes das refeições. Quando administrado para 2 minutos antes das refeições, a insulina glulisina proporcionou melhor controle da glicose após as refeições, do que a insulina humana solúvel, inserido para 2 minutos antes das refeições. A insulina glulisina, introduzido através 15 minutos após o início da ingestão de alimentos, deu o mesmo controle de glicose após as refeições, igual à insulina humana solúvel, introduzido para 2 minutos antes das refeições.
Obesidade
Fase I Estudo, é levada a cabo com glulisine insulina, insulina lispro e insulina humana solúvel em um grupo de pacientes obesos, demonstraram, que nesses pacientes a insulina glulisina preserva o tempo de desenvolvimento do efeito. Neste estudo, o tempo para atingir 20% da AUC total foi 114 min para glulisine insulina, 121 min para insulina lispro e 150 min para insulina humana solúvel, AUC0-2 não, também refletindo atividade hipoglicêmica precoce, foi 427 mg x kg-1 para insulina glulisina, 354 mg x kg-1 para insulina lispro, e 197 mg x kg-1 para insulina humana solúvel.
Estudos clínicos
Diabetes mellitus tipo 1
Em um ensaio clínico de fase III de 26 semanas, que comparou a insulina glulisina com a insulina lispro, administrado por via subcutânea pouco antes das refeições (para 0-15 m) pacientes com diabetes mellitus tipo 1, usando insulina glargina como insulina basal, a insulina glulisina foi comparável à insulina lispro no controle da glicose, que foi avaliado por mudanças na concentração de hemoglobina glicada (HBA1DE)no momento do ponto final do estudo, em comparação com o resultado. Concentrações comparáveis de glicose no sangue foram observadas, definido por auto. Ao administrar insulina glulisina, ao contrário do tratamento com insulina lispro, não foi necessário aumentar a dose de insulina basal.
12-ensaio clínico fase III de uma semana, realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1, que receberam insulina glargina como terapia basal, encontrado, que a eficiência da administração de insulina glulisine imediatamente após a alimentação foi comparável à de glulisine insulina quando administrado imediatamente antes de uma refeição (para 0-15 m) ou insulina humana solúvel (para 30-45 minutos antes de comer).
Entre os pacientes, que completou o protocolo do estudo, no grupo de pacientes, que receberam insulina glulisina antes das refeições, Houve uma diminuição significativamente maior na HbA1DE comparado a um grupo de pacientes, recebendo insulina humana solúvel.
Diabetes mellitus tipo 2
26-Um ensaio clínico de fase III de uma semana seguido por um estudo de segurança de 26 semanas comparou a insulina glulisina. (para 0-15 minutos antes das refeições) com insulina humana solúvel (para 30-45 ingestão mínima de alimentos), que foram administrados por via subcutânea a pacientes com diabetes mellitus tipo 2, além de utilizar insulina isofânica como basal. O índice de massa corporal médio dos pacientes foi 34.55 kg / m2. A insulina glulisina demonstrou ser comparável à insulina humana solúvel em termos de alterações nas concentrações de HbA1c1DE Através dos 6 meses de tratamento em comparação com o resultado (-0.46% para insulina glulisina e -0.30% para insulina humana solúvel, p=0,0029) e pela 12 meses de tratamento em comparação com o resultado (-0.23% para insulina glulisina e -0.13% para insulina humana solúvel, a diferença não é significativa). Neste estudo, a maioria dos pacientes (79%) misturou sua insulina de ação curta com insulina isofano imediatamente antes da injeção. 58 os pacientes estavam em uso de hipoglicemiantes orais no momento da randomização e receberam instruções para continuar o uso na mesma dose.
Origem racial e gênero
Ensaios clínicos controlados em adultos não mostraram diferenças na segurança e eficácia da insulina glulisina quando analisada em subgrupos, separados por raça e gênero.
Na insulina glulisina, a substituição do aminoácido asparagina da insulina humana na posição B3 por lisina e da lisina na posição B29 por ácido glutâmico promove uma absorção mais rápida no local da injeção.
Absorção e biodisponibilidade
Curvas farmacocinéticas concentração-tempo em voluntários saudáveis e pacientes com diabetes mellitus 1 e 2 demonstrado, que a absorção da insulina glulisina em comparação com a insulina humana solúvel foi aproximadamente 2 vezes mais rápido, alcançando aproximadamente 2 vezes a concentração máxima.
Em estudo, realizado em pacientes com diabetes mellitus 1, após administração subcutânea de insulina glulisina em dose 0.15 UI/kg Cmáximo alcançado através 55 min e foi de 82±1,3 microIU/ml em comparação com Cmáximo insulina humana solúvel, que foi conseguido através 82 min e foi de 46±1,3 microIU/ml. O tempo médio de permanência na circulação sistêmica foi menor para a insulina glulisina (98 m), do que a insulina humana solúvel (161 m). Em um estudo em pacientes com diabetes mellitus 2 após administração subcutânea de insulina glulisina em dose 0.2 UI/kg Cmáximo foi 91 microUI/ml (de 78 para 104 microUI/ml).
Com injeção subcutânea de insulina glulisina na parede abdominal anterior, quadril ou ombro (área do músculo deltóide) a absorção foi mais rápida quando administrada na parede abdominal anterior em comparação com a injeção na coxa. As taxas de absorção da região deltóide foram intermediárias. Biodisponibilidade absoluta da insulina glulisina (70%) foi semelhante entre os locais de injeção e teve baixa variabilidade interpaciente (коэффициент вариации – 11%).
Distribuição e excreção
A distribuição e eliminação da insulina glulisina e da insulina humana solúvel após administração intravenosa são semelhantes.; Vd é 13 e l 22 eu, T1/2 - 13 e 18 min respectivamente.
Após administração subcutânea, a insulina glulisina é eliminada mais rapidamente, do que a insulina humana solúvel: enquanto T1/2 é igual a 42 min em comparação com T1/2 insulina humana solúvel 86 m. Numa análise transversal de estudos de insulina glulisina, como pessoas saudáveis, e em pessoas com diabetes mellitus 1 e 2, T1/2 estava na faixa de 37 para 75 m.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Em um estudo clínico, realizado em indivíduos sem diabetes mellitus com uma ampla gama de status funcional renal (QC mais 80 ml / min, 30-50 ml / min, Menos 30 ml / min), a velocidade de início do efeito da insulina glulisina foi geralmente mantida. No entanto, as necessidades de insulina podem ser reduzidas na insuficiência renal.
Os parâmetros farmacocinéticos não foram estudados em pacientes com insuficiência hepática.
Existem dados muito limitados sobre a farmacocinética da insulina glulisina em doentes idosos com diabetes mellitus..
As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas da insulina glulisina foram estudadas em crianças (7-11 anos) e adolescentes (12-16 anos) diabetes mellitus tipo 1. Em ambas as faixas etárias, a insulina glulisina é rapidamente absorvida, neste caso, o tempo para atingir e o valor de Cmáximo semelhantes aos dos adultos. Tal como nos adultos, quando administrada imediatamente antes de um teste de refeição, a insulina glulisina proporciona um melhor controlo da glicemia após uma refeição., do que a insulina humana solúvel. Aumento dos níveis de glicose no sangue após as refeições (AUC0-6 não) foi 641 мг×час×дл-1 para insulina glulisina e 801 мг×час×дл-1 para insulina humana solúvel.
- Diabetes, requerendo tratamento com insulina, adulto, adolescentes e crianças mais velhas 6 anos.
A droga Apidra® deve ser administrado em breve (para 0-15 m) antes de ou pouco depois de uma refeição.
A droga Apidra® deve ser usado em regimes de tratamento, incluindo insulina de ação intermediária ou insulina de ação prolongada ou análogo de insulina. O medicamento pode ser usado em combinação com agentes hipoglicémicos orais.
Regime posológico de Apidra® selecionado individualmente.
Necessidade de insulina para insuficiência renal pode recusar.
Em pacientes com insuficiência hepática As necessidades de insulina podem ser reduzidas devido à diminuição da capacidade de gliconeogênese e ao metabolismo mais lento da insulina.
Dados farmacocinéticos disponíveis para pacientes idosos com diabetes, inadequado. A função renal prejudicada na velhice pode levar à diminuição das necessidades de insulina.
A droga Apidra® pode ser usado para crianças mais velhas 6 anos e adolescentes. Informações clínicas sobre o uso do medicamento em crianças mais novas 6 anos limitado.
A introdução do medicamento
A droga Apidra® administrado por injeção subcutânea ou por infusão contínua na gordura subcutânea usando um sistema de bomba.
P / para a injecção deve ser feita no abdómen, ombro ou do quadril, e a introdução do medicamento por infusão contínua em gordura subcutânea é feita no abdómen. Locais de injeção e infusão nas áreas acima (vida, quadril ou ombro) deve ser alternado a cada nova administração do medicamento. Sobre a taxa de absorção e, respectivamente, o início e a duração da ação podem ser influenciados pelo local de administração, atividade física e outras condições de mudança. A injeção subcutânea na parede abdominal proporciona uma absorção ligeiramente mais rápida, do que a injeção nas outras áreas do corpo acima.
Devem ser tomadas precauções para evitar que o medicamento entre diretamente nos vasos sanguíneos.. Após administrar o medicamento, não massageie o local da injeção.. Os pacientes devem ser ensinados sobre a técnica de injeção adequada.
Misturando com insulinas
A droga Apidra® não pode ser misturado com quaisquer outras drogas, exceto insulina isofânica humana.
Dispositivo de bomba para infusão subcutânea contínua
Ao usar Apidra® com sistema de bomba para infusão de insulina, não deve ser misturada com outros medicamentos.
Condições de utilização da droga
Desnecessariamente. droga Apidra® é uma solução, nenhuma ressuspensão é necessária antes do uso.
Misturando com insulinas
Quando misturado com insulina isofânica humana, Apidra® coloque na seringa primeiro. A injeção deve ser realizada imediatamente após a mistura, tk. não há dados sobre o uso de misturas, preparado bem antes da injeção.
Cartuchos
Os cartuchos devem ser usados com uma caneta de insulina, como OptiPen Pro1, e de acordo com as recomendações nas instruções, fornecido pelo fabricante do dispositivo.
Instruções do fabricante para usar a caneta seringa OptiPen Pro1 em relação ao carregamento do cartucho, A colocação da agulha e a administração da injeção de insulina devem ser realizadas com precisão. O cartucho deve ser inspecionado antes do uso e usado somente se, se a solução estiver clara, incolor, livre de partículas sólidas visíveis. Antes de instalar o cartucho em uma seringa reutilizável, o cartucho deve primeiro 1-2 h estar à temperatura ambiente. Antes da injeção, quaisquer bolhas de ar devem ser removidas do cartucho. (cm. instruções para usar a caneta seringa). Cartuchos vazios não podem ser recarregados. Se a caneta seringa OptiPen Pro1 estiver danificada, não pode ser usado.
Se a caneta da seringa estiver com defeito, a solução pode ser retirada do cartucho para uma seringa de plástico, adequado para concentração de insulina 100 UI / mL, e administrado ao paciente.
Para prevenir a infecção, uma caneta seringa reutilizável só deve ser usada em um paciente.
Sistema de cartucho OptiClick
O sistema de cartucho OptiClick é um cartucho de vidro, composta 3 ml de solução de insulina glulisina, que é fixado em um recipiente de plástico transparente com um mecanismo de pistão acoplado.
O sistema de cartucho OptiClick deve ser usado junto com a caneta seringa OptiClick de acordo com as recomendações das instruções, fornecido pelo fabricante do dispositivo.
Instruções do fabricante para usar a caneta de seringa OptiClick (em relação ao carregamento do sistema de cartucho, conectando a agulha e injetando insulina) deve ser rigorosamente seguido.
Se a caneta da seringa OptiClick estiver danificada ou não funcionar corretamente (como resultado de um defeito mecânico), deve ser substituído por um que funcione.
Antes de instalar o sistema de cartucho, a caneta de seringa OptiClick deve 1-2 h estar à temperatura ambiente. Inspecione o sistema de cartucho antes da instalação. Só deve ser usado se, se a solução estiver clara, incolor, livre de partículas sólidas visíveis. Antes da injeção, quaisquer bolhas de ar devem ser removidas do sistema de cartucho. (cm. instruções para usar a caneta seringa). Cartuchos vazios não podem ser recarregados.
Se a caneta da seringa não estiver funcionando corretamente, a solução pode ser retirada de um sistema de cartucho para uma seringa de plástico, adequado para concentração de insulina 100 UI / mL, e administrado ao paciente.
Para prevenir a infecção, uma caneta seringa reutilizável só deve ser usada em um paciente.
Gipoglikemiâ – наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, que pode ocorrer quando doses muito altas de insulina são usadas, excedendo a necessidade disso.
Reações adversas observadas em estudos clínicos, associado à administração de medicamentos, listados abaixo por sistema de órgãos e em ordem decrescente de incidência. Ao descrever a frequência de ocorrência, são utilizados os seguintes critérios: очень часто – > 10%; часто – > 1% e < 10%; иногда – > 0.1% e < 1%; редко – > 0.01% e < 0.1%; очень редко – < 0.01%.
Metabolismo: очень часто – гипогликемия. Os sintomas de hipoglicemia geralmente ocorrem repentinamente. Isso inclui o aparecimento de suor frio, pele pálida, sensação de cansaço, nervosismo ou tremores, ansiedade, fraqueza, confusão, dificuldade de concentração, sonolência, fome excessiva, Distúrbio Visual, dor de cabeça, náuseas e palpitações. A hipoglicemia pode piorar, que pode levar à perda de consciência e/ou convulsões, bem como deterioração temporária ou permanente da função cerebral ou mesmo morte.
As reacções locais: Reacções de hipersensibilidade local - muitas vezes (hiperemia, inchaço e prurido no local da injecção). Estas reacções são habitualmente transitórias e desaparecem com a continuação do tratamento. A rara - lipodistrofia (em decorrência de violação da alternância dos locais de injeção de insulina em qualquer uma das áreas /administração do medicamento no mesmo local/).
As reações alérgicas: ocasionalmente - urticária, aperto no peito, sufocação, dermatite atópica, coceira. Casos graves de alergia generalizada (incluindo anafilático) Pode ser fatal.
- Gipoglikemiâ;
- hipersensibilidade à insulina glulisina ou a qualquer um dos componentes do medicamento.
DE cautela deve ser usado durante a gravidez.
Deve-se ter cautela ao prescrever o medicamento durante a gravidez. Monitorização cuidadosa obrigatória de glicose no sangue. Não existem dados clínicos sobre a utilização de insulina glulisina durante a gravidez..
Para pacientes com diabetes mellitus (incl. gestacional) é necessário manter um controle metabólico ideal durante a gravidez. No primeiro trimestre da gravidez, a necessidade de insulina pode diminuir, e nos trimestres II e III, normalmente, pode aumentar. Imediatamente após o parto as necessidades de insulina diminuindo rapidamente.
Reprodutivo pesquisa animal não revelaram quaisquer diferenças entre os efeitos da insulina glulisina e da insulina humana na gravidez, desenvolvimento embrionário e fetal, parto e desenvolvimento pós-natal.
Desconhecido, A insulina glulisina é secretada no leite materno?, mas a insulina humana não é excretada no leite materno e não é absorvida quando tomada por via oral.
Durante o período de lactação (amamentação) ajustes nas doses de insulina e na dieta podem ser necessários.
Transferir o doente para um novo tipo de insulina ou a insulina de outro fabricante, deve ser utilizado sob rigorosa supervisão médica, tk. pode exigir correção durante o tratamento. O uso de doses ou descontinuação do tratamento com insulina inadequados, especialmente em pacientes com diabetes mellitus tipo 1, может привести к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза – состояний, que são potencialmente fatais.
Tempo potencial de hipoglicemia depende da velocidade de início do efeito utilizado insulina, relativo, pode mudar quando o regime de tratamento. Para condições, que pode mudar ou fazer arautos menos pronunciadas de hipoglicemia, preocupação a persistência de diabetes, intensificação da terapêutica com insulina, a presença de neuropatia diabética, tomar certos medicamentos (tais como beta-bloqueadores), ou transferência do paciente de insulina animal para insulina humana.
Correção doses de insulina também pode ser necessária quando a mudança de modos de atividade motora ou refeições. Ergométrico, realizada imediatamente após uma refeição, podem aumentar o risco de hipoglicemia. Em comparação à insulina humana solúvel após velocidade de injeção dos análogos de insulina podem desenvolver hipoglicemia antes.
Nekompensirovannыe gipoglikemicheskaя ou reações giperglikemicheskaя Mongóis Olá k Potter soznaniя, coma ou morte.
As necessidades de insulina podem mudar com doenças concomitantes ou sobrecarga emocional.
Sintomas: Não existem dados específicos sobre sobredosagem de insulina glulisina; hipoglicemia de gravidade variável pode se desenvolver.
Tratamento: episódios de hipoglicemia leve podem ser tratados com glicose ou alimentos, contendo açúcar. Portanto é recomendado, para que os pacientes com diabetes tenham sempre cubos de açúcar com eles, doce, bolachas ou sumo de fruta açucarado. Episódios de hipoglicemia grave, durante o qual o paciente perde a consciência, pode ser interrompido por injeção intramuscular ou subcutânea 0.5-1 mg de glucagon ou dextrose intravenosa (Glicose) Se o paciente não responder à administração de glucagon dentro 10-15 m, também é necessário administrar dextrose por via intravenosa. Após recuperar a consciência, recomenda-se administrar carboidratos ao paciente por via oral para prevenir a recorrência da hipoglicemia. Após a administração de glucagon, o paciente deve ser observado no hospital para determinar a causa desta hipoglicemia grave e prevenir o desenvolvimento de outros episódios semelhantes..
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa farmacocinética.. Com base no conhecimento empírico atual com outros medicamentos similares, é pouco provável que ocorram interações farmacocinéticas clinicamente significativas.. Algumas substâncias podem afetar o metabolismo da glicose, o que pode exigir ajuste da dose de insulina glulisina e monitoramento especialmente cuidadoso da terapia e da condição do paciente.
Quando combinado hipoglicemiantes orais, Os inibidores da ECA, disopyramide, fibratos, fluoxetina, Inibidores da MAO, pentoxifilina, propoksyfen, salitsilatы e sulyfanilamidnыe protivomikrobnыe significa Mongóis usilivaty ação da insulina gipoglikemicheskoe e povыshaty predraspolozhennosty k gipoglikemii.
No Valium aplicação conjunta, danazol, diazoksid, Diurético, Isoniazida, phenothiazines, somatropina, sympathomimetic (por exemplo, epinefrina, salbutamol, terbutalina), hormonas da tiróide, Estrógenos, progestágenos (por exemplo, contraceptivos orais), inibidores de protease e os antipsicóticos (por exemplo, olanzapina e clozapina) pode reduzir o efeito hipoglicémico da insulina.
Bloqueadores beta, klonidin, sais de lítio ou etanol, ou podem potenciar como atenuar o efeito hipoglicemiante da insulina. A pentamidina pode causar hipoglicemia, seguido por hiperglicemia c.
Ao utilizar produtos com atividade simpaticolítico (bloqueadores beta, klonidin, guanetidina e reserpina) Os sintomas reflexo ativação adrenérgica durante a hipoglicemia pode ser menos pronunciados ou ausentes.
Interação farmacêutica
Devido à falta de estudos de compatibilidade, a insulina glulisina não deve ser misturada com quaisquer outros medicamentos, exceto a insulina isofânica humana..
Quando administrado através de uma bomba de infusão, Apidra® não deve ser misturado com outros medicamentos.
A droga é liberado sob a prescrição.
Os cartuchos e sistemas de cartuchos OptiClick devem ser mantidos fora do alcance das crianças., local escuro a uma temperatura de 2 ° C a 8 ° C, Não congelar.
Após iniciar o uso, os cartuchos e sistemas de cartuchos OptiClick devem ser mantidos fora do alcance das crianças., local escuro a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Para proteger da exposição à luz, os cartuchos e os sistemas de cartuchos OptiClick devem ser armazenados em suas próprias embalagens de papelão..
Validade - 2 ano. Prazo de validade do medicamento no cartucho, картриджной системе ОптиКлик после первого использования – 4 da semana. Recomenda-se marcar no rótulo a data da primeira coleta do medicamento..
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