APIDRA

Material activo: A insulina glulisina
Quando ATH: A10AB06
CCF: Инсулин человеческий короткого действия
Códigos CID-10 (testemunho): E10, E11
Quando CSF: 15.01.01.01
Fabricante: AVENTIS PHARMA Deutschland GmbH (Alemanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

A solução para a p / a introdução Claro, incolor ou nas proximidades.

Excipientes: m-крезол, trometamol, cloreto de sódio, polissorbato 20, Hidróxido de sódio, ácido clorídrico concentrado, água d / e.

3 ml – cartuchos de vidro de sílex (1) – картриджные системы ОптиКлик (5) – embalagens de papelão.
3 ml – cartuchos de vidro de sílex (5) – embalagens Valium planimétrica (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

A insulina glulisina é um análogo de insulina humana recombinante, который по силе действия равен растворимому человеческому инсулину, но начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия.

A ação mais importante de análogos de insulina e insulina, incluindo como glulisine insulina, Ele é a regulação do metabolismo da glicose. Insulina reduz a concentração de glicose no sangue, estimulando a absorção de glucose por tecidos periféricos, muscular especialmente esquelético e tecido adiposo, e inibindo a formação de glicose no fígado. A insulina inibe a lipólise em adipócitos, протеолиз и увеличивает синтез белка. Pesquisa, проведенные у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом, mostrando, что при п/к введении инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, do que a insulina humana solúvel. При п/к введении гипогликемический эффект развивается через 10-20 m. При в/в введении гипогликемические эффекты инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина являются равными по силе. Одна единица инсулина глулизина имеет такую же гипогликемическую активность, как и одна единица растворимого человеческого инсулина.

No estudo de fase I em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 оценивались гипогликемические профили инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина, вводившихся п/к в дозе 0.15 МЕ/кг в разное время по отношению к стандартному 15-минутному приему пищи.

Os resultados mostraram, что инсулин глулизин, введенный за 2 minutos antes das refeições, обеспечивал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, введенный за 30 minutos antes das refeições. При введении за 2 мин до приема пищи инсулин глулизин обеспечивал лучший контроль уровня глюкозы после еды, do que a insulina humana solúvel, введенный за 2 minutos antes das refeições. A insulina glulisina, introduzido através 15 мин после начала приема пищи, давал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, introduzido para 2 minutos antes das refeições.

Obesidade

Fase I Estudo, é levada a cabo com glulisine insulina, инсулином лиспро и растворимым человеческим инсулином у группы пациентов с ожирением, demonstraram, что у этих пациентов инсулин глулизин сохраняет время развития эффекта. Neste estudo, o tempo para atingir 20% da AUC total foi 114 min para glulisine insulina, 121 мин для инсулина лиспро и 150 мин для растворимого человеческого инсулина, а AUC_{0-2 não}, отражающее также раннюю гипогликемическую активность, foi 427 мг х кг^-1 для инсулина глулизина, 354 мг х кг^-1 для инсулина лиспро, e 197 мг х кг^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Estudos clínicos

Diabetes mellitus tipo 1

В 26-недельном клиническом исследовании фазы III, в котором проводилось сравнение инсулина глулизина с инсулином лиспро, вводившимися п/к незадолго до еды (para 0-15 m) пациентам с сахарным диабетом типа 1, использующим в качестве базального инсулина инсулин гларгин, инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лиспро в отношении контроля уровня глюкозы, который оценивался по изменению концентрации гликированного гемоглобина (HBA_1DE)no momento do ponto final do estudo, em comparação com o resultado. Наблюдались сопоставимые значения концентрации глюкозы в крови, definido por auto. При введении инсулина глулизина в отличие от лечения инсулином лиспро не потребовалось повышения дозы базального инсулина.

12-недельное клиническое исследование III фазы, проведенное у пациентов с сахарным диабетом типа 1, получавших в качестве базальной терапии инсулин гларгин, encontrado, que a eficiência da administração de insulina glulisine imediatamente após a alimentação foi comparável à de glulisine insulina quando administrado imediatamente antes de uma refeição (para 0-15 m) или растворимого человеческого инсулина (para 30-45 minutos antes de comer).

Entre os pacientes, выполнивших протокол исследования, no grupo de pacientes, получавших перед едой инсулин глулизин, наблюдалось достоверно большее снижение HbA_1DE по сравнению с группой пациентов, получавших растворимый человеческий инсулин.

Diabetes mellitus tipo 2

26-недельное клиническое исследование фазы III с последовавшим за ним 26-недельным продолжением в виде исследования безопасности было проведено сравнение инсулина глулизина (para 0-15 minutos antes das refeições) с растворимым человеческим инсулином (para 30-45 мин приема пищи), которые вводились п/к пациентам с сахарным диабетом типа 2, кроме этого использующих в качестве базального изофан-инсулин. Средний индекс массы тела пациентов составлял 34.55 kg / m². Инсулин глулизин показал себя сопоставимым с растворимым человеческим инсулином в отношении изменений концентраций HbA_1DE Através dos 6 мес лечения по сравнению с исходом (-0.46% для инсулина глулизина и -0.30% для растворимого человеческого инсулина, p=0.0029) e pela 12 мес лечения по сравнению с исходом (-0.23% для инсулина глулизина и -0.13% для растворимого человеческого инсулина, различие не достоверно). Neste estudo, a maioria dos pacientes (79%) смешивали свой инсулин короткого действия с изофан-инсулином непосредственно перед инъекцией. 58 пациентов на момент рандомизации использовали пероральные гипогликемические препараты и получили инструкции по продолжению их использования в той же дозе.

Расовое происхождение и пол

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых не было показано различий в безопасности и эффективности инсулина глулизина при анализе подгрупп, выделенных по расовому происхождению и полу.

Farmacocinética

В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту способствует более быстрой абсорбции его из места инъекции.

Абсорбция и биодоступность

Фармакокинетические кривые концентрация-время у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 1 e 2 продемонстрировали, что абсорбция инсулина глулизина по сравнению с растворимым человеческим инсулином была приблизительно в 2 раза быстрее с достижением приблизительно до 2 раз большей максимальной концентрации.

Em estudo, проведенном у пациентов с сахарным диабетом типа 1, после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.15 МЕ/кг С_máximo alcançado através 55 мин и составляла 82±1.3 микроМЕ/мл по сравнению с C_máximo растворимого человеческого инсулина, которая достигалась через 82 мин и составляла 46±1.3 микроМЕ/мл. Среднее время пребывания в системном кровотоке у инсулина глулизина было короче (98 m), чем у растворимого человеческого инсулина (161 m). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.2 МЕ/кг С_máximo foi 91 микроМЕ/мл (de 78 para 104 микроМЕ/мл).

При п/к введении инсулина глулизина в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо (область дельтовидной мышцы) абсорбция была более быстрой при введении в переднюю брюшную стенку по сравнению с введением препарата в бедро. Скорость абсорбции из области дельтовидной мышцы была промежуточной. Абсолютная биодоступность инсулина глулизина (70%) в разных местах введения была подобной и имела низкую вариабельность между разными пациентами (коэффициент вариации – 11%).

Distribuição e excreção

Распределение и выведение инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина после в/в введения являются подобными; V_d é 13 e l 22 eu, T_1/2 – 13 e 18 мин соответственно.

После п/к введения инсулин глулизин выводится быстрее, do que a insulina humana solúvel: enquanto T_1/2 é igual a 42 мин по сравнению с T_1/2 растворимого человеческого инсулина 86 m. При перекрестном анализе исследований инсулина глулизина, как у здоровых лиц, так и у лиц с сахарным диабетом типа 1 e 2, T_1/2 находился в диапазоне от 37 para 75 m.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Em um estudo clínico, проведенном у лиц без сахарного диабета с широким диапазоном функционального состояния почек (QC mais 80 ml / min, 30-50 ml / min, Menos 30 ml / min), быстрота наступления эффекта инсулина глулизина в целом сохранялась. Однако потребность в инсулине при почечной недостаточности может быть снижена.

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетические показатели не изучались.

Имеются очень ограниченные данные по фармакокинетике инсулина глулизина у пожилых пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина были исследованы у детей (7-11 anos) и подростков (12-16 anos) diabetes mellitus tipo 1. В обеих возрастных группах инсулин глулизин быстро абсорбируется, при этом время достиженияи величина С_máximo подобны таковым у взрослых. Как и у взрослых при введении непосредственно перед тестом с приемом пищи инсулин глулизин обеспечивает лучший контроль глюкозы крови после еды, do que a insulina humana solúvel. Повышение концентрации глюкозы в крови после еды (AUC_{0-6 não}) foi 641 мг×час×дл^-1 для инсулина глулизина и 801 мг×час×дл^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Testemunho

- Diabetes, requerendo tratamento com insulina, adulto, подростков и детей в возрасте старше 6 anos.

Regime de dosagem

Препарат Апидра^® следует вводить незадолго (para 0-15 m) antes de ou pouco depois de uma refeição.

Препарат Апидра^® следует применять в схемах терапии, включающих в себя или инсулин средней продолжительности действия или инсулин или аналог инсулина длительного действия. O medicamento pode ser usado em combinação com agentes hipoglicémicos orais.

Режим дозирования препарата Апидра^® подбирается индивидуально.

Потребность в инсулине при insuficiência renal может снижаться.

Em pacientes com insuficiência hepática потребность в инсулине может снижаться из-за сниженной способности к глюконеогенезу и замедлению метаболизма инсулина.

Имеющиеся данные по фармакокинетике у pacientes idosos com diabetes, inadequado. Нарушение функции почек в пожилом возрасте может привести к снижению потребности в инсулине.

Препарат Апидра^® можно применять у crianças mais velhas 6 anos e adolescentes. Клиническая информация по применению препарата у детей моложе 6 anos ограничена.

A introdução do medicamento

Препарат Апидра^® вводят или путем п/к инъекции или путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку с помощью помповой системы.

P / para a injecção deve ser feita no abdómen, ombro ou do quadril, e a introdução do medicamento por infusão contínua em gordura subcutânea é feita no abdómen. Места инъекций и инфузий в вышеупомянутых областях (vida, бедро или плечо) следует чередовать при каждом новом введении препарата. На скорость абсорбции и, respectivamente, на начало и продолжительность действия могут влиять место введения, физическая нагрузка и другие изменяющиеся условия. П/к введение в брюшную стенку обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение в другие вышеуказанные участки тела.

Следует соблюдать меры предосторожности для исключения попадания препарата непосредственно в кровеносные сосуды. После введения препарата нельзя производить массаж области введения. Пациенты должны быть обучены правильной технике проведения инъекций.

Смешивание с инсулинами

Препарат Апидра^® нельзя смешивать ни с какими другими препаратами, кроме человеческого изофан-инсулина.

Помповое устройство для проведения непрерывной п/к инфузии

При использовании препарата Апидра^® с помповой системой для инфузии инсулина его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Condições de utilização da droga

Desnecessariamente. препарат Апидра^® является раствором, проведения ресуспензирования перед его использованием не требуется.

Смешивание с инсулинами

При смешивании с человеческим изофан-инсулином препарат Апидра^® набирают в шприц первым. Инъекцию следует проводить сразу же после смешивания, tk. отсутствуют данные по применению смесей, приготовленных задолго до инъекции.

Cartuchos

Картриджи должны использоваться вместе с инсулиновой шприц-ручкой, такой как ОптиПен Про1, и в соответствии с рекомендациями в инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по использованию шприц-ручки ОптиПен Про1 относительно загрузки картриджа, присоединения иглы и проведения инъекции инсулина должны точно выполняться. Перед использованием картридж следует осмотреть и использовать только в том случае, если раствор является прозрачным, incolor, не содержащим видимых твердых частиц. Перед установкой картриджа в шприц-ручку многоразового использования предварительно картридж должен 1-2 ч находиться при комнатной температуре. Перед проведением инъекции из картриджа следует удалить пузырьки воздуха (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя. Если шприц-ручка ОптиПен Про1 повреждена, ее нельзя использовать.

Если шприц-ручка неисправна, раствор может быть набран из картриджа в пластиковый шприц, подходящий для инсулина в концентрации 100 UI / mL, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Картриджная система ОптиКлик

Картриджная система ОптиКлик представляет собой стеклянный картридж, composta 3 мл раствора инсулина глулизина, который фиксирован в прозрачный пластиковый контейнер с присоединенным поршневым механизмом.

Картриджная система ОптиКлик должна использоваться вместе со шприц-ручкой ОптиКлик в соответствии с рекомендациями инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по пользованию шприц-ручкой ОптиКлик (относительно загрузки картриджной системы, подсоединения иглы и проведения инъекции инсулина) должны точно выполняться.

Если шприц-ручка ОптиКлик повреждена или работает неправильно (в результате механического дефекта), ее следует заменить на исправную.

Перед установкой картриджной системы шприц-ручка ОптиКлик должна 1-2 ч находиться при комнатной температуре. Осмотрите картриджную систему перед установкой. Ее следует использовать только в том случае, если раствор является прозрачным, incolor, не содержащим видимых твердых частиц. Перед проведением инъекции из картриджной системы следует удалить пузырьки воздуха (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя.

Если шприц-ручка не исправна, раствор может быть набран из картриджной системы в пластиковый шприц, подходящий для инсулина в концентрации 100 UI / mL, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Efeito colateral

Gipoglikemiâ – наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, который может возникать в случае применения слишком высоких доз инсулина, превышающих потребность в нем.

Наблюдавшиеся в клинических исследованиях неблагоприятные реакции, связанные с введением препарата, перечислены ниже по системам органов и в порядке уменьшения частоты возникновения. При описании частоты встречаемости используются следующие критерии: Frequentemente – > 10%; frequentemente – > 1% e < 10%; às vezes – > 0.1% e < 1%; raramente – > 0.01% e < 0.1%; raramente – < 0.01%.

Metabolismo: Frequentemente – gipoglikemiâ. Симптомы развития гипогликемии обычно возникают внезапно. К ним относятся появление холодного пота, pele pálida, sensação de cansaço, нервное возбуждение или тремор, ansiedade, fraqueza, confusão, dificuldade de concentração, sonolência, чрезмерное чувство голода, Distúrbio Visual, dor de cabeça, тошнота и выраженное сердцебиение. Гипогликемия может нарастать, что может вести к потере сознания и/или к появлению судорог, а также к временному или постоянному ухудшению функции мозга или даже к летальному исходу.

As reacções locais: frequentemente – местные реакции повышенной чувствительности (hiperemia, inchaço e prurido no local da injecção). Estas reacções são habitualmente transitórias e desaparecem com a continuação do tratamento. Raramente – lipodistrofia (в результате нарушения чередования мест введения инсулина в какую-либо из областей /введение препарата в одно и то же место/).

As reações alérgicas: às vezes – urticária, aperto no peito, sufocação, dermatite atópica, coceira. Casos graves de alergia generalizada (incluindo anafilático) Pode ser fatal.

Contra-indicações

- Gipoglikemiâ;

— повышенная чувствительность к инсулину глулизину или к какому-либо из компонентов препарата.

DE cautela следует применять при беременности.

Gravidez e aleitamento

При назначении препарата при беременности следует соблюдать осторожность. Monitorização cuidadosa obrigatória de glicose no sangue. Клинические данные по применению инсулина глулизина при беременности отсутствуют.

Пациенткам с сахарным диабетом (incl. гестационным) необходимо в течение всей беременности поддерживать оптимальный метаболический контроль. В I триместре беременности потребность в инсулине может уменьшаться, а во II и III триместрах она, normalmente, pode aumentar. Imediatamente após o parto as necessidades de insulina diminuindo rapidamente.

Репродуктивные исследования на животных не выявили каких-либо различий между влиянием применения инсулина глулизина и человеческого инсулина на течение беременности, развитие эмбриона и плода, parto e desenvolvimento pós-natal.

Desconhecido, выделяется ли инсулин глулизин с грудным молоком, но человеческий инсулин не выделяется с грудным молоком и не абсорбируется при приеме внутрь.

Durante o período de lactação (amamentação) может потребоваться коррекция доз инсулина и диеты.

Precauções

Transferir o doente para um novo tipo de insulina ou a insulina de outro fabricante, deve ser utilizado sob rigorosa supervisão médica, tk. pode exigir correção durante o tratamento. O uso de doses ou descontinuação do tratamento com insulina inadequados, especialmente em pacientes com diabetes mellitus tipo 1, Isso pode conduzir ao desenvolvimento de hiperglicemia e cetoacidose diabética – estados, que são potencialmente fatais.

Tempo potencial de hipoglicemia depende da velocidade de início do efeito utilizado insulina, relativo, pode mudar quando o regime de tratamento. Para condições, que pode mudar ou fazer arautos menos pronunciadas de hipoglicemia, preocupação a persistência de diabetes, intensificação da terapêutica com insulina, a presença de neuropatia diabética, tomar certos medicamentos (tais como beta-bloqueadores), ou transferência do paciente de insulina animal para insulina humana.

Correção doses de insulina também pode ser necessária quando a mudança de modos de atividade motora ou refeições. Ergométrico, realizada imediatamente após uma refeição, podem aumentar o risco de hipoglicemia. Em comparação à insulina humana solúvel após velocidade de injeção dos análogos de insulina podem desenvolver hipoglicemia antes.

Nekompensirovannыe gipoglikemicheskaя ou reações giperglikemicheskaя Mongóis Olá k Potter soznaniя, coma ou morte.

As necessidades de insulina podem mudar com doenças concomitantes ou sobrecarga emocional.

Overdose

Sintomas: отсутствуют специальные данные по передозировке инсулина глулизина; возможно развитие гипогликемии различной степени тяжести.

Tratamento: эпизоды легкой гипогликемии могут быть купированы с помощью приема глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты с сахарным диабетом постоянно имели при себе кусочки сахара, doce, bolachas ou sumo de fruta açucarado. Эпизоды тяжелой гипогликемии, во время которых пациент теряет сознание, могут быть купированы в/м или п/к введением 0.5-1 мг глюкагона или в/в введением декстрозы (Glicose) Если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 m, необходимо также вводить декстрозу в/в. После восстановления сознания рекомендуется давать пациенту углеводы внутрь для предотвращения повторения гипогликемии. После введения глюкагона для установления причины этой тяжелой гипогликемии и предотвращения развития других подобных эпизодов пациент должен наблюдаться в стационаре.

Interações Medicamentosas

Исследований по фармакокинетическому лекарственному взаимодействию препарата не проводилось. На основании имеющихся эмпирических знаний в отношении других подобных лекарственных препаратов возникновение клинически значимого фармакокинетического взаимодействия маловероятно. Некоторые вещества могут влиять на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции доз инсулина глулизина и особенно тщательного контроля проводимой терапии и состояния пациента.

Quando combinado hipoglicemiantes orais, Os inibidores da ECA, disopyramide, fibratos, fluoxetina, Inibidores da MAO, pentoxifilina, propoksyfen, salitsilatы e sulyfanilamidnыe protivomikrobnыe significa Mongóis usilivaty ação da insulina gipoglikemicheskoe e povыshaty predraspolozhennosty k gipoglikemii.

No Valium aplicação conjunta, danazol, diazoksid, Diurético, Isoniazida, phenothiazines, somatropina, sympathomimetic (por exemplo, эпинефрин /адреналин/, salbutamol, terbutalina), hormonas da tiróide, Estrógenos, progestágenos (por exemplo, contraceptivos orais), inibidores de protease e os antipsicóticos (por exemplo, olanzapina e clozapina) pode reduzir o efeito hipoglicémico da insulina.

Bloqueadores beta, klonidin, sais de lítio ou etanol, ou podem potenciar como atenuar o efeito hipoglicemiante da insulina. A pentamidina pode causar hipoglicemia, seguido por hiperglicemia c.

Ao utilizar produtos com atividade simpaticolítico (bloqueadores beta, klonidin, guanetidina e reserpina) Os sintomas reflexo ativação adrenérgica durante a hipoglicemia pode ser menos pronunciados ou ausentes.

Interação farmacêutica

В связи с отсутствием исследований совместимости инсулин глулизин не следует смешивать с какими-либо другими препаратами за исключением человеческого изофан-инсулина.

При введении с помощью инфузионной помпы препарат Апидра^® не должен смешиваться с другими препаратами.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, local escuro a uma temperatura de 2 ° C a 8 ° C, Não congelar.

После начала использования картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, local escuro a uma temperatura não superior a 25 ° C.

Для защиты от воздействия света следует хранить картриджи и картриджные системы ОптиКлик в собственной картонной упаковке.

Validade – 2 ano. Срок годности препарата в картридже, картриджной системе ОптиКлик после первого использования – 4 da semana. Рекомендуется отмечать на этикетке дату первого забора препарата.