AKTOS

Material activo: A pioglitazona
Quando ATH: A10BG03
CCF: Hipoglicemiantes orais
Códigos CID-10 (testemunho): E11
Quando CSF: 15.02.03
Fabricante: ELI LILLY & Companhia (Estados Unidos)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas de branco a quase branco, volta, lenticular, por um lado, essa vdavleno “15”, com outra – “ACTOS”.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, hydroksypropyltsellyuloza, Cálcio de carboximetilcelulose, estearato de magnesio.

7 PC. – garrafas plásticas.
30 PC. – garrafas plásticas.

Pílulas de branco a quase branco, volta, plano, por um lado, essa vdavleno “30”, com outra – “ACTOS”.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, hydroksypropyltsellyuloza, Cálcio de carboximetilcelulose, estearato de magnesio.

7 PC. – garrafas plásticas.
30 PC. – garrafas plásticas.

Pílulas de branco a quase branco, volta, plano, por um lado, essa vdavleno “45”, com outra – “ACTOS”.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, hydroksypropyltsellyuloza, Cálcio de carboximetilcelulose, estearato de magnesio.

7 PC. – garrafas plásticas.
30 PC. – garrafas plásticas.

Ação farmacológica

Série de tiazolidindionovogo de drogas Hipoglicemiantes orais. Efeito de pioglitazon depende da presença de insulina. É agonista do receptor de vysokoselektivnym-γ, proliferatorom-peroksisom (PPARΓ). PPARγ-receptores são encontrados no adiposo, tecido muscular e no fígado. Ativação de receptores nucleares PPARγ modula a transcrição de vários genes, sensíveis à insulina, participação no controle do metabolismo de glicose e lipídios. Aktos^® reduz a resistência à insulina em tecidos periféricos e fígado, o resultado é um aumento do consumo de glicose insulino-dependentes e redução na emissão de glicose do fígado. Ao contrário de sulfoniluréias drogas, Pioglitazona estimula a secreção de insulina não β-células do pâncreas.

Diabetes mellitus tipo 2 diminuir a resistência à insulina, sob a influência de medicação Aktos^® reduz a concentração de glicose no sangue, diminuir o nível de insulina no plasma e HbA_1c (hemoglobina glicada). Em combinação com sulfoniluréias drogas, Droga de metformina ou insulina melhora o controle glicêmico.

Diabetes mellitus tipo 2 com a quebra de lipídios Exchange em meio a tratamento medicamentoso diminuir triglicerídeos e aumentar o HDL. O nível de LDL e colesterol total nesses pacientes não muda.

Farmacocinética

Absorção

Após a ingestão de pioglitazona prandial é encontrado no plasma sanguíneo através 30 m. C_máximo plasma conseguida através 2 não. Quando há a ingestão de alimentos tem sido um ligeiro aumento no tempo (C)_máximo para 3-4 não, Mas o consumo não mudou..

Distribuição

Depois de tomar uma dose única de aparente V_d Pioglitazon é uma média de 0.63 ± 0,41 (significa o desvio padrão de ± SD) l / kg. A pioglitazona é amplamente associada com proteínas de soro humano (>99%), principalmente albuminom; Menos – com outras proteínas de soro. Pioglitazon metabólitos M-III e M-IV também é amplamente associado com albumina de soro (>98%).

Metabolismo

Como em voluntários saudáveis, e em pacientes com não insulino - dependente diabetes mellitus tipo 2 C_ss Trata-se Pioglitazon 30-50% de (C)_máximo Pioglitazon e soro total 20-25% partir da AUC.

Pioglitazona intensivamente metabolizado no fígado como resultado de reações de oxidação e hidroxilação com formação de metabólito m-II, M-IV (derivado de hidróxido de pioglitazon) e M-III (Pioglitazon keto-derivado). Metabólitos M-III e m-IV são detectados após a injeção repetida e são os principais compostos relacionados pioglitazon. Metabólitos são também parcialmente convertidos em ácidos sulfúrico e conjugados glukuronova.

Pioglitazon metabolismo no fígado ocorre quando a participação de desidrogenases ácido lático o major citocromo P450 (CYP3A4 e cyp2c8).

Em um estudo in vitro pioglitazona inibe a atividade do sistema desidrogenases ácido lático não P450. Pesquisa de influência da atividade de dados pioglitazon de enzimas em humanos foi realizada.

Dedução

T_1/2 pioglitazon não modificado é 3-7 não, Pioglitazon geral (Pioglitazona e metabólitos ativos) – 16-24 não. A depuração total do 5-7 eu /.

Após a ingestão de cerca 15-30% dose pioglitazon é detectado na urina. O rim é excretado lamentável número de pioglitazon não modificado, Ele aparece principalmente na forma de metabólitos e seus conjugados. A ingestão de uma grande parte da dose excretada na bile como inalterado, e na forma de metabólitos e excretado com as fezes.

Concentrações de pioglitazon total e metabólitos ativos no soro manteve-se em um alto nível através da 24 h após uma dose diária única injeção.

Testemunho

Diabetes mellitus tipo 2:

— para gastar em paz ou em terapia de combinação com sulfoniluréias derivadas, metformina ou insulina;

-como um meio adicional à dieta e exercício.

Regime de dosagem

Dose definido individualmente.

Aktos^® interior nomeado 1 vezes por dia, independentemente da refeição.

Às monoterapia pacientes, que compensação da diabetes mellitus não é conseguida através de dieta e exercício, Aktos^® administrada numa dose de 15 mg ou 30 mg 1 tempo / dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada gradualmente para 45 mg / dia.

Em monotherapies máxima dose Aktos^® é 45 mg 1 tempo / dia.

Com ineficiência sozinha deve fazer provisão para a terapia de combinação.

Às terapia de combinação (c) sulfoniluréias derivados Aktos^® administrada numa dose de 15 mg ou 30 mg 1 tempo / dia. No início do tratamento com Aktos^® as sulfoniluréias derivada da dose pode ser reter, com o desenvolvimento da hipoglicemia última dose deve ser reduzida.

Em combinação com metformina Aktos^® administrada numa dose de 15 mg ou 30 mg 1 tempo / dia. No início do tratamento com Aktos^® a dose de metformina que pode deixar sem alterações. Risco de gipoglikemii com combinação de Bermuda, Portanto, a necessidade de ajuste da dose de metformina é improvável.

Em combinação com insulina Aktos^® administrada numa dose de 15 mg ou 30 mg 1 tempo / dia. No início do tratamento com Aktos^® dose de insulina pode ser deixado sem alterações. Com o desenvolvimento da hipoglicemia e reduzir a concentração de glicose do plasma para menos de 100 mg/dl de dose de insulina pode ser reduzida por 10-25%. Dose de insulina mais correção deve ser feita individualmente, tendo em conta o nível de glicemia.

Em terapia de combinação, a dose máxima Aktos^® é 30 mg / dia.

Os pacientes com insuficiência renal dose de correção Aktos^® não requerido.

Dados sobre o uso de drogas Aktos^® em combinação com outras drogas tiazolidindiona não disponível.

Efeito colateral

Na parte do sistema endócrino: gipoglikemiâ (2% – em combinação com drogas sulfoniluréias, 8-15% – em combinação com insulina).

A partir do sistema hematopoético: 1-1.6% – anemia (em monoterapia e combinação de terapia); diminuição da hemoglobina (2-4%) e hematócrito, observou-se principalmente através de 4-12 semanas após o início do tratamento e permanecem relativamente constantes. (Não associado com efeitos hematológicos clinicamente significativos, e a maioria muitas vezes são causados pelo aumento do plasma).

Metabolismo: inchaço (4.8% – monoterapia, 15.3% – em combinação com insulina); 5% – ganho de peso; raramente – Aumentar a atividade CPK.

A partir do sistema digestivo: sobre 0.25% – aumento da atividade em ALT > 3 vezes de VGN; raramente – hepatite.

Na parte do órgão de visão: raramente – o desenvolvimento ou a progressão do edema macular diabético, com acuidade. Dependência direta de edema macular pioglitazon de desenvolvimento não está instalada. Os médicos devem ter em conta a possibilidade de edema macular, Se os pacientes queixam-se da reduzida acuidade Visual.

Sistema cardiovascular: nos Estados Unidos, estudos controlados por placebo, a freqüência de efeitos colaterais cardiovasculares graves, associado com um aumento no BEC, Não é diferente para os pacientes, recebendo apenas Aktos^® e Aktos^® em conjunto com sul′fonilmočevinoj, metformina ou placebo. Em um estudo clínico, enquanto drogas Aktos^® insulina e um pequeno número de pacientes, tinha um histórico de doença cardíaca, Também houve casos de insuficiência cardíaca congestiva. Pacientes com insuficiência cardíaca III e classe funcional IV classificação NYHA não participou em estudos clínicos sobre a administração de drogas, Aktos, portanto,^® contra-indicada para este grupo de pacientes.

De acordo com dados de postmarketingovym, ao aplicar a droga Aktos^® casos de insuficiência cardíaca em pacientes independentemente da indicação da doença cardíaca previamente existente.

Contra-indicações

- Tipo de Diabetes mellitus 1;

- Cetoacidose diabética;

-grave insuficiência cardíaca classe funcional classificação NYHA III-IV;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Até 18 anos;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela a droga deve ser usada em pacientes com síndrome de inchado, anemia, insuficiência hepática (aumento da atividade das enzimas hepáticas em 1-2.4 vezes o LSN), com ligeira a moderada insuficiência cardíaca.

Gravidez e aleitamento

Não use este medicamento durante a gravidez e aleitamento (amamentação).

Segurança de estudos adequados e bem controlados de Aktosa^® durante a gravidez foi realizado.

Desconhecido, é alocado se pioglitazona com leite materno, Portanto, se você deve usar Aktosa^® lactação amamentação deve ser interrompida.

Precauções

O complexo de medidas para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2 Além de receber a droga Aktos^® Você deve incluir a terapia recomendada dieta e exercício. Isto é importante não só no início da terapia do diabetes mellitus tipo 2, Mas também para manter a eficácia da terapia medicamentosa.

A eficácia do tratamento da toxicodependência é preferível avaliar de acordo com o nível de Hbas_1c, Qual é a medida mais adequada do controle da glicemia por muito tempo, em comparação com a definição de glicemia de jejum nível apenas. HBA_1c reflete o nível de glicemia durante os últimos 2-3 Meses. Tratamento Aktos^® Recomenda-se realizar no prazo, suficiente para avaliar as alterações nos níveis de Hbas_1c (3 Meses), Se isto não for observado o deterioração da controle de glicemia.

Em pacientes com insulinrezistentnost′û e anovulatorian premenopauznom tiazolidindionami período de tratamento de ciclo, incluindo drogas Aktos^®, pode induzir a ovulação. Conseqüência de melhorar a sensibilidade destes pacientes à insulina é um risco de gravidez, Se você não usar contracepção adequada.

A droga deve ser usada com cautela em pacientes com retenção de líquidos.

Pioglitazona pode causar retenção de líquidos no corpo como quando sozinho, ou em combinação com outras drogas hipoglicemiantes, incluindo a insulina. Retenção de líquidos no corpo pode causar o desenvolvimento ou agravamento das correntes da insuficiência cardíaca existente. Há uma necessidade de acompanhamento para os sintomas de insuficiência cardíaca, reduzido especialmente sob reserva cardíaca. Qualquer deterioração da função cardíaca, interrompa o uso do pioglitazon. Descreve casos de insuficiência cardíaca ao aplicar pioglitazon em combinação com insulina.

Porque AINEs e Pioglitazona causam retenção de líquidos no corpo, nomeação conjunta destas drogas pode aumentar o risco de inchaço.

Especial cuidado é necessário quando prescrever a droga para pacientes com doença cardíaca, incluindo enfarte do miocárdio, stenokardiю, Condição de cardiomiopatia e hipertensos, propício para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva.

Desde que o aumento no BEC rapidamente poderia levar ao desenvolvimento de síndrome de edema e causar ou agravar as manifestações de insuficiência cardíaca, Você deve aderir aos seguintes requisitos.

1) Nem deve nomear Aktos^® pacientes com ativo de insuficiência cardíaca ou insuficiência cardíaca na história.

2) Monitorização cuidadosa dos pacientes, Anfitrião Aktos^®. Se você sentir inchaço, o dramático aumento no índice de massa corporal, sintomas de insuficiência cardíaca congestiva devem adoptar medidas adequadas, por exemplo, parar de receber medicação Aktos^®, atribuir “laço” Diurético (incl. furosemida).

3) O paciente é para ser instruído sobre como, que quando edemas, um acentuado aumento no índice de massa corporal ou modificar o tratamento de sintomas, Você deve parar de tomar o medicamento imediatamente e procure ajuda médica.

Porque Aktos^® pode causar desvios no ECG e aumentar o rácio cardio-torácica, uma monitorização periódica de ECG. No desenvolvimento de tais violações devem ser revistos allivictus modo, Você pode precisar temporariamente revogar ou reduzir a dose da droga.

Todos os pacientes antes do tratamento de drogas Aktos^® Você deve determinar o nível de ALT, assim como este controle cada 2 mês, durante o primeiro ano de tratamento e periodicamente.

Durante o tratamento com suspeito desenvolvimento do fígado (o aparecimento de náuseas, vómitos, dor de estômago, fadiga, falta de apetite, urina escura) deve identificar os indicadores dos testes de função hepática. A solução para a questão da continuação da terapia medicamentosa Aktos^® devem ser tomadas com base nos dados clínicos, tendo em conta os parâmetros de laboratório. Em caso de icterícia tratamento deve ser descontinuado.

Nem deverá designar o produto na presença de manifestações clínicas de doença hepática em fase ativa ou um aumento da atividade em ALT 2.5 vezes o LSN. Moderadamente elevados de enzimas hepáticas (OURO < 2.5 vezes o LSN) antes do início do tratamento, ou durante o tratamento por Aktos^® pacientes devem ser inspecionados para determinar a causa do aumento do. Aumento moderado atividade hepática enzimas devem ser cautelosas para iniciar ou continuar o tratamento com Aktos^®. Nesse caso, recomenda-se monitorização mais frequente do quadro clínico e o estudo do nível de enzimas hepáticas.

Em caso de aumento na transaminaz no soro (ALT em >2.5 vezes o LSN) num contexto de tratamento medicamentoso Aktos^® monitorização da função hepática deve ser efectuada com mais freqüência e até agora, até que nível não será revertida para a norma ou indicadores, que foram observados antes do tratamento. Se Alt atividade em 3 vezes o VGN, Então teste novamente sobre a definição de atividade que Alt deve ser realizada logo que possível. Se Alt atividade permanece ao nível da 3 vezes mais VGN, Tratamento Aktos^® descontinuar.

Antes do início do tratamento medicamentoso Aktos^®, durante o primeiro ano de tratamento (cada 2 do mês) e então periodicamente monitorar a atividade do ALT.

Os pacientes, receber simultaneamente com cetoconazol droga Aktos^®, deve regularmente de monitoramento de glicose no sangue.

Overdose

Overdose de drogas Aktos^® em monotherapies não forem acompanhadas de sintomas clínicos específicos.

Overdose de drogas Aktos^® em combinação com sulfoniluréias drogas podem ser acompanhada pelo desenvolvimento de sintomas de hipoglicemia.

Tratamento: terapia sintomática, dependendo das manifestações clínicas (por exemplo, tratamento de hipoglicemia). Não existe um antídoto específico.

Interações Medicamentosas

Os pacientes, Fabricantes de Aktos^® e contraceptivos orais, possível redução de eficácia contraceptiva.

Nenhuma alteração na farmacocinética e farmacodinâmica, ao aplicar a droga Aktos^® com glipizidom, digoksinom, anticoagulantes nepryamыmy, metforminom.

Ketoconazole in vitro inibe o metabolismo de pioglitazon.

Informações sobre a interação farmacocinética de drogas Aktos^® com eritromicina, astemizilom, bloqueadores dos canais de cálcio, cizapridom, kortikosteroidami, ciclosporina, hipolipemiantes (Estatinas), takrolymusom, triazolamom, trimetreksatom e itrakonazolom estão em falta.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, protegido da umidade e da luz a uma temperatura entre 15° c e 30° c. Validade – 3 ano.