АКНЕКУТАН

1,147 lido 12 minutos

Material activo: A isotretinoína
Quando ATH: D10BA01
CCF: Drogas para o tratamento de acne. Retinoid
Códigos CID-10 (testemunho): L70
Fabricante: JADRAN Galenic Laboratório d.d. (Croácia)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Cápsulas gelatina dura, №3, Cor marrom; conteúdo de cápsulas – воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

	1 bonés de.
isotretinoína	8 mg

Excipientes: Гелюцир^® 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина), масло соевое очищенное, Спан 80^® (сорбитан олеат – смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита).

A composição do corpo e a tampa da cápsula: gelatina, óxido de ferro corante vermelho (E172), Dióxido de titânio (E171).

10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (5) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (9) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (7) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, №1, caixa branca, boné – cor verde; conteúdo de cápsulas – воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

	1 bonés de.
isotretinoína	16 mg

A composição das cápsulas de invólucro: gelatina, Dióxido de titânio (E171).
A composição das tampas de csula: gelatina, Dióxido de titânio (E171), corante óxido de ferro amarelo (E172), indigokarmin (E132).

Ação farmacológica

Drogas para o tratamento de acne. A isotretinoína – estereoisómero do ácido all-trans retinóico (tretinoína).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, no entanto encontrado, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров.

Кожное сало – основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы. Além Disso, efeito anti-inflamatório provado de isotretinoína na pele.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь абсорбция изменчивая, биодоступность низкая и вариабельная (обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате, и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей). У больных с акне С_makh в равновесном состоянии после приема изотретиноина в дозе 80 мг натощак составляла 310 ng / mL (gama 188-473 ng / mL) и достигалась через 2-4 não. Концентрация изотретиноина в плазме в 1.7 vezes maior, que no sangue, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Distribuição

Ligação às proteínas plasmáticas (principalmente a albumina) - 99.9%.

C_ssизотретиноина в крови у больных с тяжелыми формами акне, принимавших препарат по 40 mg 2 vezes / dia, колебались от 120 нг/мл до 200 ng / mL. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (osnovnogo metabolito) у этих больных в 2.5 раза превышали таковые. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 vezes inferior, além do soro.

Metabolismo

Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов – 4-оксо-изотретиноина (главный метаболит), tretinoína (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

Estudos in vitro têm mostrado, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. При этом ни одна из изоформ, aparentemente, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов CYP.

Dedução

T_1/2 терминальной фазы для изотретиноина в среднем – 19 não. T_1/2 терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина в среднем – 29 não.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Относится к природным (fisiológica) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Testemunho

— тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов);

— акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Regime de dosagem

Dentro, preferivelmente durante as refeições, 1-2 vezes / dia.

Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.

Начальная доза Акнекутана – 400 ug / kg / dia, в некоторых случаях до 800 ug / kg / dia. Às тяжелых формах заболевания или с акне туловища может потребоваться доза до 2 mg / kg / dia.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза – 100-120 mg / kg. Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 semanas. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить в меньшей дозе, но более длительно. У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 недель после первого, tk. улучшение может носить отсроченный характер.

Às insuficiência renal crônica grave начальная доза должна быть уменьшена до 8 mg / dia.

Efeito colateral

Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Sintomas, associada com hipervitaminose A: xerose, mucosas, incl. lábios (queilite), nasal (hemorragia), laringe e faringe (rouquidão), olho (conjuntivite, opacidades corneanas reversíveis e intolerância a lentes de contato).

Reações dermatológicas: шелушение кожи ладоней и подошв, erupção cutânea, coceira, эритема лица/дерматит, Suando, granuloma piogênico, paronixii, onihodistrofii, aumento da proliferação de tecido de granulação, queda de cabelo persistente, perda de cabelo reversível, formas fulminantes de acne, girsutizm, giperpigmentatsiya, fotossensibilidade, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.

Na parte do sistema músculo-esquelético: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, dor nas articulações, гиперостоз, artrite, обызвествление связок и сухожилий, tendinitы.

CNS: fadiga excessiva, dor de cabeça, hipertensão intracraniana (pseudotumor do cérebro: dor de cabeça, náusea, vómitos, visão embaçada, inchaço do nervo óptico), convulsões; raramente – depressão, psicose, pensamentos suicidas.

A partir dos sentidos: xeroftalmia, casos individuais de violações de acuidade visual, fotofobia, violação de adaptação ao escuro (alívio do crepúsculo); raramente – violação de cor (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, keratit, .Aloe, conjuntivite, irritação nos olhos, neurite óptica, inchaço do nervo óptico (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.

A partir do sistema digestivo: ressecamento da mucosa oral, sangramento das gengivas, gengivite, náusea, diarréia, doença inflamatória intestinal (colite, ileíte), hemorragia; pancreatite (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 mg / dL). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Отмечалось транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, casos individuais de hepatite. Em muitos casos, estas alterações não excede os limites do normal e devolvido aos parâmetros de linha de base durante o tratamento, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Акнекутан.

O sistema respiratório: raramente – broncoespasmo (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).

A partir do sistema hematopoético: anemia, diminuição do hematócrito, leucopenia, neutropenia, aumentar ou diminuir o número de plaquetas, Aceleração ESR.

Os achados laboratoriais: hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hiperuricemia, снижение уровня ЛПВП; raramente – giperglikemiâ. В ходе приема Акнекутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. Em alguns pacientes,, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.

Infecção: infecção local ou sistêmica, causada por agentes patogénicos Gram-positivos (Staphylococcus aureus).

De Outros: linfadenopatia, hematúria, proteinúria, vasculite (granulematoz Wegener, sensibilização vasculite), системные реакции гиперчувствительности, glomerulonefrite.

Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства – гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, microftalmia, пороки развития сердечно-сосудистой системы, паращитовидных желез, нарушения формирования скелета (недоразвитие пальцевых фаланг, Crânio, шейных позвонков, бедренной кости, tornozelos, костей предплечья, лицевого черепа, fenda palatina), низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, aborto espontâneo, Abortos, encerramento prematuro das zonas de crescimento epifisário; в эксперименте на животных – feocromocitoma.

Contra-indicações

- Gravidez, установленная и планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие);

- Aleitamento (amamentação);

- Insuficiência hepática;

- Hipervitaminose A;

— выраженная гиперлипидемия;

— сопутствующая терапия тетрациклинами;

— повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

Акнекутан не показан при лечении акне периода полового созревания и не рекомендуется к применению детям до 12 anos.

DE cautela deve ser prescrito para pacientes com diabetes, депрессии в анамнезе, obesidade, нарушении липидного обмена, alcoolismo.

Gravidez e aleitamento

Gravidez – абсолютное противопоказание для терапии Акнекутаном.

Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

A isotretinoína – препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития.

Акнекутан противопоказан mulheres em idade fértil, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

— тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения;

— пациентка должна понимать и выполнять указания врача;

— пациентка должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Акнекутаном, в течение одного месяца после него и срочной консультации при подозрении на наступление беременности;

— пациентка должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;

— пациентка должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;

— пациентка должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания; желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;

— у пациентки должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;

— пациентка должна начинать лечение Акнекутаном только на 2-3 день следующего нормального менструального цикла;

— пациентка должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

— при лечении по поводу рецидива заболевания пациентка должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а так же проходить тот же достоверный тест на беременность;

— пациентка должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач.

Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Врач должен быть уверен, oque:

— пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); acne, не поддающиеся другим видам терапии;

— получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать;

— пациентка использует не менее одного, предпочтительно два эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания;

— пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;

— пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

Teste de gravidez

В соответствие с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мME/мл следует проводить в первые 3 dia do ciclo menstrual:

Antes de iniciar a terapia

Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.

Тест на беременность проводят в день назначения Акнекутана или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 мес до начала терапии Акнекутаном.

Во время терапии

Пациентка должна посещать врача каждые 28 dias. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствие с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии

Através Dos 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Рецепт на Акнекутан женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 dias de tratamento, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.

Выдачу Акнекутана в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.

Пациенты мужского пола

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Акнекутан, не достаточна для появления тератогенных эффектов Акнекутана. Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.

E Se, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Акнекутаном или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода. При возникновении беременности терапию Акнекутаном прекращают. Следует обсудить целесообразность ее сохранения с врачом, специализирующимся на тератологии.

Lactação

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, É muito provável, ele passa para o leite materno. Из-за возможных побочных действий Акнекутан нельзя назначать кормящим матерям.

Precauções

Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, Através dos 1 мес после его начала, e depois a cada 3 мес или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, Através dos 1 мес после начала, e depois a cada 3 мес или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты.

Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 mg/dl ou 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, Possivelmente fatal. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан следует отменить.

Em casos raros, os pacientes, получавших Акнекутан, descreve a depressão, психотическая симптоматика и очень редко – tentativas de suicídio. Embora a sua relação causal com o uso do fármaco não foi estabelecida, São necessários cuidados especiais em pacientes com história de depressão e assistir a todos os pacientes sobre o tema da depressão no curso do tratamento, se necessário, encaminhá-los para o especialista adequado. Однако отмена Акнекутана может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

При назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

Os pacientes, получающим Акнекутан, рекомендуется использовать увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых в начале терапии.

На фоне приема Акнекутана возможны боли в мышцах и суставах, увеличение КФК сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих Акнекутан, bem como para 5-6 мес после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения Акнекутаном и в течение 6 мес после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Os pacientes, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Акнекутана. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

Следует ограничивать воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 FPS.

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии (pseudotumor do cérebro), incl. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Акнекутан.

При терапии Акнекутаном возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан.

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Больным из группы высокого риска (com diabetes, obesidade, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии. Больным сахарным диабетом рекомендуется проводить более частый контроль содержания глюкозы в крови.

Durante o tratamento e durante 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Durante o período de tratamento deve ser cuidadoso ao dirigir e outra lição. atividades potencialmente perigosas, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras (при приеме первой дозы).

Overdose

Em caso de sobredosagem podem ser sinais de hipervitaminose A.

Nas primeiras horas da sobredosagem pode exigir a lavagem gástrica.

Interações Medicamentosas

Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность Акнекутана.

A utilização simultânea de drogas, повышающими фоточувствительность (incl. sulьfonamidami, Tetraciclina, diuréticos) увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.

Одновременное применение с другими ретиноидами (incl. ацитретином, tretinoína, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, para que você não deve usar contraceptivos, contendo pequenas doses de progesterona.

Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения внутричерепного давления, одновременное применение с изотретиноином противопоказано.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenado num local seco, protegido da luz, inacessível para crianças em temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 2 ano. Não use após a data de validade.

Vladimir Andreevich Didenko

1,147 lido 12 minutos