Abacavir + Zidovudina + Lamivudina: instruções de uso do medicamento, estrutura, Contra-indicações

Titular do certificado de registro: ATOL, LTD (Rússia)

Feito: OZÔNIO, LTD (Rússia)

Código ATX: J05AR04 (Zidovudina, lamivudina e abacavir)

Substâncias ativas Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

• zidovudina (zidovudina)OMS registrado
• Abacavir (abacavir) OMS registrado
• lamivudina (lamivudina) OMS registrado

Forma de dosagem Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

[A droga é liberado sob a prescrição] Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Aba., cobrir. tampa do filme, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 ou 100 PC.

registro. №: LP-005757 de 28.08.19 – Atual

Apresentação do produto, embalagem e composição do medicamento Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Pílulas, revestido de filme branco ou quase branco, Oval, lenticular, com marca; na seção transversal dos comprimidos são visíveis 2 camada: o núcleo é branco ou branco com uma tonalidade amarelada ou acastanhada e a casca.

Excipientes: celulose microcristalina (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidona K-25 – 36 mg, estearato de magnesio – 24.4 mg, dióxido de silício coloidal – 6.1 mg.

A composição do invólucro: Opadry II 85F48105 branco – 30 mg, incl. Álcool polivinílico – 14.07 mg, macrogol – 7.08 mg, talco – 5.22 mg, Dióxido de titânio – 3.63 mg.

3 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (1) – embalagens de papelão.
3 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (2) – embalagens de papelão.
3 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (3) – embalagens de papelão.
3 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (4) – embalagens de papelão.
3 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (5) – embalagens de papelão.
3 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (6) – embalagens de papelão.
3 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (10) – embalagens de papelão.
6 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (1) – embalagens de papelão.
6 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (2) – embalagens de papelão.
6 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (3) – embalagens de papelão.
6 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (4) – embalagens de papelão.
6 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (5) – embalagens de papelão.
6 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (6) – embalagens de papelão.
6 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (10) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (4) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (5) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (6) – embalagens de papelão.
10 PC. – embalagens Valium planimétrica (folha de PVC/alumínio) (10) – embalagens de papelão.
10 PC. – bancos (1) – embalagens de papelão.
20 PC. – bancos (1) – embalagens de papelão.
30 PC. – bancos (1) – embalagens de papelão.
40 PC. – bancos (1) – embalagens de papelão.
50 PC. – bancos (1) – embalagens de papelão.
60 PC. – bancos (1) – embalagens de papelão.
100 PC. – bancos (1) – embalagens de papelão.

Grupo clínico e farmacológico: Viricida, activo contra o VIH
Grupo farmacoterapêutico: Antiviral [HIV] meios

Ação farmacológica Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Agentes antivirais combinados. Abacavir, lamivudina e zidovudina – Inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos do HIV, inibe seletivamente a replicação do HIV-1 e do HIV-2. Abacavir, A lamivudina e a zidovudina passam por estágios sucessivos de metabolismo envolvendo quinases intracelulares e são convertidas nos 5'-trifosfatos correspondentes. (TF). Abacavir-TF, lamivudina-TF e zidovudina-TF são substratos e inibidores competitivos da transcriptase reversa do HIV.

O principal efeito antiviral das substâncias ativas reside na sua capacidade de serem incorporadas como monofosfato no DNA do HIV sintetizado., levando a uma quebra na replicação. Parentesco da lamivudina, abacavir e zidovudina ao DNA- as polimerases da célula hospedeira são muito mais baixas.

Em cepas de HIV obtidas in vitro, resistente ao abacavir, mutações foram encontradas em vários códons do gene da transcriptase reversa (A PARTIR DE) – М184V, K65R, L74V e Y115F. A resistência do HIV ao abacavir se desenvolve lentamente in vitro e in vivo. Para um aumento clinicamente significativo na concentração inibitória em relação a 50% cepas IC50 (em 8 tempos sobre o vírus “selvagem” tipo) múltiplas mutações do genoma viral são necessárias. Isola, resistente ao abacavir, pode ser menos sensível à ação da lamivudina, zalcitabina e/ou didanosina, mas reter completamente a sensibilidade à zidovudina e estavudina. Falha da combinação de abacavir, lamivudina e zidovudina no início do tratamento é geralmente devido a apenas uma mutação – М184V, portanto, o uso dessa combinação preserva a possibilidade de ampla escolha de esquemas terapêuticos de segunda linha..

Farmacocinética Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

lamivudina oral, abacavir e zidovudina são rapidamente e bem absorvidos pelo trato gastrointestinal. Biodisponibilidade absoluta da lamivudina, abacavir e zidovudina após administração oral em adultos é, respectivamente, 80-85%, 83% e 60-70%.

Vd lamivudina, abacavir e zidovudina com administração intravenosa é uma média 1.3, 0.8 e 1.6 l/kg respectivamente. Ligação da lamivudina à principal proteína plasmática, albumina, insignificantemente (menos in vitro 36% albumina de soro), a farmacocinética da lamivudina é linear. A zidovudina liga-se às proteínas plasmáticas em 34-38%. De acordo com estudos in vitro, O abacavir em doses terapêuticas liga-se às proteínas séricas por aproximadamente 49%.

Lamivudina, abacavir e zidovudina atravessam a BHE e são encontrados no líquido cefalorraquidiano (CSF). A razão das concentrações séricas de lamivudina e zidovudina para as concentrações correspondentes do fármaco no LCR por 2-4 h após a administração oral média de cerca de 0.12 para lamivudina e 0.5 para zidovudina. De acordo com estudos em pacientes infectados pelo HIV, abacavir penetra bem no LCR, enquanto a AUC do abacavir no LCR é 30-44% da AUC do abacavir no plasma. Em um estudo clínico 1 fase para estudar a farmacocinética do abacavir é, que através de 1.5 horas após a administração de abacavir na dose 300 g 2 vezes/dia sua concentração no LCR é 0.14 ug / ml. Ao usar abacavir em uma dose 600 mg 2 vezes/dia, sua concentração no LCR aumenta com 0.13 ug / mL em 0.5-1 h após a injeção, para 0.74 ug / mL em 3-4 não. Assim, mesmo que a concentração de abacavir no LCR através 4 h após sua administração em uma dose 600 mg 2 vezes/dia e não atinge um máximo, excede IC50 (0.8 µg/ml ou 0.6 mmol / L) sobre 9 Tempo.

O abacavir é predominantemente metabolizado no fígado, Somente 2 % da dose aceita é excretada inalterada pelos rins. Em humanos, o abacavir é metabolizado, principalmente, sob a ação da álcool desidrogenase com a formação de 5′- ácido carboxílico e por conjugação com ácido glucurônico para formar 5'- glicuronídeo, que são sobre 66% do total, droga excretada pelos rins.

A lamivudina é eliminada inalterada por excreção renal..

Zidovudina, principalmente, metabolizada no fígado. O principal metabólito da zidovudina no plasma e na urina é a zidovudina 5'-glicuronídeo., que é excretado pelos rins e é aproximadamente 50-80% da dose. Outros metabólitos da zidovudina quando administrados por via parenteral são 3′-amino-3′-desoxigimidina (AMT).

T1/2 lamivudina é 5-7 não. A depuração sistêmica média da lamivudina é de cerca de 0.32 l/hkg, a maior parte é depuração renal (Mais 70%), através do sistema de transporte de cátions orgânicos. Estudos em pacientes com insuficiência renal mostraram, que a função renal prejudicada afeta a excreção de lamivudina.

Os níveis plasmáticos de zidovudina estão aumentados em pacientes com insuficiência renal grave.

O T1/2 médio do abacavir é de cerca de 1.5 não. Após múltiplas doses de abacavir em uma dose 300 mg por via oral 2 vezes/dia acumulação significativa não é observada. A eliminação do abacavir é por metabolismo hepático, seguido pela excreção de metabólitos predominantemente pelos rins.. Sobre 83% a dose administrada de abacavir é excretada pelos rins na forma de metabólitos e inalterada, a quantidade restante é excretada através dos intestinos.

Em estudos envolvendo pacientes com insuficiência renal,, que a função renal comprometida afeta a excreção de lamivudina devido a uma diminuição na depuração renal. Também foi mostrado, que os pacientes com função renal gravemente comprometida apresentam concentrações plasmáticas aumentadas de zidovudina. O abacavir é metabolizado principalmente no fígado., Menos 2% é excretado pelos rins inalterado. A farmacocinética do abacavir em pacientes com doença renal terminal é semelhante à de pacientes com função renal normal..

O abacavir é metabolizado, principalmente, fígado. A farmacocinética do abacavir foi estudada em pacientes com insuficiência hepática leve. (5-6 aponta na Child-Pugh). Os resultados do estudo indicam um aumento na AUC do abacavir em média 1.89 vezes e um aumento de T1/2 do abacavir em 1.58 vezes. A função hepática prejudicada não afeta a AUC dos metabólitos do abacavir, no entanto, a taxa de sua formação e excreção é reduzida.

Indicações das substâncias ativas do medicamento Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Tratamento da infecção pelo HIV em adultos e crianças mais velhas 12 anos em terapia antirretroviral.

Regime posológico Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

O método de aplicação e regime de dosagem de um determinado medicamento depende de sua forma de liberação e de outros fatores.. O regime de dosagem ideal é determinado pelo médico. A conformidade da forma farmacêutica de um determinado medicamento com as indicações de uso e regime de dosagem deve ser rigorosamente observada..

Oralmente. Uma única dose do medicamento combinado é tomada 2 vezes / dia.

Se o peso corporal de um adolescente ou adulto for inferior 40 kg esta combinação não é aplicável, uma vez que a dose de cada substância ativa é fixa e não é possível reduzir a dose para cada substância ativa separadamente.

Em caso de insuficiência hepática e/ou renal, é necessária a correção do regime de dosagem..

Efeitos colaterais Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Sintomas de uma reação de hipersensibilidade (РГЧ)

A partir do sistema hematopoético: lymphopenia.

A partir do sistema nervoso: dor de cabeça, parestesia.

O sistema respiratório: falta de ar, tosse, dor de garganta, síndrome do desconforto respiratório, insuficiência respiratória.

A partir do sistema digestivo: náusea, vómitos, diarréia, dor abdominal, ulceração na boca, aumento nos testes de função hepática, insuficiência hepática.

A partir do sistema urinário: aumento da creatinina sérica, insuficiência renal.

Pele e gordura subcutânea: erupção cutânea (maculopapular ou urticariforme).

Na parte do sistema músculo-esquelético: mialgia, raramente – miólise, artralgia, Aumentar a atividade CPK.

De Outros: febre, sensação de cansaço, mal-estar, edema, linfadenopatia, Pressão baixa, conjuntivite, anafilaxia.

Se algum desses sintomas aparecer, é necessário um exame completo do paciente para excluir uma reação de hipersensibilidade.. Se uma reação de hipersensibilidade não puder ser descartada, represcrição da combinação de abacavir + lamivudina + zidovudina ou outros medicamentos, contendo abacavir, estritamente contra-indicado.

Determinação da frequência de reacções adversas: Frequentemente (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); com pouca freqüência (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10 000, <1/1000); raramente (<1/10 000).

Abacavir – efeitos colaterais

Na parte do sistema imunitário: frequentemente – As reacções de hipersensibilidade.

A partir do sistema nervoso: frequentemente – dor de cabeça.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – anorexia, náusea, vómitos, diarréia; raramente – pancreatite.

Metabolismo: frequentemente – hiperlactatemia; raramente – A acidose láctica.

Pele e gordura subcutânea: frequentemente – erupção cutânea (sem sintomas sistêmicos); raramente – eritema multiforme exsudativo, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

De Outros: frequentemente – febre, apatia, sensação de cansaço.

Lamivudina – efeitos colaterais

A partir do sistema hematopoético: com pouca freqüência – neutropenia, anemia, trombocitopenia; raramente – aplasia eritrocitária verdadeira.

Metabolismo: frequentemente – hiperlactatemia; raramente – A acidose láctica.

A partir do sistema nervoso: frequentemente – dor de cabeça; raramente – parestesia, perifericheskaya neuropatia.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – náusea, vómitos, dor na parte superior do abdômen, diarréia; com pouca freqüência – aumento temporário em AST, OURO; raramente – aumento da atividade da amilase sérica, pancreatite.

Pele e gordura subcutânea: frequentemente – erupção cutânea, alopecia.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – artralgia, dano muscular; raramente – raʙdomioliz.

De Outros: frequentemente – sensação de cansaço, mal-estar, aumento de temperatura.

Alguns pacientes, que receberam terapia antirretroviral combinada, houve redistribuição/acumulação de tecido adiposo no corpo. A frequência desse fenômeno depende de muitos fatores., incl. de uma combinação de medicamentos anti-retrovirais.

Zidovudina – efeitos colaterais

A partir do sistema hematopoético: frequentemente- anemia (pode ser necessária transfusão de sangue), neutropenia e leucopenia. Esses efeitos colaterais são mais prováveis ​​de ocorrer com altas doses de zidovudina. (1200–1500mg/dia), em pacientes com infecção avançada pelo HIV (especialmente com reserva de medula óssea reduzida antes do tratamento) e, em particular, em pacientes com contagem de células CD4+ inferior a 100/mcL. Em alguns pacientes, é necessário reduzir a dose de zidovudina até a retirada. A neutropenia ocorre mais frequentemente naqueles pacientes, que têm uma contagem de neutrófilos, os níveis séricos de hemoglobina e vitamina B12 são reduzidos no momento do início do tratamento com zidovudina. Com pouca freqüência – trombocitopenia e pancitopenia (com hipoplasia da medula óssea); raramente – aplasia eritrocitária verdadeira; raramente – anemia aplasticheskaya.

Metabolismo: frequentemente – hiperlactatemia; raramente- A acidose láctica, anorexia; redistribuição/acumulação de tecido adiposo (A frequência desse efeito colateral depende de muitos fatores., incl. de uma combinação específica de medicamentos antirretrovirais).

Na parte da psique: raramente – ansiedade e depressão.

A partir do sistema nervoso: Frequentemente – dor de cabeça; frequentemente – tontura; raramente – insônia, parestesia, sonolência, diminuição da atividade mental, convulsões.

Na parte do órgão de visão: Frequência desconhecida – edema macular, ambliopia, fotofobia.

Por parte do órgão da audição: vertigem, Perda de audição.

Sistema cardiovascular: raramente – cardiomiopatia.

O sistema respiratório: com pouca freqüência – falta de ar; raramente – tosse.

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – náusea; frequentemente – vómitos, dor abdominal e diarreia, aumento da atividade das enzimas hepáticas e da concentração de bilirrubina; com pouca freqüência – flatulência; raramente – pigmentação da mucosa oral, disgevziya, dispepsia, pancreatite, doença hepática, como hepatomegalia grave com esteatose.

Pele e gordura subcutânea: com pouca freqüência – erupção cutânea e comichão; raramente – pigmentação de unhas e pele, Suando.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – mialgia; com pouca freqüência – miopatia.

A partir do sistema urinário: raramente – micção freqüente.

Do sistema reprodutor e glândula mamária: raramente – ginecomastia.

As reações alérgicas: raramente – urticária.

De Outros: frequentemente – mal-estar geral; com pouca freqüência – febre, síndrome da dor generalizada e astenia; raramente – calafrios, dor no peito, sintomas de gripe.

Contraindicações ao uso de Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Insuficiência hepática moderada a grave (classe B e C na escala Child- Beber); insuficiência hepática leve (Classe A em Child-Pugh); comprometimento da função renal (CC <50 ml / min); diminuição acentuada no conteúdo de neutrófilos (menos de 0,75×109l) ou concentração de hemoglobina (Menos 7.5 g / dl, ou 4.65 mmol / L) devido ao conteúdo de zidovudina; Idade para 12 anos (devido à incapacidade de ajustar a dose); peso, menos 40 kg.

Cuidadosamente

Inibição da hematopoiese da medula óssea (em uma concentração de hemoglobina menor que 9 g / l (5.59 mmol / L) ou o conteúdo de neutrófilos no sangue é inferior a 1,0 × 109 / l) ajuste de dose de zidovudina pode ser necessário (com o desenvolvimento dessas reações adversas, abacavir, zidovudina e lamivudina são usadas como preparações separadas); pancreatite (incl. história); gepatomegaliya, hepatite, quaisquer fatores de risco para doença hepática; a presença de fatores de risco para o desenvolvimento de doença arterial coronariana; Os doentes idosos.

Abacavir + Zidovudina + Lamivudina – uso durante a gravidez e lactação

A segurança desta combinação em mulheres durante a gravidez ainda não foi estudada.. Há evidências de estudos sobre os efeitos do abacavir, lamivudina e zidovudina no desenvolvimento fetal em animais. Portanto, durante a gravidez, os medicamentos, contendo esta combinação é usado somente se, Se os benefícios previstos para a mãe supera o risco para o feto.

Influência do abacavir, lamivudina e zidovudina sobre a fertilidade em mulheres ainda não foi estudado. Para a zidovudina,, que seu uso em homens não afeta o número, Morfologia e motilidade dos espermatozoides.

Especialistas não recomendam amamentação a pacientes infectados pelo HIV, para evitar passar HIV para uma criança. Porque o abacavir, seus metabólitos e HIV passam para o leite materno, amamentação é contraindicada.

Pedido de violações da função hepática – Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

O uso do medicamento é contraindicado em casos de disfunção hepática moderada e grave..

Abacavir + Zidovudina + Lamivudina – Pedido de violações da função renal

Em pacientes com insuficiência renal, a dose de lamivudina deve ser reduzida proporcionalmente à diminuição da CC.. Nesse sentido, não é recomendado o uso do medicamento para CC menos 50 ml / min.

Uso em crianças Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Contraindicado em crianças menores de 12 anos devido à incapacidade de ajustar a dose.

Precauções – Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

O uso de drogas, contendo esta combinação está associada a um risco de desenvolver uma reação de hipersensibilidade (РГЧ), caracterizada por febre e/ou erupção cutânea e outros sintomas, indicativo de lesão de múltiplos órgãos. A HSR pode ser fatal e, em casos raros, pode ser fatal se não for tratada. O risco de desenvolver HSR com esta combinação é significativamente maior em pacientes com resultado de teste positivo para a presença do alelo HLA-B * 5701.. No entanto, HSR para abacavir foi observado em uma frequência menor em pacientes, não carregando este alelo.

O teste para a presença do alelo HLA-B*5701 deve ser realizado antes de iniciar a terapia com a combinação e também antes de retomar a terapia com esta combinação em pacientes com status desconhecido para o alelo HLA-B*5701., que previamente toleraram bem a terapia com abacavir.

Não recomendado para uso em pacientes com o alelo HLA-B * 5701, se os pacientes, em quem HSR foi suspeitada durante o uso de qualquer outra droga, contendo abacavir, independentemente do status em relação ao alelo HLA-B*5701.

Todos os pacientes, tratado com esta combinação, o diagnóstico clínico de suspeita de RHS deve permanecer a base para a tomada de decisão clínica.

Se houver suspeita de HSR, a terapia com esta combinação deve ser interrompida imediatamente, mesmo na ausência do alelo HLA-B*5701.. O atraso na interrupção da terapia com esta combinação após o início da HSR pode levar a uma situação de risco de vida..

Retomada do uso de drogas, contendo abacavir após suspeita de HSR de abacavir, pode levar a um rápido retorno dos sintomas dentro de algumas horas, que pode incluir hipotensão com risco de vida e morte.

Ao considerar retomar a terapia com abacavir após interromper o tratamento com qualquer medicamento, contendo abacavir por qualquer motivo, o motivo da descontinuação da terapia deve ser estabelecido, independentemente do portador do alelo NHA-B * 5701 pelo paciente. Se o MIRV não puder ser descartado, drogas não podem ser reiniciadas, contendo esta combinação, assim como qualquer outra droga, contendo abacavir.

Se o MIRV for excluído, é possível retomar a terapia com esta combinação. Em casos raros, os pacientes, descontinuou o abacavir por motivos, além dos sintomas de HSR, também observou o desenvolvimento de reações com risco de vida dentro de algumas horas após o reinício da terapia com abacavir. Reiniciar a terapia com esta combinação ou outros medicamentos, contendo abacavir, só deve ser realizado se houver acesso rápido a cuidados médicos.

Há relatos de desenvolvimento de acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose., incl. fatal, devido à terapia antirretroviral com análogos de nucleosídeos na forma de medicamentos separados, incluindo abacavir. lamivudina e zidovudina, ou suas combinações. Fenômenos semelhantes foram observados principalmente em mulheres..

Deve-se ter cuidado ao usar esta combinação, especialmente em pacientes com hepatomegalia, hepatite ou outros fatores de risco para danos no fígado e esteatose hepática (incluindo certas drogas e álcool). Pacientes coinfectados com o vírus da hepatite C e pacientes, que estão sendo tratados com interferon alfa e ribavirina, pode constituir um determinado grupo de risco. Esta combinação deve ser descontinuada se houver sinais clínicos ou laboratoriais de acidose láctica com ou sem hepatite. (que incluem hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de um aumento significativo nas atividades de aminotransferase), hiperlacgatemia sintomática e acidose metabólica/acidose láctica, hepatomegalia progressiva ou com um rápido aumento na atividade da aminotransferase.

Estudos in vitro e in vivo mostraram, que os análogos de nucleosídeos e nucleotídeos são capazes de causar vários graus de dano mitocondrial. Houve casos de disfunção mitocondrial em crianças HIV-negativas, tratados intrauterino e/ou pós-natal com análogos de nucleosídeos. As principais reações adversas foram distúrbios hematológicos (anemia, neutropenia), distúrbios metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estas reações adversas são frequentemente transitórias. Alguns distúrbios neurológicos com início tardio foram relatados (aumento do tônus ​​muscular, convulsões, distúrbios comportamentais). Esses distúrbios neurológicos são transitórios ou permanentes?, atualmente desconhecido. Qualquer criança, mesmo HIV negativo, expostos no útero a análogos de nucleosídeos e nucleotídeos, devem ser submetidos a exame clínico e laboratorial para descartar disfunção mitocondrial se forem identificados sinais ou sintomas relevantes. Esses dados não afetam as recomendações nacionais atuais para o uso de APT em mulheres grávidas para prevenir a transmissão vertical da infecção pelo HIV..

O tratamento com zidovudina foi acompanhado por perda de gordura subcutânea. A incidência e a gravidade da lipoatrofia estão relacionadas à exposição cumulativa. Esta perda de gordura, que é mais pronunciado no rosto, membros e nádegas, só pode ser parcialmente reversível, e a melhora pode não ocorrer até alguns meses após a mudança para um regime de tratamento, não contendo zidovudina. Durante a terapia com zidovudina e outros medicamentos, contendo zidovudina, os pacientes devem ser monitorados regularmente para sinais de lipoatrofia, e se houver suspeita de lipoatrofia, se possível, mudar para um regime alternativo de terapia.

As concentrações séricas de lipídios e glicose no sangue podem aumentar durante a terapia antirretroviral.. O controle de doenças e mudanças no estilo de vida também podem contribuir para esse processo.. A necessidade de determinar a concentração de lipídios séricos e glicemia deve ser considerada.. Distúrbios lipídicos precisam ser tratados, de acordo com suas manifestações clínicas.

Durante o tratamento, é necessário monitorar cuidadosamente os parâmetros hematológicos..

Se ocorrerem sintomas ou evidência laboratorial de pancreatite, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente..

Em pacientes com insuficiência hepática pré-existente, incluindo hepatite crônica ativa, há um aumento na frequência de disfunção hepática com APT combinado. Esses pacientes devem ser monitorados de acordo com a prática clínica padrão.. Se a função hepática piorar nesses pacientes, deve-se considerar a suspensão ou descontinuação desta combinação..

Em pacientes com hepatite crônica B ou C, recebendo APT combinado, aumento do risco de efeitos colaterais graves e mortais no fígado. No caso de uso concomitante de terapia antiviral para hepatite B ou C, consulte as instruções de uso destes medicamentos. Quando o tratamento é descontinuado em pacientes com hepatite viral B concomitante, os testes de função hepática devem ser monitorados e a carga viral deve ser medida regularmente., tk. possível recorrência de hepatite após a descontinuação da lamivudina, que pode ser mais grave em pacientes com doença hepática descompensada.

Os resultados de estudos clínicos e dados pós-registro indicam que, que em alguns pacientes com hepatite B crônica, quando a lamivudina é descontinuada, podem ocorrer sinais clínicos e laboratoriais de recorrência da hepatite, que podem ter consequências mais graves em pacientes com doença hepática descompensada. Se esta combinação for descontinuada em pacientes com hepatite viral B concomitante, deve-se considerar o monitoramento periódico da função hepática e marcadores de replicação do vírus da hepatite B..

Ao usar a zidovudina como parte de um regime de tratamento do HIV, houve casos de exacerbação da anemia durante o uso ribavirina, o mecanismo exato desse fenômeno permanece desconhecido.. A este respeito, o uso simultâneo de zidovudina com ribavirina não é recomendado.. Se a zidovudina já estiver incluída em um regime de terapia antirretroviral combinada, deve considerar a sua substituição. Isso é especialmente importante para pacientes com histórico de anemia induzida por zidovudina..

Se pacientes infectados pelo HIV com imunodeficiência grave apresentam infecções oportunistas assintomáticas ou seus efeitos residuais no momento do início da terapia antirretroviral, sua administração pode ativar o processo inflamatório e levar a um aumento dos sintomas de infecções oportunistas ou outras consequências graves. Essas reações geralmente ocorrem nas primeiras semanas ou meses após o início da terapia antirretroviral..

Doenças auto-imunes (como a doença de Grace, polimiosite e síndrome de Guillain- Barra) foram observados no contexto da restauração da imunidade, no entanto, o tempo de início variou, e a doença pode ocorrer muitos meses após o início da terapia e ter um curso atípico.

O uso dessa combinação ou de outros antirretrovirais não exclui a possibilidade de desenvolver infecções oportunistas ou outras complicações da infecção pelo HIV., portanto, os pacientes devem permanecer sob supervisão médica, experiência no tratamento dessas doenças.

Apesar de, que a etiologia da osteonecrose é multifatorial (incluindo tomar corticosteróides, consumo de álcool, imunossupressão grave, IMC elevado), casos de osteonecrose foram mais comuns em pacientes com infecção avançada pelo HIV e/ou uso prolongado de APT combinado. Os pacientes devem consultar um médico, se sentirem dor e rigidez nas articulações ou dificuldade em se mover.

Os pacientes devem ser advertidos sobre, que o tratamento com medicamentos antirretrovirais não previne o risco de transmissão do HIV a outras pessoas por contato sexual e contaminação sanguínea. Portanto, os pacientes devem tomar as devidas precauções.

A terapia antirretroviral deve ser usada com cautela, incluindo abacavir, pacientes com risco de doença arterial coronariana. Todas as medidas devem ser tomadas para minimizar os fatores de risco modificáveis (como hipertensão, hiperlipidemia, diabetes e tabagismo).

Os pacientes devem ser advertidos contra a automedicação com qualquer medicamento..

Esta combinação não deve ser usada com medicamentos, contendo lamivudina ou emtricitabina.

O uso concomitante de estavudina e zidovudina deve ser evitado..

O uso de lamivudina com cladribina não é recomendado..

Interações medicamentosas Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Interações Medicamentosas, devido à presença de abacavir

O metabolismo do abacavir é prejudicado quando tomado com etanol, resultando em um aumento da AUC do abacavir em aproximadamente 41%. Dado o perfil de segurança do abacavir, esses dados não são considerados clinicamente significativos. O abacavir não tem efeito sobre o metabolismo do etanol.

Em um estudo sobre a farmacocinética de medicamentos durante o uso de abacavir (dose 600 mg 2 vezes / dia) e metadona, houve uma diminuição na Cmax do abacavir por 35% e reduzindo o tempo para atingir Cmax por 1 não, no entanto, a AUC permaneceu inalterada. As alterações na farmacocinética do abacavir não foram consideradas clinicamente significativas.. Neste estudo, o abacavir aumentou a depuração total média da metadona em 22%. Essa alteração não foi considerada clinicamente significativa na maioria dos pacientes., no entanto, às vezes pode ser necessário ajustar a dose de metadona.

Interações Medicamentosas, devido à presença de lamivudina

Tomar trimetoprima/sulfametoxazol 160 mg / 800 mg (cotrimoxazol) provoca um aumento na exposição da lamivudina a 40%, devido à presença de trimetoprima. Mas, exceto em pacientes com insuficiência renal, não é necessário ajuste de dose de lamivudina.

A lamivudina pode inibir a fosforilação intracelular da zalcitabina enquanto estiver tomando esses medicamentos. A este respeito, o uso em combinação com zalcitabina não é recomendado..

Cooperação, devido à presença de zidovudina

A zidovudina não afeta a farmacocinética da atovaquona. No entanto, os dados farmacocinéticos sugerem que, que a atovaquona reduz a taxa de metabolismo da zidovudina em seu glicuronídeo (no estado de equilíbrio, a AUC da zidovudina aumenta em 33%, A Cmax no glicuronídeo plasmático é reduzida por 19%). Ao prescrever zidovudina em doses de 500-600 mg / dia e um curso concomitante de 3 semanas de tratamento de pneumonia aguda por pneumocystis com atovaquona, um aumento na frequência de reações adversas, associada a concentrações plasmáticas elevadas de zidovudina, improvável. Caso seja necessário o uso combinado mais prolongado desses medicamentos, recomenda-se o monitoramento cuidadoso do quadro clínico do paciente..

A absorção da zidovudina é reduzida quando os comprimidos de claritromicina são tomados concomitantemente.. É necessário observar o intervalo entre tomar claritromicina e zidovudina por pelo menos 2 não.

Alguns pacientes, tratado com zidovudina mais fenitoína, foi detectada uma diminuição na concentração de fenitoína no sangue, e em um caso houve aumento da concentração de fenitoína. Essas observações indicam a necessidade de controlar as concentrações sanguíneas de fenitoína em pacientes, que estão tomando a combinação de zidovudina + lamivudina e fenitoína ao mesmo tempo.

De acordo com alguns relatórios, probenecida aumenta o T1/2 médio de zidovudina e AUC como resultado da inibição da formação de glicuronídeo. Na presença de probenecida, a excreção renal de glicuronídeo é reduzida e, possivelmente, a própria zidovudina.

Data show limitado, que o uso combinado de zidovudina e rifampicina reduz a AUC da zidovudina em 48±34%. No entanto, o significado clínico desta observação é desconhecido..

A zidovudina pode inibir o processo de fosforilação intracelular da estavudina com seu uso simultâneo.. Assim, o uso simultâneo de estavudina e a combinação de zidovudina + lamivudina não é recomendado.

Análogos de nucleosídeos, interrompendo a replicação do DNA, tal como Ribavirina, pode reduzir a atividade antiviral da zidovudina in vitro. A utilização concomitante destes medicamentos com zidovudina não é recomendada.. Houve aumento da anemia, causada pela ribavirina quando a zidovudina é incluída na terapia complexa da infecção pelo HIV. O uso de zidovudina em combinação com ribavirina não é recomendado devido ao risco aumentado de anemia..

O uso simultâneo de zidovudina e doxorrubicina não é recomendado devido ao enfraquecimento mútuo da atividade de cada um dos medicamentos in vitro.

Com o uso simultâneo com fluconazol, um aumento na AUC da zidovudina por 74% por inibição de UDP-glucuronosiltransferase. Dados os dados limitados, o significado clínico é desconhecido. É necessário controlar os efeitos tóxicos da zidovudina.

Com o uso simultâneo com ácido valpróico, um aumento na AUC da zidovudina por 80% por inibição de UDP-glucuronosiltransferase. Dados os dados limitados, o significado clínico é desconhecido. É necessário controlar os efeitos tóxicos da zidovudina.

O ácido acetilsalicílico, codeína, morfina, Indometacina, Cetoprofeno, naproxeno, oxazepam, Lorazepam, cimetidina, clofibrate, dapsona, inosine pranobex (droga Groprinosina) capaz de alterar o metabolismo da zidovudina como resultado da inibição competitiva do processo de glucuronidação ou supressão direta do metabolismo da zidovudina por enzimas hepáticas microssomais. Antes de prescrever esses medicamentos em combinação com a combinação de zidovudina + lamivudina, especialmente para o tratamento a longo prazo, interações medicamentosas potenciais precisam ser avaliadas.

Uso simultâneo, especialmente para o tratamento de condições agudas, zidovudina e drogas potencialmente nefrotóxicas ou mielossupressoras (por exemplo, administração sistêmica de pentamidina, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, A anfotericina B, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristina, vimblastina e doxorrubicina) também pode aumentar o risco de efeitos colaterais da zidovudina. Se a zidovudina + lamivudina for coadministrada com qualquer um desses agentes, a função renal e os parâmetros hematológicos devem ser monitorados de perto e a dose de um ou mais agentes deve ser reduzida, se necessário..

Desnecessariamente. alguns pacientes, apesar da combinação, infecções oportunistas podem se desenvolver, terapia adicional pode ser necessária para prevenir infecções. Para tal profilaxia, é utilizado cotrimoxazol., aerossol de pentamidina, pirimetamina e aciclovir. Dados limitados de estudos clínicos sugerem que não há aumento significativo na incidência de efeitos colaterais da zidovudina quando usada concomitantemente com esses medicamentos..