Zolpidem

Gdy ATH:
N05CF02

Charakterystyka.

Niebenzodiazepinowe hipnotyzujące wzory (Imidazopirydyny grupowe).

Winian zolpidemu - biały lub prawie biały, krystaliczny proszek, trudno rozpuszczalny w wodzie, alkohol i glikol propylenowy. Waga molekularna 764,88.

Farmakologiczne działanie.
Snotvornoe, opanowanie.

Aplikacja.

Zaburzenia snu: trudności z zasypianiem, wcześnie i nocne przebudzenia.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, dzieciństwo (do 15 lat) (Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały zidentyfikowane).

Obowiązywać ograniczenia.

Bezdech senny, ostrych i / lub ciężka niewydolność oddechowa, miastenia, depresja, alkoholizm, nadużywanie narkotyków lub uzależnienia od narkotyków, poważne wątroby i / lub nerek, zaawansowany wiek.

Ciąża i karmienie piersią.

Działanie teratogenne. Badania oceniające wpływ zolpidemu na zdolność do rozrodu i rozwoju wewnątrzmacicznego u ludzi nie wykonano.

Badanie zostało przeprowadzone działanie teratogenne zolpidemu u szczurów i królików. Eksperymentalne dane pokaż, że u szczurów, dawka, która dała 20 i 100 mg / kg (w 25 i 125 razy zalecane człowieka, obliczono w mg / m²), Obserwowano następujące działania niepożądane efekty: dozozavisimыe zatormozhennosty i ataksja w samok i trendów dozozavisimaya k nepolnomu okosteneniyu COSTEA czaszki płodu (zmniejszone kostnienie kości w różnych płodu ze względu na opóźnienie dojrzewania, Często obserwuje się u potomstwa szczurów pod działaniem środków uspokajających leków hipnotycznych /).

Króliki zaobserwowano zależne od dawki działanie uspokajające i zmniejszenie przyrostu masy ciała u samic (całym zakresie badanych dawek). Króliki, otrzymaniu wysokiej dawki zolpidemu (16 mg / kg bazowe, w 28 razy zalecanej dawki u ludzi, obliczono w mg / m²), Obserwowany wzrost częstości śmierci płodu i poimlantacyjnych segmentów niepełnego kostnienia mostka w żywych płodów (Efekty te są uznawane za drugorzędne, związany ze zmniejszeniem przyrostu masy ciała u samic). Oczywiste stwierdzono właściwości teratogenne. W dawce 4 mg / kg bazowe (w 7 razy MRDC, obliczono w mg / m²) toksyczne działanie na płód zostały zidentyfikowane.

Efekty Nonteratogenic. Badania oceniające wpływ zolpidemu na dzieci, których matki w czasie ciąży otrzymała zolpidem, nie przeprowadzono. Jednakże u noworodków, których matki w czasie ciąży otrzymała uspokajająco-nasennych innych, obserwowane osłabienie i objawy odstawienia.

Gdy ciąża jest możliwe, w przypadku, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu (odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie były prowadzone).

Działania Kategoria spowodować FDA - C. (Badania rozrodczości zwierząt wykazała negatywny wpływ na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie odbyła, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka.)

Karmienie piersią. Wyświetlanie, że u szczurów Dawka zolpidemu 4 mg / kg (w 6 razy zalecanej dawki u ludzi, obliczono w mg / kg) hamuje wydzielanie mleka kobiecego.

W czasie leczenia należy zatrzymać piersią (W małych ilościach do mleka matki). Zgodnie z jednym badaniu 5 matki karmiące, Po doustnym podaniu pojedynczej dawki przenika do mleka ludzkiego mniej 0,02% dawkować, ale efekt zolpidemu na ciele dziecka jest nieznany.

Skutki uboczne.

Skutki uboczne, doprowadziły do ​​przerwania leczenia

Zgodnie z wynikami badań klinicznych premarketingovyh w USA o 4% z 1701 pacjentów, odbierania w dawkach zolpidem 1,25 do 90 mg, przerwało leczenie z powodu wystąpienia klinicznie istotnych działań niepożądanych, wśród których były oznaczone senność w ciągu dnia (0,5%), zawroty głowy (0,4%), ból głowy (0,5%), nudności (0,6%), wymioty (0,5%).

Zgodnie z wynikami innych podobnych badań zagranicznych, o 4% z 1959 pacjentów, odbierania w dawkach zolpidem 1 do 50 mg, przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, wśród których były oznaczone senność w ciągu dnia (1,1%), zawroty głowy o różnym nasileniu (0,8%), amnezja (0,5%), nudności (0,5%), ból głowy (0,4%), upuść (0,4%).

Według badań klinicznych, w którym pacjenci, prinimavšim SIOZS, podane zolpidem (n = 95), w 4 z 7 Pacjenci w trakcie leczenia metodą podwójnie ślepej próby badanie odstawienia zolpidem był związany z zaburzeniami koncentracji, trwają lub nasilenie depresji, mania.

Skutki uboczne, w kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano z częstością ≥1%

Najczęstsze działania niepożądane, obserwowano w badaniach klinicznych

W skrócie (do 10 dni) Leczenie winian zolpidemu w dawkach do 10 mg z najczęściej obserwowanych działań niepożądanych, związane z przyjmowaniem zolpidem i statystycznie znacząco różny w porównaniu z placebo, Byliśmy: senność (do 2%), zawroty głowy (1%), biegunka (1%). Długotrwałe leczenie (28-35 Dni) zolpidemu w dawkach do 10 mg z najczęściej obserwowanych działań niepożądanych, związane z jej odbioru i statystycznie znacząco różny w porównaniu z placebo, Byliśmy: zawroty głowy (5%) i uczucia pod wpływem narkotyków (3%).

Na stole 1 i tabela 2 prezentuje efekty uboczne, zauważony, Badania w Stanach Zjednoczonych badaniach kontrolowanych placebo, w 1% więcej przypadków u pacjentów z bezsennością, winian zolpidemu odbioru. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane przy użyciu zmodyfikowanej słownika terminologii WHO.

To będzie docenione, że dane dotyczące niekorzystnych efektów, uzyskane w badaniach kontrolowanych placebo, Nie mogą być one wykorzystane do prognozowania wystąpienia efektów ubocznych w normalnej praktyce medycznej, tk. stan pacjenta i innych czynników mogą różnić się od tych,, które panowały w badaniach klinicznych. Analogicznie, w tabelach przedstawionych na występowanie działań ubocznych (w procentach) mogą różnić się od uzyskanego przez innych badaczy klinicznych, tk. Każdy test lek może być wykonywane z innym zestawem warunków. Jednak dane te dają lekarzowi pomysł względnego udziału substancji i innych czynników (non-PM), w rozwój efektów ubocznych leków w populacji.

Na stole 1 prezentuje efekty uboczne zależnie 11 krótkoterminowe badania kontrolowane placebo z zolpidemu w dawkach 1,25-10 mg (10 mg - najwyższa zalecana dawka).

Stół 1

Skutki uboczne, obserwowane w krótkotrwałym leczeniu (Badania kliniczne kontrolowane placebo)

Na stole 2 Przedstawione efekty uboczne zestawu danych 3 kontrolowanych placebo badaniach długoterminowych u pacjentów z przewlekłą bezsenność winianu zolpidemu z powołaniem na 28-35 dni w dawkach 5 i 10 mg (10 mg - najwyższa zalecana dawka); Obejmuje tylko te skutki uboczne, u osób, które były obserwowane, odbieranie zolpidem, Częstotliwość, przynajmniej, 1%.

Stół 2

Skutki uboczne, obserwowane w czasie długotrwałego leczenia (Badania kliniczne kontrolowane placebo)

Zależność skutków ubocznych dawki

Gdy testy porównawcze dostarczyły danych, wskazuje charakter zależny od dawki z wielu skutków ubocznych, w szczególności niektóre z efektów ośrodkowego układu nerwowego i przewodu pokarmowego.

Pobochnye zjawisko, obserwowano we wszystkich badaniach klinicznych

Winian zolpidemu stosuje się 3660 Pacjentów w badaniach klinicznych, odbędzie się w USA, Kanada i Europa. W celu uzyskania porównywalnych wyników oszacowań, Podobne typy działań niepożądanych były zgrupowane w mniejszej liczbie standardowych kategorii i klasyfikacji stosując zmodyfikowany WHO terminologia słownika. Wspomniany kurs stanowi odsetek wszystkich 3660 pacjentów, odbieranie zolpidem, Przy wszystkich dawkach, w którym działaniem ubocznym wymienionego typu stwierdzono co najmniej 1 Czas podczas odbierania zolpidem. Biorąc pod uwagę wszystkie przypadki, oprócz tych już wymienionych w tabelach (wyniki badań kontrolowanych placebo), i sformułowane w sposób ogólny i nie dostatecznie związane ze stosowaniem leków. Ważne jest, aby zauważyć, w trakcie leczenia, które choć winianu zolpidemu następujące działania niepożądane były obserwowane, nie są one koniecznie przez to spowodowane.

Działania niepożądane zostały podzielone według układów i są przedstawione w kolejności malejącej częstości występowania stosując następujące definicje: Efekty często -, obserwuje się co najmniej 1 z 100 pacjentów; czasem - przez 1 z 100 do 1 z 1000; rzadko - mniej niż 1 z 1000 pacjentów.

Autonomiczny układ nerwowy: czasem - zwiększona potliwość, bladość, hipotonia ortostatyczna, omdlenie; rzadko - naruszenie noclegów oka, Zmiany w wydzielaniu śliny, płukania, jaskra, gipotenziya, impotencja, parcie.

Organizm jako całość: Części - osłabienie; czasem - Eden, upuść, gorączka, złe samopoczucie, uraz; rzadko - reakcje alergiczne, nasilenie alergii, uczucie bólu brzucha, szok anafilaktyczny, obrzęk twarzy, uczucie ciepła, zwiększone OB, ból, syndrom "niespokojnych nóg", dreszcze, utrata masy ciała.

Układu sercowo-naczyniowego: czasem - choroby układu krążenia, nadciśnienie, tachykardia; rzadko - dławica, niemiarowość, tętnic, zakłócony obieg, arytmia, wzrosła nadciśnienie, zawał serca, zapalenie żyły, zatorowość płucna, obrzęk płuc, phlebeurysm, częstoskurcz komorowy.

Obwodowego układu nerwowego i Środkowa: Części - ataksja, zamieszanie, euforia, bezsenność, zawrót głowy; czasem - pobudzenie, poznawczych, trudności z koncentracją, dyzartria, labilność emocjonalna, gipesteziya, omamy, migrena, parestezje, senność (po przyjęciu dni), stupor, drżenie; rzadko - zaburzenia chodu, naruszenie procesu myślenia, agresywne reakcje, apatia, zwiększony apetyt, zmniejszenie libido, majaczenie, demencja, depersonalizacja, disfazija, dziwne odczucia, gipokineziya, niedociśnienie, Opary, Zatrucie uczucie, reakcje maniakalne, nerwoból, zapalenie nerwu, neuropatia, nerwica, ataki paniki, niedowład, zaburzenie osobowości, lunatyzm, próby samobójcze, tężyczka, zevota.

Przewód pokarmowy: często - czkawka; czasem - zaparcia, dysfagia, bębnica, nieżyt żołądka i jelit; rzadko - zapalenie jelit, odbijanie, esophagism, nieżyt żołądka, hemoroidy, kishechnaya niedrożność, krwawienie z odbytnicy, próchnica.

Krwi i układu chłonnego: rzadko - niedokrwistość, Włącznie. makrocytowa, gipergemoglobinemiâ, leukopenia, powiększenie węzłów chłonnych, plamica, zakrzepica.

Układ odpornościowy: rzadko - ropień, zakażenia herpes (opryszczka zwykła, półpasiec).

Wątroby i dróg żółciowych: czasami - zaburzenia czynności wątroby, Aminotransferaz pozyskiwania SGP; rzadko - bilirubinemia, Wzrost AST.

Metabolizm: czasem - hiperglikemia, pragnienie; rzadko - dna moczanowa, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, wzrost AP, wzrost azotu mocznikowego we krwi, obrzęki wokół oczu.

Układ mięśniowo-szkieletowy: czasem - Zapalenie stawów, skurcze w nogach; rzadko - zapalenie stawów, osłabienie mięśni, işialgija, Ścięgna.

Układ rozrodczy: zaburzenia miesiączkowania - czasem, zapalenie pochwy; rzadko - fibroadenoz piersi, mastoncus, Ból w piersi.

Układ oddechowy: czasem - zapalenie oskrzeli, kaszel, duszność; rzadko - skurcz oskrzeli, krwawienia z nosa, gipoksiya, laringit, zapalenie płuc.

Skóry i jej przydatków: czasem - swędzenie; rzadko - Trądzik, wysypka pęcherzowa, zapalenie skóry, czyraczność, stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia, nadwrażliwość na światło, pokrzywka.

Zmysły: często - podwójne widzenie, rozmazany obraz; czasem - podrażnienie oczu, ból oczu, zapalenie twardówki, zaburzenia smaku, tynnyt; rzadko - owrzodzenie rogówki, naruszenie łzawienie, parosmija, fotopsja, zapalenie ucha zewnętrznego, zapalenie ucha środkowego.

Układ moczowo-płciowy: czasem - zapalenie pęcherza moczowego, nietrzymanie moczu; rzadko - ostra niewydolność nerek, dizurija, częste oddawanie moczu, moczenie nocne, wielomocz, odmiedniczkowe zapalenie nerek, ból w nerkach, zatrzymanie moczu.

Współpraca.

Przy jednoczesnym stosowaniu zolpidemu z pomocą, Depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (Włącznie. trankvilizatorы, barbiturany, neuroleptyki, inne leki nasenne, leki przeciwdepresyjne i leki przeciwhistaminowe leki z uspokajającą składnika, alkohol) Możliwe skutki wzajemnego wzmocnienia (Zaleca się ostrożność, dawki jednego lub wszystkich stałych powinien być zmniejszony). Benzodiazepiny przeciwlękowe zwiększają ryzyko uzależnienia od narkotyków. W połączeniu z imipramina zolpidem zmniejsza C_maks imipramina, może nasilać senność i zwiększenie częstotliwości amnezję, w połączeniu z wydłużeniem T może chloropromazyna_1/2 chloropromazyna.

Przedawkować.

Objawy. W europejskich raportów leku do obrotu przedawkowania zolpidemu nadużycie świadomości (od senności do śpiączki światła). Nagrany w jednym przypadku zaburzeń krążenia i oddechowego. Nie było pełne odzyskanie po otrzymaniu dawki winianu zolpidemu się 400 mg (w 40 razy większa niż MRDC).

Przypadki przedawkowania, w wyniku jednoczesnego odbioru wielu narzędzi, Depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, w tym zolpidem, To doprowadziło do bardziej poważnych konsekwencji, do śmierci.

Leczenie: wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka natychmiast (W zależności od stanu), Powołanie węglu aktywnym. Wykazały monitorowania funkcji życiowych (oddechowy, puls, BP i inni.), w razie potrzeby - leczenie objawowe i podtrzymujące. Powinien zrezygnować z korzystania z jakichkolwiek środków uspokajających (nawet z wyrażeniem wzbudzeniu). Hemodializa nyeeffyektivyen. Swoistego antidotum - antagonista receptora benzodiazepiny flumazenil.

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, tuż przed snem lub leżąc w łóżku, pojedynczy. Dawka i czas trwania leczenia ustalane indywidualnie. Leczenie rozpoczęto od minimalnej dawki efektywnej. Średni pojedyncza dawka dla osób dorosłych w wieku 65 lat - 10 mg, maksymalna - 15-20 mg. U pacjentów starszych 65 lat, osłabionych pacjentów, Pacjenci z zaburzeniami wątroby i / lub nerek - pojedynczej dawki początkowej 5 mg, maksymalny (Jeśli to konieczne) - Nie więcej 10 mg.

Środki ostrożności.

Ponieważ zaburzenia snu mogą być objawy choroby fizycznej i / lub psychicznej, objawowe leczenie bezsenności rozpocząć się dopiero po szczegółowym zbadaniu pacjenta.

Zolpidem jest wskazany w krótkotrwałym leczeniu zaburzeń snu. Brak efektu po 7-10 dniach leczenia może wskazywać na obecność pierwszorzędowej psychiatryczne i / lub schorzeń, co jest niezbędne do diagnozowania. Pogorszenie bezsenność lub pojawienie się nowych zaburzeń poznawczych i zaburzeń zachowania mogą być spowodowane nierozpoznanej choroby umysłowej lub fizycznej.

Ponieważ wiele skutków ubocznych są zależne od dawki zolpidem, ważne jest, aby korzystać z zolpidem w minimalnie skutecznych dawek, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku. Po otrzymaniu zolpidem pacjenci w podeszłym wieku są bardziej narażone na zamieszanie i przypadki upadku; Zaleca się ścisłe monitorowanie.

W celu zminimalizowania możliwości amnezji i niestabilne, Zolpidem powinien być stosowany tylko w przypadku, jeśli reżim pacjenta pozwala mu spać w nocy (7-8).

Aby zachować ostrożność w depresji, Historia alkoholu i uzależnienia od narkotyków.

Przed przerwaniu po zastosowaniu przez 1-2 tygodni należy skonsultować się z lekarzem; w celu zapobiegania wystąpienia objawów odstawienia mogą wymagać stopniowe zmniejszenie dawki.

Ponieważ działanie zolpidemu rozwija się szybko, po przyjęciu leku pacjent powinien być gotowy do snu. Nie stosować jednocześnie z lub bezpośrednio po posiłku (posiłku może opóźniać początek działania).

Podczas leczenia należy porzucić alkoholu wstępu (możliwe dodatek efekt hamujący). Należy zachować ostrożność przy łącznie z innymi lekami, Depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (możliwy efekt nasilenie).

W okresie leczenia należy powstrzymać się od działań potencjalnie niebezpiecznych (napędowy, obsługi maszyny).

W okresie leczenia należy dążyć do stworzenia korzystnych warunków dla snu. Niezastosowanie się do tego zalecenia, lub niekontrolowanego częstego stosowania dużych dawek zwiększa ryzyko uzależnienia od narkotyków.