Paliperidon

Gdy ATH: N05AX13

Farmakologiczne działanie

Farmakologiczne działanie – przeciwpsychotyczne (przeciwlękowe).

Dopaminovykh Paliperidone antagonista receptorów D2 w centrum akcji, ma również wysokim antagonizm wobec serotoniny 5-HT2 receptory. Oprócz, Paliperidon jest antagonistą a1- i α2-adrenergicznych i receptora histaminy H1. Paliperydon ma powinowactwo do holinoretseptorami, muskarinovym, i β1- i β2-adrenergicznego. Aktywność farmakologiczna (+)- i (-) -Enancjomery paliperidonu jest taka sama w obu stosunkach jakościowych i ilościowych.

Antypsychotyczne dzięki blokadzie systemów mezolimbicznym receptora dopaminy D2 i mezokortykalny. To powoduje minimalne tłumienie aktywności motorycznej oraz w mniejszym stopniu wywołuje katalepsji, od klasycznych środków antypsychotycznych (neuroleptyki).

Wynosi ośrodkowy antagonizm dopaminy i serotoniny może zmniejszyć skłonność do wywoływania pozapiramidowych działań ubocznych i zwiększają efekt terapeutyczny leku, w tym negatywnych objawów schizofrenii i produktywne.

Paliperydon ma wpływ na strukturę snu: skraca zwłokę nastąpienia snu, To zmniejsza liczbę przebudzeń po śnie, zwiększa całkowity czas snu, zwiększa snu i poprawia jakość snu indeks. Ma działanie przeciwwymiotne, może spowodować zwiększenie stężenia prolaktyny w osoczu krwi.

Farmakokinetyka

Te farmakokinetyczne właściwości paliperidonu po spożyciu proporcjonalna do dawki w zalecanym zakresie terapeutycznym (3-12 mg 1 czas, dzień /).

Absorpcja

Po otrzymaniu pojedynczej dawki stężenia paliperidonu w osoczu wzrastała, i Cmax zostało osiągnięte po 24 nie. Charakterystyka uwalniania substancji czynnej z Invegi zapewnia mniejsze wahania maksimum i minimum stężenia paliperidonu, niż, obserwowano w konwencjonalnych postaciach dawkowania.

Po tabletek odbiorczych paliperydon wystąpienia inwersji (+)- i (-)-enancjomery, a stosunek AUC(+)/AUC(-) w stanie stacjonarnym wynosi około 1,6. Bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym jest paliperidonu 28%. Po podaniu pojedynczej dawki 15 mg paliperidonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu z zastosowaniem mieszaniny tłuszczu wysokokalorycznych żywności Cmax i AUC wzrosło, średnia, na 42-60% i 46-54% odpowiednio, w stosunku do tych samych parametrach w tabletki czczo. Tak więc, Obecność lub brak pokarmu w żołądku podczas przyjmowania paliperydon mogą zmieniać stężenie w osoczu paliperidonu.

Dystrybucja

Większość pacjentów Css osiągnięte po paliperydonu 4-5 dniowe podanie 1 czas, dzień /.

Paliperydon ulega szybkiej dystrybucji w tkankach i płynach ustrojowych. Kazhuschyysya Vd – 487 l. Wiązanie z białkami osocza jest 74%. wiąże paliperydonu preferencyjnie a1 kwasu glikoproteiny i albuminy.

Metabolizm i wydalanie

Znane cztery szlakach metabolicznych in vivo paliperidonu, z których żaden nie obejmuje więcej niż 6,5% dawkować: dezalkilacja, hydroksylacji, odwodornienia i podział benzizoksazolu. Badania in vitro wykazały,, że izoenzymy CYP2D6 i CYP3A4 może odgrywać rolę w metabolizmie paliperydonu, ale dowody, że odgrywają one istotną rolę w metabolizmie paliperydonu in vivo, udało się uzyskać. Mimo, że w populacji Substraty CYP2D6 metabolizm zależy znacznie, populacja badania farmakokinetyczne nie wykazały znaczących różnic klirens paliperydonu po podaniu leku między szybkimi i wolnymi metabolizem substratów CYP2D6. Badania in vitro z zastosowaniem preparatów mikrosomów z systemów heterologicznych wykazały, że izoenzymy CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A5 nie uczestniczą w metabolizmie paliperydonu. Przez 1 jeden tydzień po otrzymaniu standardowy tablet, zawarte 1 mg paliperydon, 59% dawka jest wydzielana do moczu w postaci niezmienionej. Oznacza to, że, że paliperidon nie podlega intensywnemu metabolizmu w wątrobie. O 80% substancji czynnej w moczu i o 11% – Calais. Końcowa T1 / 2 wynosi około paliperidonu 23 nie.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów z niewydolnością wątroby, nie jest konieczne, aby zmniejszyć dawki paliperidonu, ponieważ ten ostatni nie jest poddawana intensywnej metabolizmu w wątrobie. Badania, których pacjenci związany z umiarkowaną niewydolnością wątroby (Klasa B w skali Child-Pugh), Znaleziono, że u tych pacjentów stężenie wolnego paliperydonu w osoczu były podobne do tych u osób zdrowych.

U pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością funkcji dawki paliperidonu należy zmniejszyć. Wydalanie paliperidonu badano u chorych z różnym stopniem niewydolności nerek. Stwierdzono, że eliminacja paliperidonu zmniejszył się wraz ze zmniejszaniem QC. Całkowity klirens paliperydonu był zmniejszony o 32% U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami nerek (KK od 50 do 80 ml / min), na 64% U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (KK od 30 mniej niż 50 ml / min) i 71% U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml / min). Średnia ostateczna T1 / 2 paliperydon wyniosła 24, 40 i 51 H u pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek, odpowiednio. U osób z prawidłową czynnością nerek (QC więcej 80 ml / min) ta wynosiła 23 nie.

nie jest zalecane, aby zmienić dawkę paliperydonu, w zależności od wieku pacjenta. Wyniki badań farmakokinetycznych, w którym udział wzięli pacjenci w podeszłym wieku (wiek 65 i starszych, n = 26) pokazano, że klirens paliperidonu w stanie stacjonarnym po otrzymaniu Invegi w tej grupie 20% poniżej, niż u pacjentów dorosłych (18-45 lat, n = 28). W tym samym czasie, po korekcie związanej z wiekiem spadek QC, analiza populacji nie wykazała wpływu wieku na farmakokinetykę u pacjentów ze schizofrenią paliperydonu.

Nie ma konieczności zmiany dawki paliperydonu, w zależności od przynależności rasowej pacjenta. analiza populacji nie wykazała wpływu rasy na farmakokinetykę paliperydonu po podaniu leku.

Zalecana dawka paliperydonu są takie same dla kobiet i mężczyzn.

Klirens paliperidonu po podaniu leku u kobiet o 19% poniżej, niż mężczyźni. Różnica ta wynika głównie z różnic w beztłuszczowej masy ciała i CK między mężczyznami i kobietami, jak badaniach populacyjnych, Po uwzględnieniu beztłuszczowej masy ciała i QC, nie wykazały klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce paliperydonu u kobiet i mężczyzn, przyjmowania leku.

Te farmakokinetyczne właściwości paliperidonu po spożyciu proporcjonalna do dawki w zalecanym zakresie terapeutycznym (3-12 mg 1 czas, dzień /).

Zalecana dawka paliperydonu są takie same dla kobiet i mężczyzn.

zaleca się, aby nie zmieniać dawki paliperydonu u palaczy. w badaniach in vitro na ludzkich enzymów wątrobowych wykazały, że paliperydon nie jest substratem CYP1A2, i dlaczego palenie nie powinno mieć wpływu na farmakokinetykę paliperydonu. Zgodnie z wynikami badań in vitro, Badania populacyjne znaleźli żadnych różnic w farmakokinetyce paliperydonu między palącymi a niepalącymi.

Wskazania

Schizofrenia (Włącznie. zaostrzenie).

Zapobieganie zaostrzenia schizofrenii.

Dawkowanie i Administracji

Paliperidon jest przeznaczony do przyjmowania.

Zalecana dawka wynosi 6 mg 1 czas, dzień /, rano, niezależnie od posiłku. Stopniowy wzrost dawki początkowej nie jest wymagana. U niektórych pacjentów, efekt terapeutyczny, powodując niższe lub wyższe dawki w zalecanym zakresie 3-12 mg 1 czas, dzień /. Tabletki należy połykać w całości,, z jakąś cieczą, nie można żuć, plaster lub kotlet.

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (QC więcej 50 ml / min, ale mniej niż 80 ml / min)

Zalecana dawka wynosi 6 mg 1 czas, dzień /. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek umerennymili (CC poniżej 50 ml / min) zalecana dawka wynosi 3 mg 1 czas, dzień /. zmiana dawki, jeżeli wskazane po wielokrotnym należy ocena pacjenta.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

zmniejszenie dawki nie jest wymagane.

W przypadku pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek (QC więcej 80 ml / min)

Zaleca się taką samą dawkę, i dla dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek. W tym samym czasie, pacjentów w podeszłym wieku funkcja nerek może być zagrożona, W tym przypadku dawka powinna być wybrana w zależności od funkcji nerek u danego pacjenta.

Nie zaleca się zmiany dawki paliperidonu według płci, wiek i nawyk palenia.

Zgłoszenie naruszenia czynności wątroby

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne zmniejszenie dawki.

Zgłoszenie naruszenia czynności nerek

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek umerennymili (CC poniżej 50 ml / min) zalecana dawka wynosi 3 mg 1 czas, dzień /.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na paliperydon.

Ciąża i laktacja

Obecnie nie ma danych na temat bezpieczeństwa paliperydonu u kobiet w okresie ciąży i jej wpływu na wewnątrzmacicznego rozwoju płodu. Lek nie powinien być stosowany w okresie ciąży z wyjątkiem przypadków skrajnej konieczności z klinicznego punktu widzenia. Wpływ paliperydonu działalności generycznych na kobiety nie jest znany.

Stosowanie leków przeciwpsychotycznych w III trymestrze ciąży jest związany z odwracalnych pozapiramidowych objawów u noworodka.

Paliperydon jest wydzielany do mleka kobiecego, więc lek nie powinien być stosowany w okresie laktacji.

Efekt uboczny

Najwięcej częste działania niepożądane

Ból głowy, tachykardia, akatyzja, tachykardia, objawy pozapiramidowe, senność, zawroty głowy, opanowanie, drżenie, nadciśnienie tętnicze, dystonia, hipotonia ortostatyczna, suche usta.

Dawka związane skutki uboczne

Przybranie na wadze, ból głowy, hyperptyalism, wymioty, dyskineza, akatyzja, dystonia, objawy pozapiramidowe, nadciśnienie tętnicze, parkinsonizm.

Częstość występowania działań niepożądanych po:

Często (więcej 10 %).

Często (więcej 1 % mniej 10 %).

Czasami (więcej 0,1 % mniej 1 %).

Rzadko (więcej 0,01 % mniej 0,1 %)

Rzadko (mniej 0,01 %).

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego

Bardzo często - ból głowy.

Często – akatyzja, zawroty głowy, dystonia, objawy pozapiramidowe, nadciśnienie tętnicze, parkinsonizm, opanowanie, senność, drżenie.

Czasami - ortostatyczne zawroty głowy, dyskineza, uogólniona padaczka, półomdlały, koszmary.

Na części narządu wzroku

Czasami - mimowolne obrót gałki ocznej.

Układu sercowo-naczyniowego

Często - tachykardia zatokowa, tachykardia, Blok AV I stopnia, Blok odnogi pęczka Hisa, hipotonia ortostatyczna.

Czasami - bradykardia, bicie serca, zaburzenia rytmu zatokowego, gipotenziya, išemiâ, Zmiany w zapisie EKG.

Z układu pokarmowego

Często - ból w nadbrzuszu, suche usta, hyperptyalism, wymioty.

Na części układu mięśniowo

Czasami - sztywność mięśni.

Układ rozrodczy

Czasami - brak miesiączki, wydzielanie, wyciek z brodawki, zaburzenia erekcji, ginekomastia, zmiany w cyklu miesiączkowym.

Wyniki badań laboratoryjnych

Zwiększona prolaktyny w osoczu.

Reakcje alergiczne

Czasami - reakcja anafilaktyczna.

Inny

Zaburzenia asteniczny - często.

Czasami - obrzęk obwodowy, przybranie na wadze.

Interakcje

Paliperidon, prawdopodobnie, Nie bierze znaczący klinicznie farmakokinetyczne interakcje z lekami, jest metabolizowany przez cytochrom P450, układ izoenzymy. w badaniach in vitro na ludzkich mikrosomach wątroby ujawniło, że paliperydon nie znacznie ucisk biotransformacji leków, angażującą metabolizowany przez cytochrom P450 izozymy, Łącznie CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 Ø CYP3A5. Dlatego nie ma powodu, aby przypuszczać,, paliperidonu, która hamuje w sposób istotny klinicznie stopień luzu preparatów, , które są metabolizowane przez te enzymy. Oprócz, paliperydon, prawdopodobnie, Nie wywoływać enzymy.

W stężeniach terapeutycznych paliperydonu nie hamuje P-glikoproteiny, a zatem nie jest w stanie hamować w klinicznie istotnym stopniu transportu innymi preparatami P-glikoproteiny.

Z uwagi na fakt, paliperydon, który działa przede wszystkim na ośrodkowy układ nerwowy, należy stosować ostrożnie, w połączeniu z innymi lekami o działaniu ośrodkowym i etanolem.

Paliperydon mogą neutralizować lewodopy i innych agonistów dopaminy. Ze względu na zdolność paliperydon powodować niedociśnienie ortostatyczne może wystąpić efekt addytywny podczas stosowania leku jednocześnie z innymi preparatami, przyczyną hipotonii.

Paliperydon nie jest substratem CYP1A2 izoenzymów, CYP2A6, CYP2С9, CYP2C19 i CYP3A5. Wskazuje to niskie prawdopodobieństwo jego interakcji z inhibitory lub aktywatory tych enzymów. W badaniach in vitro stwierdzono w minimalny udział izoenzymów CYP2D6 i CYP3A4 w metabolizmie paliperydonu, w tym samym czasie, Brak jest dowodów, że te izoenzymy odgrywają istotną rolę w metabolizmie paliperydonu in vitro lub in vivo.

Paliperidon, są kationowe przy fizjologicznych wartościach pH, głównie wydalane przez nerki; z około połowy wykrywano odpowiednio do filtrowania, a udział o połowie - w pozycji działania udział wydzielania. Aplikacja paliperydon odnovremenno z trimetoprimom, który, Jak wiadomo, Hamuje aktywny kationowy transportu nerek leków, To nie miało wpływu na farmakokinetykę paliperydonu.

Jednoczesne stosowanie rysperydonu i paliperydonu nie były przedmiotem badań. Paliperidon jest aktywnego metabolitu risperidonu, a zatem, jednoczesne stosowanie paliperidonu i risperidonu, paliperydon może zwiększać stężenie w osoczu.

Środki ostrożności

Zespół Neirolepticeski

Znany, leki przeciwpsychotyczne, tym jak paliperydonu, może powodować zespół neuroleptyczny złośliwy (NMS), który charakteryzuje hipertermii, sztywność mięśni, Niestabilność funkcji autonomicznego układu nerwowego, depresja świadomości, jak również wzrost stężenia aktywności fosfokinazy kreatyny w osoczu. Pacjenci z NMS może również wystąpić mioglobinuria (raʙdomioliz) i ostra niewydolność nerek. W przypadku pacjenta obiektywnych lub subiektywnych objawów NMS powinny zostać zniesione natychmiast wszystkie leki przeciwpsychotyczne, tym jak paliperydonu.

Pozdnyaya dyskineza

Przygotowania, o właściwościach antagonistów receptorów dopaminy, może spowodować późne dyskinezy, który charakteryzuje się rytmicznych ruchów mimowolnych, język korzystnie i / lub mięśni twarzy. W przypadku wystąpienia obiektywnych i subiektywnych objawów u pacjenta, wskazując późnych dyskinez, Należy rozważyć możliwość zniesienia wszystkie leki przeciwpsychotyczne, tym jak paliperydonu.

Giperglikemiâ

W badaniach klinicznych, paliperydonu sporadycznie obserwuje się niepożądane, związane z wymianą glukozy. Zaleca się przeprowadzenie odpowiedniej kontroli u pacjentów z cukrzycą, oraz u pacjentów, z czynnikami ryzyka cukrzycy.

Hipotonia ortostatyczna

Paliperydon ma aktywność a-blokery, i dlatego może powodować u niektórych pacjentów niedociśnienie ortostatyczne. Paliperidon należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami układu krążenia u pacjentów (np, niewydolność serca, zawał serca lub niedokrwienie, zaburzenie przewodzenia mięśnia sercowego), choroby naczyń mózgowych, jak również stanów, przyczyniając się do niedociśnienia (np, Odwodnienie i hipowolemia).

Drgawki

Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne, Paliperidon należy stosować ostrożnie u pacjentów, z drgawkami lub inne choroby, obniżenie progu sudorojna gotowości.

Możliwość niedrożności przewodu pokarmowego

Są to rzadkie przypadki objawów niedrożności przewodu pokarmowego, związany z doustnych postaci dawkowania nondeformable kontrolowanego uwalniania substancji czynnej. Paliperydon dotyczy także takich form dawkowania, a więc może być przekazana jedynie tych pacjentów, którzy mogą połknąć tabletki całość.

Starszym wieku u pacjentów z otępieniem

Paliperydon nie badano u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem. Jednakże, kontrolowane placebo badania, który obejmował starszych pacjentów z otępieniem, wykazano zwiększoną częstość występowania niekorzystnych skutków mózgowo (kresek i przemijające napady niedokrwienne), Włącznie. Śmiertelny, pacjentów, traktowano niektórych atypowych leków przeciwpsychotycznych, vklyuchavshimi risperidon, arypiprazolu, a olanzapina, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo.

Choroba Parkinsona i otępienie z ciałami Lewy'ego

Konieczne jest, aby dokładnie ocenić potencjalne ryzyko i potencjalne korzyści w powołaniu leków przeciwpsychotycznych, tym jak paliperydonu, pacjentów, cierpi na chorobę Parkinsona lub otępieniem z ciałami Lewy'ego, od tych pacjentów może zwiększać ryzyko wystąpienia NMS lub zwiększonej wrażliwości na leki przeciwpsychotyczne, którego przejawy m.in., oprócz objawów pozapiramidowych, zamieszanie, otępienie reakcje i niedociśnienie ortostatyczne z częstymi upadkami.

priapizm

Przygotowania, zdolne do blokowania działania alfa-adrenergiczne, może spowodować priapizm. W badaniach klinicznych przypadki paliperydonu z priapizm zaobserwowano, Jednakże paliperidon jest określona aktywność farmakologiczną, więc leczenie nie można całkowicie wykluczyć ryzyka priapizm.

Regulacja temperatury ciała

Leki przeciwpsychotyczne przypisać ten niepożądany efekt, jako naruszenia zdolności organizmu do regulacji temperatury. Należy zachować ostrożność podczas przypisywania pacjentów Paliperidon z warunkami, które mogą zwiększać temperaturę ciała, które obejmują intensywne ćwiczenia, Ekspozycja na działanie wysokiej temperatury otoczenia, równoczesne stosowanie leków o działaniu antycholinergicznym i odwodnienie.

efekt przeciwwymiotny

W badaniach przedklinicznych stwierdzono przeciwwymiotne działanie paliperydonu. Ten efekt, jeśli występuje u ludzi, może maskować obiektywnych i subiektywnych objawów przedawkowania niektórych leków, oraz choroby, takie, jak niedrożność jelit, zespół Reye'a, guz mózgu.

Tłumaczenie pacjentów na leczenie innymi lekami przeciwpsychotycznymi

Obecnie nie ma żadnych systematycznie zbierane dane dotyczące przeniesienia pacjentów do leczenia paliperydonu w leczeniu innymi lekami przeciwpsychotycznymi. Farmakokinetyki i farmakodynamiki leków przeciwpsychotycznych w różnych nie jest taki sam, Dlatego lekarz powinien ściśle monitorować pacjentów w trakcie ich przechodzenia z jednego do drugiego przeciwpsychotycznego.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Paliperydon mogą wpływać na zdolność do działania, wymagające szybkiej reakcji Eksperta, Dlatego pacjenci powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, dopóki, dopóki nie zostanie stwierdzone ich indywidualnej wrażliwości na lek.