Nateglinid

Gdy ATH:
A10BX03

Charakterystyka.

Nateglinid - peroralynoe gipoglikemicheskoe narzędziem, stosowany w leczeniu cukrzycy typu mellitus 2. Biały proszek; dobrze rozpuszczalny w metanolu, alkohol etylowy i chloroform; rozpuszcza się w eterze, jest on rozpuszczalny w acetonitrylu i oktanol, praktycznie nierozpuszczalny w wodzie,. Waga molekularna 317,45.

Farmakologiczne działanie.
Hipoglikemii.

Aplikacja.

Według Physicians Desk Reference (2005), Nateglinid jest wskazany do stosowania w monoterapii do obniżania poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2 (insulin-dependent diabetes mellitus), w którym kontrola poziomu glukozy we krwi jest niewystarczająca diety i ćwiczeń i który nie potraktowano długo inne środki hipoglikemiczne.

Nateglinid jest również pokazany w terapii w skojarzeniu z metforminą u pacjentów z niedostateczną kontrolą glikemii na tle metforminą (wymienić nateglinide metformina nie jest zalecane).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, cukrzyca typu 1, cukrzycowej kwasicy ketonowej (w tym przypadku pokazuje leczenia insuliną).

Obowiązywać ograniczenia.

Dzieciństwo (Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania w pediatrii nie nateglinid zainstalowany), Zastosowanie w geriatrii (Nie stwierdzono różnic w bezpieczeństwie i skuteczności u pacjentów nateglinidu 65 lat lub starszych i młodszych pacjentów 65 lat; To nie wyklucza zwiększoną wrażliwość niektórych starszych pacjentów do terapii nateglinidem), U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (stosowanie w tej grupie badanej).

To nie powinno być przetłumaczone na język leczenia nateglinidem (lub dodane do nateglinidu schemacie leczenia) pacjentów z niedostateczną kontrolą glikemii na poziomie tła gliburydem lub innych leków, zwiększenie wydzielania insuliny.

Ciąża i karmienie piersią.

Nateglinid nie teratogenne u szczurów w dawkach do 1000 mg / kg (o 60 razy większa od dawki terapeutycznej dla ludzi w zalecanej dawce 120 mg nateglinid 3 razy dziennie przed posiłkami). Króliki zaobserwowano negatywnego wpływu na rozwój zarodka: Zwiększona częstość występowania pęcherzyka żółciowego agenezji lub "małe" pęcherzyka żółciowego (w dawkach od 500 mg / kg / dzień, która jest w przybliżeniu 40 razy większa od dawki terapeutycznej dla ludzi w zalecanej dawce 120 mg 3 razy dziennie przed posiłkami).

Nateglinid nie należy stosować w okresie ciąży (odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie zostało).

Wpływ nateglinidu z działalności generycznych i porodu nie jest zainstalowany.

Działania Kategoria spowodować FDA - C. (Badania rozrodczości zwierząt wykazała negatywny wpływ na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie odbyła, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka.)

Badania na szczurach wykazały,, że nateglinid jest wydzielany do mleka. Stosunek AUC_0-48 od mleka i osocza wynosiła około 1:4. W okresie około-- oraz w okresie po urodzeniu potomstwa szczurów, otrzymaniu dawki nateglinidu 1000 mg / kg / dzień (o 60 razy większa od zalecanej dawki terapeutycznej dla ludzi z dawką nateglinidu w 120 mg 3 razy dziennie przed posiłkami), miał małą masą ciała.

Brak danych dotyczących wydzielania nateglinidu z ludzkiego mleka. Nateglinid nie jest zalecany dla matek karmiących okolicy.

Skutki uboczne.

W badaniach klinicznych, otrzymał nateglinid 2400 u pacjentów z cukrzycą typu 2; z czego około 1200 Pacjenci byli leczeni 6 miesięcy i dłużej, 190 - 1 rok lub dłużej,.

Częstość występowania efektów ubocznych, wyraźny niż w 2% przypadki, pacjentów, poluchavshih nateglinide (n = 1441), w porównaniu z placebo (n = 458). Wsporniki % pacjentów otrzymujących placebo:

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: zawroty głowy - 3,6% (2,2%).

Z układu oddechowego: zakażenia górnych dróg oddechowych - 10,5% (8,1%), zapalenie oskrzeli - 2,7% (2,6%), kaszel - 2,4% (2,2%).

Z przewodu pokarmowego: biegunka - 3,2% (3,1%).

Metabolizm: gipoglikemiâ - 2,4% (0,4%).

Na części układu mięśniowo: artropatia - 3,3% (2,2%), przypadkowe urazy - 2,9% (1,7%).

Inny: Ból kręgosłupa - 4,0% (3,7%), objawy grypopodobne - 3,6% (2,6%).

Naruszenie Laboratorium. Zauważa się wzrost średniego stężenia kwasu moczowego u pacjentów, nateglinide monoterapii lub kombinacja nateglinid metforminy, lub w monoterapii metforminą, monoterapia lub gliburid. Różnica w stosunku do placebo było 0,017, 0,026, 0,017 i 0,011 mmol / L, odpowiednio. Kliniczne znaczenie tego zjawiska nie jest znany.

Hipoglikemia jest stosunkowo rzadkie we wszystkich schematów leczenia w badaniach klinicznych. Tylko 0,3% Pacjenci nateglinide został odwołany z powodu hipoglikemii. Objawy układu pokarmowego, zwłaszcza biegunka i nudności, Były one równie często u pacjentów, traktowany z połączeniem nateglinidem i metforminą, niż u pacjentów, odbieranie tylko metforminę.

Współpraca.

Badania metabolizmu in vitro pokazano, że nateglinid jest metabolizowany głównie z udziałem cytochromu P450: изоферментов CYP2C9 (70%) i, mniej, CYP3A4 (30%). Nateglinid - silnym inhibitorem izoenzymów CYP2C9 na żywo, który wykazuje zdolność do hamowania in vitro Metabolizm tolbutamidu. Metaboliczne skutki hamowania CYP3A4 nie zostały ujawnione w eksperymentach in vitro.

Gliʙurid. W randomizowanym, wiele dawek skrzyżowanych badaniach u pacjentów z cukrzycą typu 2 naznachalsya nateglinid 120 mg 3 razy dziennie przed posiłkami dla 1 dni w kombinacji z 10 mg gliburydu. Nie stwierdzono klinicznie widoczne zmiany w farmakokinetyce dwóch substancji.

Metformina. Po podaniu pacjentom z cukrzycą typu 2 nateglinid (120 mg) 3 razy dziennie przed posiłkami w połączeniu z metforminą 500 mg 3 raz dziennie, Nie obserwowano klinicznie oczywistych zmian w farmakokinetyce dwóch substancji.

Digoksyna. Podczas przypisywania zdrowych ochotników nateglynid 120 mg 3 razy dziennie przed posiłkiem razem z pojedynczą dawką 1 mg digoksyny zaobserwowano klinicznie oczywistych zmian w farmakokinetyce dwóch substancji.

Warfaryna. Podczas przypisywania zdrowych ochotników 120 mg nateglinid 3 razy dziennie przed posiłkami dla 4 dni w połączeniu z pojedynczą dawką 30 mg warfaryny na drugi dzień nie obserwowano zmian w farmakokinetyce dwóch substancji, LA również nie uległa zmianie.

Diklofenak. W recepcji rano i po południu 120 mg nateglinid w połączeniu z pojedynczą dawką 75 mg diklofenaku nie prowadzi do istotnych zmian w farmakokinetyce zarówno substancji u zdrowych ochotników.

Większość z nateglinidem (98%) silnie wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą. in vitro Badania z substancji przemieszczenia, ma wysoki stopień wiązania, takie jak furosemid, propranolol, captopril, nikardipin, prawastatyny, gliʙurid, warfaryna, fenytoina, kwas acetylosalicylowy, tolbutamid i metformina, wykazało żadnego wpływu na wielkość nateglinidem wiązania z białkami osocza. Ponadto, nateglinide nie miały wpływu na wiązanie z białkami osocza propranolol, gliʙurida, nikardipina, fenytoina, kwas acetylosalicylowy i tolbutamid in vitro. Jednak w warunkach klinicznych indywidualne niewielkie odchylenie.

Niektóre leki, Włącznie. NLPZ, salicilaty, Inhibitorów MAO i nieselektywne beta-blokery mogą zwiększać hipoglikemizujące działanie nateglinidu i innych środków hipoglikemizujących.

Niektóre leki, w tym diuretyków tiazydowych, kortykosteroidy, analogi hormonu tarczycy, sympatykomimetyczne, może zmniejszyć hipoglikemiczne nateglinid i inne doustne środki hipoglikemiczne. Gdy te leki są powoływani lub anulowania pacjenta, poluchayushtego nateglinide, Musimy monitorować poziom glukozy.

Interakcje z jedzeniem. Farmakokinetyka nateglinidem nie zależy od składu żywności (Zawartość białka, tłuszcze lub węgla). Niemniej jednak, C_maks znacznie zmniejszony, gdy nateglinid dla 10 minuty przed płynnej żywności. Nateglinid nie ma żadnego wpływu na czczo u zdrowych ludzi, jak wynika z testu atsetaminofenovy.

Przedawkować.

W badaniach klinicznych u pacjentów z cukrzycą typu 2 nateglinid naznachalsya vozrastayushtih w dawkach 720 mg / dzień dla 7 dni. Nie było doniesień o klinicznie istotnych działań niepożądanych. Nie odnotowano przypadków przedawkowania nateglinidu w badaniach klinicznych. Jednak otrzymujących dawki, niż zalecana, może prowadzić do nadmiernego efektu glyukozosnizhayuschemu do rozwoju objawów hipoglikemii. Objawy hipoglikemii, nie towarzyszy utrata przytomności i zaburzenia neurologiczne, zatykać glukozy w formie ustnej, zmniejszenie dawki i / lub posiłek. Ciężkie reakcje ze śpiączki hipoglikemii, padaczkowe lub inne objawy neurologiczne powinny być zadokowany na / w glukozę. Jak nateglinide białek wiąże się silnie z, usunąć go z dializy krwi jest nieskuteczne.

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, przez 1-30 minut przed posiłkiem, przed posiłkiem. Zalecana dawka początkowa nateglinidu i konserwacji w monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą - 120 mg 3 raz dziennie. Dawka nateglinide 60 mg / dzień jako monoterapia, W połączeniu z metforminą mogą być stosowane u pacjentów z zastrzeżeniem niemal prawidłowych poziomach HbA_1C Na początku leczenia.

W geriatrii zwykle nie wymagają specjalnej dawki wyrafinowania, ale to nie wyklucza większą czułość w niektórych pacjentów na terapię nateglinidem.

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby nie wymagają zmiany dawki nateglinidu. W umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby nie były badane konkretnej dawki, Dlatego nateglinide należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby.

Środki ostrożności.

Gipoglikemiâ. Wszystkie doustnych środków może spowodować hipoglikemię. Częstość występowania hipoglikemii zależy od nasilenia choroby,, Kontrola poziomu glukozy we krwi i innych cech pacjenta. Pacjenci w podeszłym wieku, pacjentów z nieprawidłowym odżywianiem, Pacjenci z nadnerczy lub niewydolności mózgowej są najbardziej podatne na hipoglikemiczne tej terapii. Ryzyko hipoglikemii może zwiększyć z ciężkim wysiłku fizycznego, zażyciu alkoholu, z niedostatecznym spożyciem kalorii (Długotrwały lub losowo) lub połączenie z innymi doustnych leków. Mogą wystąpić trudności z identyfikacją hipoglikemii u pacjentów z autonomicznych (Trzewiowy) neuropatia i / lub otrzymujących beta-blokery. Aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii nateglinidem jest przypisany do żywności; pacjent, opuszczaj posiłków, Należy również pominąć następny odbiór nateglinidu.

Wpływ na wątrobę. Nateglinid należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, ponieważ nie badano jego stosowanie u tych pacjentów.

Utrata kontroli glikemii. Przemijająca utrata kontroli poziomu glukozy we krwi może wystąpić gorączka, Zakażenia, zranienie, chirurgia. W tych przypadkach, zamiast wymaganego nateglinidem insuliny. Może być wtórne awarii lub zmniejszyć wydajność nateglinid, po pewnym okresie czasu.

Badania laboratoryjne. Odpowiedź na leczenie należy okresowo oceniać wartość poziomu glukozy we krwi i HbA_1C.

Ostrzeżenia.

Informacje dla pacjentek. Pacjenci powinni być poinformowani o potencjalnym ryzyku użytkowania i przydatnych efektów i alternatywnych schematów nateglynid. Jest to konieczne, aby wyjaśnić ryzyko hipoglikemii i jej leczenia. Należy poinstruować pacjenta, że przy nateglinid jest konieczne 1-30 minut przed posiłkiem. Konieczne jest, aby otrzymać kolejną dawkę pomijania nateglinid, Jeśli pacjent zdobywa posiłek, zmniejszając w ten sposób ryzyko hipoglikemii. Należy omówić z pacjentem interakcji. Pacjent powinien być poinformowany o możliwości interakcji z innymi lekami nateglinide.