Irinotecan

Gdy ATH:
L01XX19

Charakterystyka.

Polusinteticescoe pochodne camptothecin (alkaloid, wyekstrahowane z roślin Camptotheca acuminata). Irinotekana chlorowodorek blado żółty lub żółty krystaliczny proszek. Umiarkowanie rozpuszczalne w wodzie i rozpuszczalnikach organicznych. Waga molekularna 677,19.

Farmakologiczne działanie.
Przeciwnowotworowe, cytostatyczne.

Aplikacja.

Lokalnie wspólnych lub przerzutowym rakiem okrężnicy lub odbytnicy — w połączeniu z folinatom fluorouracyl i wapnia u pacjentów, wcześniej nie leczonych chemioterapią, lub w monoterapii u pacjentów z progresją choroby po standardowym leczeniu.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, przewlekłą chorobę zapalną jelit, niedrożność jelit, giperʙiliruʙinemija (bilirubina 1,5 lub więcej razy wyższe niż normalnie), wyraźne zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego, ciężka neutropenia (mniej niż 1,5 10⁹/l), ciąża, laktacja, dzieciństwo (Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały określone).

Ciąża i karmienie piersią.

Przeciwwskazane w ciąży (odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży nie były prowadzone, ewentualne negatywne skutki dla płodu).

Nieznany, czy irynotekanu wnika mleka kobiet karmiących piersią, jednak stwierdzono, w mleku szczurów. Ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiet i możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowląt, karmione piersią, Zaleca się przerwanie karmienia piersią podczas leczenia irynotekanem.

Skutki uboczne.

Układu sercowo-naczyniowego i krew (hematopoeza, hemostaza): neutropenia Mielosupresja obratimaya, niedokrwistość, małopłytkowość (cm. Środki ostrożności).

Z przewodu pokarmowego: nudności i wymioty, biegunka (cm. Środki ostrożności), ból brzucha, anoreksja, mukozit, zapalenie jamy ustnej, zaparcie. Zgłoszone przypadki rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, niedrożność jelit, krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja jelit, podniesienie poziomu amylazy i lipazy.

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: mimowolne skurcze mięśni, drgawki, parestezje, astenia.

Inny: Ostra zespołu cholinergicznego (Wczesne biegunka, katar, hyperptyalism, mioz, łzawienie, zwiększone pocenie, rozszerzenie naczyń, zwiększona perystaltyka jelit, spastical ból brzucha — Zobacz. Środki ostrożności), łysienie; gorączka (w nieobecności zakażenia i ciężkiej neutropenii); duszność; przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz, Fosfatazy alkalicznej, kreatyniny i bilirubiny w surowicy krwi; w rzadkich przypadkach, nerek i niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze lub niewydolność krążenia, Zazwyczaj u pacjentów, po epizodzie odwodnienia, związany z ciężkim wymioty i / lub biegunki, lub u pacjentów z posocznicą; reakcje alergiczne (Włącznie. wysypka na skórze), reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Współpraca.

W połączeniu z wykorzystaniem suksametoniem możliwość przedłużenia blokady nerwowo-mięśniowej. W połączeniu z nedepoliarizutmi miorelaxanthami — interakcji antagonistycznych w stosunku do blokady nerwowo-mięśniowej.

Przedawkować.

Objawy: neutropenia, biegunka.

Leczenie: hospitalizacja, Ścisłe monitorowanie funkcji życiowych, Terapia simptomaticheskaya. Spetsificheskiy antidotum nieznane.

Dawkowanie i Administracji.

Tryb ustalane indywidualnie, W zależności od dowodów, stan układu krwiotwórczego, schematy. Zwodniczy JA / upuść, w 30-90 min. Średnia dawka w monoterapii tryb — 350 mg / m² (wcześniej wymaganą ilość rozcieńczonego roztworu wstępnego 250 ml 0,9% roztwór chlorku sodu lub 5% roztwór glukozy i starannie wymieszać), wprowadzone 1 raz 3 Słońce.

Środki ostrożności.

Leczenie powinno być prowadzone w specjalistycznych oddziałach chemioterapii, pod nadzorem lekarza onkologa.

Podczas leczenia konieczne jest monitorowanie tygodniowe krwi obwodowej i monitorowania funkcji wątroby.

W celu zapobiegania nudnościom i wymiotom, przed każdym cyklem terapii zaleca profilaktyczne środki przeciwwymiotne.

Należy zachować ostrożność w / we wstępie i uniknąć wynaczynienia.

W trakcie leczenia, przynajmniej 3 miesięcy po zakończeniu leczenia, Pacjenci w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne.

Biegunka. Irinotecan może spowodować wczesne i późne formy biegunki, które są spowodowane przez różne mechanizmy.

Wczesne biegunka, opracowanie dla 24 h po irinotekana wprowadzenie, natura cholinergicznych. Zwykle jest przemijające, Bardzo rzadko jest wyraźny i mogą towarzyszyć inne objawy zespołu ostrej holinergičeskogo. Ostry zespół cholinergiczny rozwija się podczas infuzji lub w krótkim czasie po niej, często w wysokich dawkach irinotecan. Pacjenci z informacji na temat ostrego zespołu cholinergicznego, Włącznie. ciężki, Przed powołaniem irinotecan, jak również w rozwoju tego zespołu po podaniu irinotecan, siarczanu atropiny zalecanej (brak przeciwwskazań klinicznych).

Biegunka, Wystąpił w ponad 24 godzina po zabiegu (opóźniona biegunka), Jest to konsekwencją działania cytostatycznego i dawki ograniczania toksycznego irinotekanu. Ta forma biegunki może być życie grozi, tk. może być przedłużony (do 3 dni) i doprowadzić do odwodnienia, równowagi elektrolitowej i posocznica. Średni czas przed pierwszym płynny taboret po infuzji — 5 dni. Kiedy widzisz pierwszy odcinek luźny stolec, należy przypisać dużą ilość płynu, zawiera elektrolity, i natychmiastowe gospodarstwa protivodiarejnoj terapii, zawiera loperamida przyjmowania dużych dawek. Loperamid nie należy przypisywać zapobiegawcze, Włącznie. chory, których biegunka zaobserwowano podczas poprzednich administracji irinotecan.

Protivodiarejnuû terapia trwa co najmniej 12 godzin po ostatnim odcinku luźny stolec, lecz nie 48 h ze względu na niedowład możliwości rozwoju jelita cienkiego. W przypadku wystąpienia biegunki, jak ciężka (więcej 6 epizody płynnych stolców w ciągu dni lub ciężką parcie), i jeśli towarzyszy wymioty lub gorączka, Pacjent powinien być w trybie pilnym do szpitala na kompleksowe leczenie, obejmujący podawanie antybiotyków o szerokim spektrum. W umiarkowanym lub łagodnej biegunki (mniej 6 epizody luźnym stolcu w ciągu dnia i umiarkowanym parcie), to nie jest w ciągu pierwszych 48 nie, należy rozpocząć przyjmowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania wewnątrz, gdy pacjentowi zaleca się hospitalizowany.

Pacjent powinien być uprzedzony o możliwości jego opóźnionej biegunki. Pacjent powinien natychmiast powiadomić lekarza o wystąpieniu biegunki i natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie. Przy nieodpowiednim leczeniu biegunki może wystąpić stan, zagrażających życiu pacjenta, Szczególnie w przypadku biegunki opracowała na tle neutropenii.

Wraz z rozwojem biegunki na tle leczenia neutropenii antybiotyków o szerokim spektrum działania rozpoczyna się natychmiast.

Neutropenia

Zgłaszane przypadki śmiertelne, z powodu sepsy na tle ciężkiej neutropenii, pacjentów, irinotecan. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·10⁹/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/l.

Pacjenci z neutropenii z gorączką (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·10⁹/l) To musi być uruchomiony bez wprowadzenia opóźnienia antybiotyków o szerokim spektrum działania w szpitalu.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania leku u pacjentów z astmą oskrzelową. Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów, uzyskał wcześniejszej radioterapii brzucha lub miednicy, u kobiet, Seniorzy (starszy 65 lat), pacjentów, którzy wcześniej obchodzony hiperleukocytozę, oraz, którego Karnofsky'ego Główna (odzwierciedla ogólny stan) jest mniej niż 50% — w tych przypadkach, zwiększone ryzyko wystąpienia biegunki.

Pacjenci powinni być ostrzeżeni o możliwości wystąpienia w trakcie leczenia irynotekanem zaburzenia widzenia i zawroty głowy, które rozwijają się podczas 24 godzin po infuzji. W przypadku wystąpienia tych objawów, pacjenci powinni powstrzymać się od jazdy i innych mechanizmów.