Formoterol

Gdy ATH:
R03AC13

Характеристика формотерола

Выпускается в виде формотерола фумарата и формотерола фумарата дигидрата. Fumaranu Formoterola jest biały lub żółtawy proszek krystaliczny. Łatwo rozpuszczalne w lodowatym kwasem octowym, Rozpuszczalny w metanolu, в меньшей степени — в этаноле и изопропаноле, słabo rozpuszczalne w wodzie, praktycznie nierozpuszczalny w acetonie, этилацетате и диэтиловом эфире.

Фармакологическое действие формотерола

Адреномиметическое, rozszerzające oskrzela.

Применение формотерола

По данным Physician Desk Reference (2003), формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки — утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (u dorosłych i dzieci 5 i starszych) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, Włącznie. у пациентов с симптомами ночной астмы, которым необходимы регулярные ингаляции короткодействующих бета₂-adrenomimetikov.

Может использоваться при бронхиальной астме совместно с короткодействующими бета₂-агонистами, kortikosteroidami (системное назначение или ингаляции) и теофиллином.

Применение формотерола фумарата «по требованию» (Jeśli to konieczne) показано взрослым и детям 12 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, powysiłkową.

Формотерола фумарат применяется у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, для длительной поддерживающей терапии.

Противопоказания формотерола

Nadwrażliwość.

Ограничения к применения формотерола

Кардиоваскулярные нарушения, Włącznie. Niewydolność wieńcowa, Niemiarowość, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia drgawkowe, nadczynność tarczycy, необычная ответная реакция на симпатомиметики, ciąża, karmienie piersią, Wiek do 5 lat (Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone).

Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета₂-adrenoreceptorov.

Ciąża i karmienie piersią

Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, Włącznie. во время родов, nie przeprowadzono. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, kiedy przeznaczone są korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. Nieznany, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).

Побочные действия формотерола

Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета₂-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, taxikardiju, aritmiju, nerwowość, Ból głowy, drżenie, suche usta, bicie serca, zawroty głowy, drgawki, nudności, fatiguability, słabość, hipokaliemia, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.

Astma oskrzelowa

В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (przez 12 g 2 raz dziennie) получали 1985 pacjentów (dzieci 5 i starszych, młodzieży i dorosłych) astmatyk. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% i więcej, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, w nawiasach - placebo):

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: drżenie 1,9% (0,4%), zawroty głowy 1,6% (1,5%), bezsenność 1,5% (0,8%).

Z układu oddechowego: zapalenie oskrzeli 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), duszność 2,1% (1,7%), zapalenie migdałków 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Inny: Infekcje wirusowe 17,2% (17,1%), ból w klatce piersiowej 1,9% (1,3%), wysypka 1,1% (0,7%).

Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (Studiował dawka 6, 12 i 24 мкг при приеме дважды в сутки).

Bezpieczeństwo fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym,, podwójnie ślepe badanie kliniczne 518 dzieci w wieku 5-12 lat, astmatyk, wymagają codziennego przyjmowania leków rozszerzających oskrzela i leki przeciwzapalne. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 dwa razy dziennie częstość niepożądanych zdarzeń była podobna do tej w grupie placebo. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (Infekcje wirusowe, katar, zapalenie migdałków, nieżyt żołądka i jelit) или жалобы со стороны ЖКТ (ból brzucha, nudności, niestrawność).

POChP

В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (przez 12 g 2 raz dziennie) получали 405 пациентов с ХОБЛ. Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, w nawiasach - placebo):

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: drgawki 1,7% (0%), kurcze nóg 1,7% (0,5%), niepokój 1,5% (1,2%).

Z układu oddechowego: zakażenia górnych dróg oddechowych 7,4% (5,7%), zapalenie gardła 3,5% (2,4%), zapalenie zatok 2,7% (1,7%), zwiększenie liczby plwociny 1,5% (1,2%).

Inny: ból w krzyżu 4,2% (4,0%), ból w klatce piersiowej 3,2% (2,1%), gorączka 2,2% (1,4%), świąd 1,5% (1,0%), suche usta 1,2% (1,0%), zranienie 1,2% (0%).

Ogólnie, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% pacjentów, Podjąć się 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, i 6,0% placebo). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.

В двух исследованиях у пациентов, Podjąć się 12 oraz g 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (zapalenie gardła, gorączka, drgawki, zwiększenie liczby plwociny, disfonija, миалгия и тремор).

Badania po wprowadzeniu do obrotu

В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.

Взаимодействие формотерола

Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Formoterol, как и другие бета₂-agonistы, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.

Передозировка формотерола

Objawy: приступ стенокардии, tętnicze hiper- lub niedociśnienie, tachykardia (więcej 200 u. / min), niemiarowość, nerwowość, ból głowy, drżenie, drgawki, skurcze mięśni, suche usta, bicie serca, nudności, zawroty głowy, fatiguability, słabość, kaliopenia, giperglikemiâ, bezsenność, kwasica metaboliczna. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, zrobiony 156 mg / kg (o 53000 i 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, odpowiednio, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м²).

Leczenie: отмена формотерола фумарата, Leczenie objawowe i podtrzymujące, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.

Способ применения и дозы формотерола

Wdychanie. Astma oskrzelowa (leczenie podtrzymujące): dorośli i dzieci 5 lat i starszych — do 12 mcg co 12 nie. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета₂-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: Dorośli i młodzież 12 lat i starszych — do 12 mcg 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. POChP (leczenie podtrzymujące): przez 12 mcg co 12 nie. Максимальная рекомендованная доза 24 mg / dobę.

Środki ostrożności

Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, niż zwykle, число ингаляций бета₂-агонистов короткого действия, potrzebuje pilnej porady lekarskiej, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, np. kortykosteroidy); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (więcej 2 raz dziennie). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.

При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета₂-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (np, 4 raz dziennie), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы. Как и другие ингалируемые бета₂-adrenomimetiki, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета₂-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.

Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, Więc, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.

Как и другие агонисты бета₂-adrenoreceptorov, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (zwiększona częstość akcji serca, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета₂-адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (być może, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.

У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, Włącznie. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Ostrzeżenia

Kapsułki, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.