Duloksetyny

Gdy ATH:
N06AX21

Farmakologiczne działanie

Przeciwdepresyjny, inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny i (noradrenalina). Słabym inhibitorem zwrotnego wychwytu dopaminy, To nie ma istotnego powinowactwa K gistaminovym, dopaminy, Receptory holinergicheskim i adrenergicheskim. Mechanizm działania duloksetyny jest do tłumienia wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (noradrenalina). Duloksetyna posiada centralny mechanizm tłumienia bólu, który przejawia głównie zwiększonej wrażliwości na ból w etiologii zespołem bólu neuropatycznego.

Farmakokinetyka

Po duloksetyny doustne jest dobrze absorbowany z przewodu żołądkowo-jelitowego, zaczyna absorpcji 2 h po podaniu, C_maks osiągnąć przez 6 h po podaniu. Dopuszczenie równocześnie z pożywieniem wydłuża czas dotarcia C_maks do 10 nie, co zmniejsza stopień wchłaniania (w przybliżeniu 10%), ale nie ma wpływu na C_maks.

Wiązanie z białkami osocza jest wysoki (więcej 90%), głównie z albuminą i α₁-globulina. Zaburzenia czynności wątroby lub nerek nie ma wpływu na wiązanie. Duloksetyny aktywnie biotransformiruetsya z uchastiem izofermentov CYP2D6 i CYP1A2, które katalizują powstawanie dwóch głównych metabolitów (glukuronowe koniugaty 4 gidroksiduloksetina, Siarczan koniugat 5-hydroksy-,6-metoksiduloksetina). Metabolity nie wykazują aktywności farmakologicznej. T_1/2 jest 12 nie. Średni klirens duloksetyny 101 l /. Wydalane z moczem w postaci metabolitów.

U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, hemodializa, Wartości C_maks i AUC duloksetyny wzrosła 2 czasy. W związku z tym, należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów z klinicznie ciężkim zaburzeniem czynności nerek.

U pacjentów z klinicznymi objawami niewydolności wątroby mogą występować spowolnienie metabolizmu i wydalania duloksetyny. Po otrzymaniu pojedynczej dawki duloksetyny 20 mg 6 u pacjentów z marskością wątroby i łagodną niewydolnością wątroby (Klasa B w skali Child-Pugh) Czas trwania T_1/2 duloksetyny był o 15% wyższy, niż u osób zdrowych w analogicznym wieku i płci wykazujące zwiększenie pięciokrotnie średnią wartością AUC. Mimo, które C_maks u pacjentów z marskością wątroby było, u zdrowych ludzi, T_1/2 o 3 czasy.

Świadectwo

Depresja, bolesne formy neuropatii cukrzycowej.

Schemat dawkowania

Zalecana dawka początkowa wynosi 60 mg 1 czas, dzień /.

Jeśli jest to konieczne, dzienna dawka może być zwiększona do 60 Mg maksimum 120 mg / dobę 2 wstęp.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC<30 ml / min) Dawka początkowa powinna być 30 mg 1 czas, dzień /. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zmniejszyć początkową dawkę leku lub zmniejszyć liczbę ujęć.

Efekt uboczny

CNS: często – zawroty głowy (Dodatkowo zawroty głowy), zaburzenia snu (senność lub bezsenność), ból głowy (Ból głowy był rzadziej obserwowane, niż u pacjentów otrzymujących placebo); czasami – drżenie, słabość, rozmazany obraz, letarg, alarm, zevota; rzadko – jaskra, midriaz, niedowidzenie, wzbudzenie, dezorientacja.

Z układu pokarmowego: często – suche usta, nudności, zaparcie; czasami – biegunka, wymioty, zmniejszenie apetytu, zmiana smaku, naruszenia testów czynnościowych wątroby; rzadko – zapalenie wątroby, żółtaczka, Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, GOLD, AST i bilirubina; odbijanie, nieżyt żołądka i jelit, zapalenie jamy ustnej.

Na części układu mięśniowo: czasami – napięcie i / lub mięśni; rzadko – bruksizm.

Układu sercowo-naczyniowego: czasami – bicie serca; rzadko – hipotonia ortostatyczna, omdlenie (zwłaszcza na początku leczenia), tachykardia, podwyższone ciśnienie krwi, zimne kończyny.

Na części układu rozrodczego: czasami – anorgazmija, zmniejszenie libido, opóźnienia i zaburzenia wytrysku, zaburzenia erekcji.

Z układu moczowego: czasami – skrócenie mocheispuskannie; rzadko – moczenie nocne.

Inny: czasami – utrata masy ciała, zwiększone pocenie, pływy, noc potu; rzadko – reakcje anafilaktyczne, pragnienie, giponatriemiya, dreszcze, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, Zespół Stevensa-Johnsona, pokrzywka, złe przeczucie, uczucie gorąca i / lub na zimno, przybranie na wadze, degidratatsiya, nadwrażliwość. Jeśli anulować częściej obserwowano zawroty głowy, nudności, ból głowy. U pacjentów z bolesną neuropatią cukrzycową, forma może być niewielki wzrost stężenia glukozy we krwi na czczo, w.

Przeciwwskazania

Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya jaskry, Jednoczesne stosowanie z inhibitorami MAO, Nadwrażliwość na duloksetyny.

Ciąża i laktacja

Stosowanie leku w okresie ciąży jest możliwe tylko w przypadku, kiedy przeznaczone są korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, tk. doświadczenie kliniczne duloksetyny w okresie ciąży nie jest wystarczająco.

W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie decydują kwestię zakończenia karmienia piersią (ze względu na brak doświadczenia z).

Należy ostrzec pacjentów, że w przypadku planowania ciąży lub w okresie stosowania duloksetyny muszą poinformować lekarza.

Ostrzeżenia

Aby zachować ostrożność w czasie zaostrzenia manii / hipomanii, drgawki, midriaze, zaburzenia czynności wątroby lub nerek, u pacjentów ze skłonnością do prób samobójczych.

W powołaniu inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny w połączeniu z inhibitorami MAO, nie było przypadków ciężkich reakcji, czasami z fatalnymi konsekwencjami (hipertermii, sztywność, mioklonie, różne łamanie z możliwych ostre fluktuacje życiowych ciała i zmiany psychiczne, w tym wyrażone emocje z przejściem do delirium i do kogo). Takie reakcje są możliwe również w przypadku, Inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, gdy został odwołany na krótko przed powołaniem inhibitorami MAO (może rozwinąć się objawy, Włącznie. charakterystyczne dla złośliwego zespołu neuroleptycznego).

Wpływ łącznego stosowania duloksetyny i inhibitorami MAO nie były oceniane u ludzi lub, ani u zwierząt. Stosowanie duloksetyny jednocześnie z inhibitorami MAO lub przed 14 dni po ich wycofaniu nie jest zalecane, tk. Duloxetine jest inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, i noradrenaliny (noradrenalina). Inhibitory MAO nie powinno być określone przez minimum 5 dni po odstawieniu duloksetyny.

Aby stosować ostrożnie u pacjentów z wywiadem epizodów maniakalnych, oraz z drgawkami.

Stany depresyjne towarzyszy wysokie ryzyko zachowań samobójczych. W związku z tym, u pacjentów z rozpoznaniem depresji, prinimayushtie duloksetyny, Należy poinformować lekarza o wszelkich niepokojących myśli i uczuć.

Na tle leku może wystąpić rozszerzenie źrenic, należy zachować ostrożność w mianowaniu duloksetyny u pacjentów ze zwiększonym ciśnienie wewnątrzgałkowe lub tych z ryzykiem ostrej jaskry zamkniętego kąta.

W przypadku pacjentów z nadciśnieniem i / lub innych chorób układu krążenia, zaleca się kontrolowanie ciśnienia krwi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Pacjenci, prinimayushtie duloksetyny, Musisz być ostrożny podczas okupacji potencjalnie niebezpiecznych czynności (ze względu na możliwość wystąpienia senności).

Interakcje

Jednoczesne stosowanie duloksetyny (dawkować 60 mg 2 razy / dobę) Nie miała znaczącego wpływu na farmakokinetykę teofiliny, метаболизирующегося CYP1A2. Duloksetyna prawie zapewnia klinicznie istotny wpływ na metabolizm innych leków – Substratami CYP1A2.

Jednoczesne stosowanie duloksetyny i silnych inhibitorów CYP1A2 (np, ftorkhinolony) To może prowadzić do zwiększenia stężenia duloksetyny, tk. CYP1A2 bierze udział w metabolizmie duloksetyny (powołanie takiej kombinacji wymaga ostrożności i zmniejszenia dawki duloksetyny).

Silnego inhibitora CYP1A2 fluwoksamina (po podaniu dawki 100 mg 1 czas, dzień /) zmniejszona średni klirens osoczowy duloksetyny o około 77%.

W powołaniu duloksetyny z lekami, metabolizowane przez CYP2D6 i mają wąski indeks terapeutyczny, należy zachować ostrożność (tk. Duloksetyna jest umiarkowanym inhibitorem CYP2D6). Podczas stosowania duloksetyny 60 mg 2 razy / dobę AUC dezypraminy (субстрата CYP2D6) podwyżki 3 czasy. Jednoczesne stosowanie duloksetyny (dawkować 40 mg 2 razy / dobę) zwiększa stabilność AUC tolterodyny (Jest on stosowany w dawce 2 mg 2 razy / dobę) na 71%, ale to nie miało wpływu na farmakokinetykę 5-hydroksy metabolitu. Jednoczesne stosowanie duloksetyny i silnych inhibitorów CYP2D6 może prowadzić do zwiększenia stężenia duloksetyny. Paroksetyna (w dawce 20 mg 1 czas, dzień /) zmniejszenie średniego klirensu duloksetyny o około 37%. Podczas korzystania duloksetyny z inhibitorami CYP2D6 (np, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) Należy zachować ostrożność.

Przy jednoczesnym stosowania duloksetyny i innych narkotyków, wpływające na centralny układ nerwowy i mają podobny mechanizm działania (w tym etanol i leki etanolsoderzhaschie), Możliwe skutki wzajemnego wzmocnienia (to połączenie wymaga ostrożności).

Duloksetyny w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, Dlatego równoczesne stosowanie z innymi lekami, w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza, może prowadzić do zwiększenia stężenia wolnych frakcji obu leków.