Dornaza alfa

Gdy ATH:
R05CB13

Charakterystyka.

Rekombinowanego ludzkiego desoksiribonukleaza, (I), enzymu, który selektywnie rozszczepia DNA. Dornaza alfa jest białkiem, wytwarzany przez genetycznie Technika z użyciem komórki jajnika chomika chińskiego. Oczyszczonego produktu jest glikoproteiną, zawierający 260 aminokwasy, podstawowa sekwencja, która jest taka sama, jak taki człowiek naturalny enzym-dezoksiribonukleaze ja (DNaza), przybliżona masa cząsteczkowa 37 kd.

Farmakologiczne działanie.
Mucolytic.

Aplikacja.

Poprawę czynności płuc u pacjentów z mukowiscydozą w wieku powyżej 5 roku z indeksem przynajmniej PS 40% od normy (w złożonej terapii). Można go stosować w leczeniu pacjentów z pewnymi przewlekłymi chorobami płuc (Włącznie. oskrzeli, POChP, wrodzona rozwój płuc u dzieci, przewlekłe zapalenie płuc, stany niedoboru odporności, przystąpieniem do płuc), jeśli lekarz ocenić działanie mukolityczne dornazy alfa zapewnia korzyści dla pacjentów.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość, reakcje alergiczne na leki, z komórek jajnika chomika chińskiego.

Obowiązywać ograniczenia.

Dzieci do wieku 5 lat, i pacjenci z indeksu PS mniej 40%. Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały udowodnione.

Ciąża i karmienie piersią.

Jeśli ciąża powinien być przepisywany tylko jeśli jest to absolutnie wskazane, jeśli korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka (odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u ludzi nie odbyła). Badania dornazy alfa u szczurów i królików z w / w w dawkach do 10 mg / kg / dzień (narażenie ogólnoustrojowe niż w 600 razy wyższe niż oczekiwano po zażyciu zalecanej dawki dobowej) Oni nie wskazują na utratę płodności, teratogenne lub wpływu na rozwój płodu.

Działania Kategoria spowodować FDA - B. (Badania na zwierzętach wykazały, reprodukcji nie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych na płód, oraz odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży nie zrobiłeś.)

Nieznany, Czy narkotyki przenikają do mleka kobiet. Niewielkie ilości dornazy alfa została ustalona w mleku matki u małp Makaka jawajskiego bolus w dawce (100 mg / kg) dornazy alfa po 6 h / Infusion (80 mg / kg / dzień). Gdy jest stosowany zgodnie z zaleceniami dornazy alfa wnikaniem do krążenia ogólnoustrojowego jest minimalna, Jednakże stosowanie u matek karmiących piersią nie jest zalecane.

Skutki uboczne.

W badaniach klinicznych u pacjentów wykorzystano do dornazę alfa 12 Miesięcy.

W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo w porównaniu z placebo dornazy alfa u pacjentów z indeksem przynajmniej FVC 40% od normy, na 600 pacjenci otrzymywali dornazy alfa 1 lub 2 dwa razy dziennie każdego dnia 6 Miesięcy; Większość działań niepożądanych zaobserwowanych, być może, jest objawem choroby podstawowej lub powikłaniami. W większości przypadków objawy te są łagodne, przejściowy, i nie wymagało przerwania PM. Działania niepożądane, prowadzi do całkowitego zaprzestania leczenia dornazy alfa, Zaobserwowano w bardzo małej liczby pacjentów, i częstość odstawienia były podobne w grupie placebo (2%) i grupa, odbieranie dornazy alfa (3%). Skutki uboczne, obserwowano częściej (więcej 3%) U pacjentów z mukowiscydozą, odbieranie dornazy alfa, w porównaniu z placebo, są przedstawione w Tabeli.

W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo u pacjentów z objawową mukowiscydozy (PS mniej 40% od normy) Profil działań niepożądanych był podobny do notowanego w badaniach u pacjentów z mukowiscydozą łagodnym do umiarkowanego. W badaniu tym efekty uboczne, które zostały oznaczone wyższej częstotliwości (więcej 3%) pacjentów, leczonych dornazy alfa, jak pokazano w Tabeli.

Stół

Skutki uboczne, występuje z częstotliwością większej 3% u pacjentów z mukowiscydozą w badaniach klinicznych dornazy alfa

* Tylko jedna zmiana, Nie odzwierciedla wszystkie zmiany w PS

Działania niepożądane, obserwuje z jednakową częstotliwością u pacjentów z mukowiscydozą ze wskazaniem FVC nie mniej niż 40% z normą w ingalciah dornazy alfa i placebo

Organizm jako całość: ból brzucha, astenia, gorączka, objawy grypopodobne, złe samopoczucie, posocznica.

Układ trawienny: niedrożność jelit, choroby pęcherzyka żółciowego, wątroba, trzustka.

Metabolizm: cukrzyca, gipoksiya, utrata masy ciała.

Układ oddechowy: bezdech, bronhoektaz, zapalenie oskrzeli, Zmiana właściwości wydzieliny, nasilony kaszel, duszność, krwioplucie, czynność płuc obniżona, polipy nosa, zapalenie płuc, odma płucna, katar, zapalenie zatok, zwiększona plwociny, świszczący oddech.

W kontrolowanych badaniach klinicznych śmiertelność była podobna w grupie pacjentów, biorąc alfa dornazu, i w grupie placebo. Przyczyny zgonów były związane z progresji mukowiscydozy i zawarte bezdechu, Po zawale serca, niewydolność krążeniowo, serce płucne, niewydolność serca, masywne krwioplucie, zapalenie płuc, odma płucna, niewydolność oddechowa.

Przenośność dornazy alfa 2,5 mg na wdychanie badano dwóch tygodniach codziennego podawania w 98 Pacjenci z mukowiscydozą (65 w wieku 3 Miesięcy przed 5 lat, 33 w wieku 5 lat przed 10 lat). Użyliśmy nebulizatora wielokrotnego użytku. Liczba pacjentów, który obchodzony kaszel, To była wyższa w młodszej grupie wiekowej (29/65, 45% w porównaniu do 10/33, 30%) podobnie, jak również liczba przypadków umiarkowaną i ciężką nasilenia kaszlu (24/65, 37% w porównaniu do 6/33, 18%).

Inne działania niepożądane były łagodne lub umiarkowane nasilenie. Liczba pacjentów, który obchodzony nieżyt nosa, To była wyższa w młodszej grupie wiekowej (23/65, 35% w porównaniu do 9/33, 27%) podobnie, liczba pacjentów, ze zgłoszonych wysypki (4/65, 6% w porównaniu do 0/33).

Reakcje alergiczne

Nie było żadnych doniesień o przypadkach wstrząs anafilaktyczny, to może być związane z powołaniem dornazy alfa. Obserwowano przemijające pokrzywka objawy słabych lub umiarkowanych i źle wymawiane wysypka. Całej wszystkich badań około 2-4% pacjentów wykryto przeciwciała dornaze alfa. Żaden z tych pacjentów nie rozwinęła, anafilaksja i znaczenie kliniczne przeciwciał surowicy alfa dornaze nieznany.

Współpraca.

Kompatybilny z innymi lekami, primenyayushtimisya na lechenii CF. (w tym antybiotyków, leki rozszerzające oskrzela, enzymy trawienne, witaminy, Wdychania i kortykosteroidy, leki przeciwbólowe).

Niezgodności farmaceutyczne: Wodny roztwór dornazy alfa nie buforowane i nie powinny być oderwane lub mieszane z innymi systemami leków wziewnych (ewentualne niepożądane zmiany strukturalne i / lub funkcjonalne).

Przedawkować.

Objawy: odnotowano przedawkowanie. W badaniach na szczurach i małpach koncert, że pojedynczy preparat do inhalacji w dawkach, większa niż powszechnie stosowana w badaniach klinicznych do 180 czas, dobrze tolerowane. Pojedyncze doustne podawanie szczurom w dawkach dornazy alfa do 200 mg / kg są dobrze tolerowane.

W badaniach klinicznych, u pacjentów z mukowiscydozą otrzymywali do 20 mg dornazy alfa 2 dwa razy dziennie 6 dni i 10 mg 2 dwa razy dziennie przez złamaną obwodu (Dwutygodniowy odbioru / dwa tygodnie przerwy) dla 168 dni. Oba schematy dawkowania były dobrze tolerowane.

Dawkowanie i Administracji.

Wdychanie. Rozwiązanie w ampułkach jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku na drogi oddechowe, Jest on wprowadzony przez nebulizator sprężarki powietrza (jet do nebulizacji); zalecana dawka - 2500 ED (2,5 mg) dornazy alfa 1 raz dziennie, co odpowiada zawartości 1 ampułka (2,5 mg roztwór nierozcieńczony). Niektórzy pacjenci starsi 21 , Lepszy efekt terapeutyczny można uzyskać przy zastosowaniu leku 2 raz dziennie.

U większości pacjentów optymalny efekt można osiągnąć za pomocą ciągłego codziennego użytku dornazy alfa. Badania, którym podawano przerwami dornazy alfa, pokaz, że po zaprzestaniu terapii poprawy czynności płuc jest w szybko znikają, Zaleca się, że dzienne spożycie leku. Obecnie zalecenia dotyczące optymalnej porze dnia do podawania leku nie jest.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania codziennego użytku w okresie czasu 12 miesięcy nie zostały ustalone.

Podczas nasilenia zakażenia dróg oddechowych w trakcie leczenia z zastosowaniem leku może być kontynuowane bez ryzyka dla pacjenta.