Donepezil

Gdy ATH:
N06DA02

Farmakologiczne działanie

Производное пиперидина. Donepezila chlorowodorek jest biały, krystaliczny proszek. Łatwo rozpuszczalny w chloroformie, rozpuszczalne w wodzie i kwas octowy lodowaty, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

Farmakologiczne działanie – антихолинэстеразное.

Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: apatia, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Farmakokinetyka

После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 nie. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, zwykle, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Spodziewany, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 dni.

Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), M4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, głównie, mocz: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Paul, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

Świadectwo

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).

Schemat dawkowania

Wewnątrz, однократно на ночь (przed snem) в дозе 5–10 мг в течение 6 Słońce. Прием продолжают, если достигнуто улучшение (со слов родственников или лиц, осуществляющих уход за пациентом).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość (Włącznie. к производным пиперидина).

Obowiązywać ograniczenia

Нарушение ритма сердца, wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy, astma oskrzelowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc, anestezja miejscowa; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; ciąża, laktacja, dzieciństwo.

Ciąża i laktacja

Działania Kategoria spowodować FDA - C.

Efekt uboczny

Z przewodu pokarmowego: niestrawność (nudności, wymioty, biegunka).

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: ból głowy, zawroty głowy, zmęczenie, bezsenność, drgawki, półomdlały.

Układu sercowo-naczyniowego i krew (hematopoeza, hemostaza): bradykardia, нарушения синоатриальной и AV проводимости.

Inny: wzrost kinazy kreatynowej.

Interakcje

Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (ryfampicyna, fenytoina, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

Przedawkować

Objawy: холинергический криз (выраженная тошнота, wymioty, обильное слюнотечение, Pocenie się, bradykardia, Obniżenie ciśnienia krwi, depresja oddechowa, коллапс и судороги).

Leczenie: Terapia simptomaticheskaya. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Nieznany, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (hemodializa, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, его следует отменить. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) Nie badano. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

Inhibitory cholinesterazy (Włącznie. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, tk. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.