Decytabina

Gdy ATH:
L01B

Farmakologiczne działanie.

Środek przeciwnowotworowy, antimetaʙolit, naturalnym analogiem nukleozydów 2′-deoksycytydyny, Jest to inhibitor metylotransferazy DNA, enzymu. Metylacja i demetylowanie jest związany z kontroli ekspresji genów. Metylowanie znajdującej się w regionie promotorowym genu lub w pobliżu miejsca hamuje transkrypcję. Przywraca demetylacji DNA ekspresji genu. Aktywacja genu detsitabinom, To może być wyrażone w indukowaniu różnicowania, Pożądany efekt w leczeniu zespołów mielodysplastycznych, etc.. nowotwory złośliwe krwi, aktywacji genów supresorowych nowotworów, itp. Genov, którego działanie rozciąga się na wiele rodzajów nowotworów. Kompleksy enzym metylotransferazy DNA i 5-aza-deoksycytydyny może indukować apoptozę, gdy komórki kończy cykl syntezy DNA i cyklu komórkowego i mitozy izolację indukowanych blok. Skutkiem efektów decytabiny można wyeliminować oporność wielolekową, Odpowiedzi immunologiczne ulgi, Indukcja apoptozy. Decytabina działa w fazie S cyklu komórkowego. Komórki powinny osiągnąć samotnie w fazie S, pokazać maksymalny efekt decytabiny.

Farmakokinetyka

Podczas infuzji 100 mg / m dla 1 nie, zwiększa stężenie w osoczu podczas infuzji, następnie zmniejsza dwuhfazno; Cmax - 0,359-0,559 mg / ml, AUC - 320-496 ng x godz / ml. Pacjenci, odbieranie 72-godzinny wlew w dawce 20, 25 lub 30 mg / m / dzień, AUC - 385-701, 645-841, 619-867 Ng / ml x h, odpowiednio,. Objętość dystrybucji (pri CSS) - 3,17-6,01 l / kg. Kontakt - mniej białka 1%. Główny szlak - dezaminacji dezaminazy cytydynowej, obecna w wątrobie, w granulocytach, nabłonka jelitowego, osocze. Badania in vitro sugerują,, decytabina, że ​​nie jest substratem dla enzymów cytochromu P450 z ludzkiej wątroby. Podczas infuzji 100 mg / m dla 1 h Całkowity klirens 104-147 ml / min / kg (przekracza wątrobowego przepływu krwi), wskazujący obecność pozawątrobowych metabolizm decytabiny . Ostateczna t1 / 2 - 30-40 minut. Wydalany z moczem głównie w postaci metabolitów, mniej 1% - Bez zmian.

Świadectwo

Zespoły mielodysplastyczne wszystkie rodzaje.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, ciąża, laktacja.

Ostrożnie.

Niewydolność / zaburzenia czynności wątroby.

Dozujący

Pierwszy cykl: I / ciągłe 15 mg / m dla 3 co godzinę 8 h przez 3 dni (leków przeciwwymiotnych w premedykacji w dawkach standardowych).

Przechodzi 6 Słońce (minimalny 4 Słońce) może trwać tak długo,, jak utrzymuje się efekt terapeutyczny. Dostosowanie dawki lub odroczenie kolejnej dawki odbywa się na wynikach analizy krwi ogólnego.

Jeśli odzyskiwanie parametrów hematologicznych (do 1000 obojętnochłonne / ml lub więcej, płytki do 50000 / li więcej) To wymaga więcej 6 tydzień, następnie położyć następny cykl, czasowo zmniejszyć dawkę o następującym algorytmem: jeśli odzyskanie wymaga 6-8 tygodni, opóźnienie wprowadzenia do 2 Słońce, zmniejszenie dawki 11 mg / m każdy 8 nie (33 mg / m / dzień, oczywiście - 99 mg / m); jeśli odzyskanie wymaga 8-10 tygodni, a w przypadku, Jeśli choroba nie rozwija (przeprowadzenie badania), opóźnienie wprowadzenia dalszych 2 Słońce; podawany w dawce 11 mg / m każdy 8 nie (33 mg / m dziennie, oczywiście - 99 mg / m).

W następnych cyklach dawka może być utrzymana lub zwiększona, w zależności od wskazań klinicznych.

Gdy stężenie kreatyniny 177 mmol / l, ALT i bilirubina całkowita wskaźnik, przekraczające 2 razy górna granica normy, ostrej infekcji, zaostrzenie przewlekłych zakażeń, niekontrolowane zakażenie, kontynuować leczenie po ich eliminacji.

Efekt uboczny

Od układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, giperesteziya, bezsenność, zamieszanie.

Układ oddechowy: kaszel, zapalenie gardła, świszczącego oddechu w płucach, gipoksiya.

Od strony hematopoezy: neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość, neutropenia z gorączką, leukopenia.

Z układu pokarmowego: nudności, zaparcie, biegunka, wymioty, ból brzucha, wysypka na błonę śluzową jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, wodobrzusze.

Na części układu mięśniowo: bóle stawów, bóle kończyn, dolnej części pleców.

Na skórę: wybroczyny, wysypka, эritema, zmiany skórne, nieokreślone, świąd, wybroczyny, bladość.

Reakcje miejscowe: bolesność w miejscu wstrzyknięcia.

Inny: anoreksja, gorączka, obrzęki obwodowe, drżenie, obrzęk, nieokreślone, ból, nieokreślone, powiększenie węzłów chłonnych, letarg, zapalenie płuc, cellulitis, Kandydoza, nieokreślona, herpes simplex.

Wyniki badań laboratoryjnych: giperglikemiâ, hipoalbuminemia, gipomagniemiya, kaliopenia, hiperkaliemia, zwiększenie stężenia mocznika we krwi.

Przedawkować.

Objawy: ciężkie zahamowanie czynności szpiku kostnego, w tym opóźnionym neutropenii, małopłytkowość, giperkreatininemiю.

Leczenie: objawowy.

Interakcje

Decytabina jest metabolizowana przez dezaminazy cytydynowej, Jednak, zdolność do interakcji z innymi. substraty enzymów jest mały, tk. Rm (Stała Michaelisa) decytabina jest stosunkowo duża (250 M). Związek z białkami osocza mniej 1%, W związku z tym oddziaływanie, ze względu na przemieszczenie białka wiążące leki z miejsc, nędznie.

Nazywa Decytabina zahamowanie czynności szpiku może zostać zwiększona tak,. leki przeciwnowotworowe.

Monoterapia tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (liczba płytek krwi poniżej 100000 / mm) Powikłania zakrzepowo-zatorowe i (pogarsza jednoczesnym stosowaniu innych. Leki przeciwnowotworowe). Należy rozważyć stosunek ryzyka i korzyści wynikających z łącznego stosowania decytabiną i tamoksyfenu. Należy zauważyć pacjenta w celu określenia objawy krwawienia i zakrzepowo.

Ostrzeżenia.

Stosowanie leku związanego z rozwojem neutropenii i małopłytkowości, tak dla kolejnych cykli leczenia powinno być dostosowanie dawki i czasu cyklu. Należy wziąć pod uwagę wczesne stosowanie czynników wzrostowych i / lub przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybicze, leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu zakażeń domniemanej. Zahamowanie czynności szpiku kostnego i zwiększenie neutropenia 1 i 2 Cykl jest niekoniecznie wskazuje na progresję zespołem mielodysplastycznym. Całkowita zawartość krwi prowadzi się przy częstotliwości, konieczne jest monitorowanie efektów terapeutycznych i toksycznych (możliwe przed każdym cyklem leczenia).

Przed leczeniem oceny funkcji wątroby i stężenia kreatyniny we krwi.

W trakcie zabiegu, i 2 Miesięcy po, mężczyźni i kobiety powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne. W badaniach przedklinicznych, spadek masy ciała, naruszenie jąder histologii, znaczne zmniejszenie liczby plemników, Zmniejszenie częstości występowania utraty ciąży i zwiększenie częstości zapłodnionego jaja.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny powstrzymać się od ciąży, To samo odnosi się do ludzi partnerów, traktowany. W leczeniu w czasie ciąży, Należy poinformować pacjenta o szkodliwości dla płodu.

Nieznany, Czy Decytabina i jej metabolitów w mleku matki (ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowląt, Należy omówić możliwość zatrzymania karmienia piersią, z uwagi na konieczność leczenia matki).