Zolpidem

Når ATH:
N05CF02

Karakteristisk.

Ikke-benzodiazepin hypnotiske mønstre (группа имидазопиридинов).

Золпидема тартрат — белый или почти белый кристаллический порошок, tungtløselig i vann, спирте и пропиленгликоле. Molekulær vekt 764,88.

Farmakologiske virkning.
Snotvornoe, sedasjon.

Søknad.

Søvnforstyrrelser: затрудненное засыпание, раннее и ночные пробуждения.

Kontra.

Overfølsomhet, barndom (til 15 år) (Sikkerhet og effekt hos barn er ikke identifisert).

Restriksjoner gjelder.

Søvnapné, острая и/или тяжелая дыхательная недостаточность, myasthenia, depresjon, alkoholisme, злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, høy alder.

Graviditet og amming.

Teratogene effekter. Исследования по оценке влияния золпидема на репродуктивную способность и внутриутробное развитие у человека не проводили.

Исследование тератогенности золпидема было проведено у крыс и кроликов. Экспериментальные данные показывают, что у крыс, которым давали дозы 20 og 100 mg / kg (i 25 og 125 раз превышающие рекомендуемую для человека, рассчитанную в мг/м²), наблюдались следующие неблагоприятные эффекты: дозозависимые заторможенность и атаксия у самок и дозозависимая тенденция к неполному окостенению костей черепа у плода (сниженная оссификация разных костей у плода обусловлена задержкой созревания, часто наблюдающейся у потомства крыс под влиянием седативных/гипнотических ЛС).

У кроликов были отмечены дозозависимый седативный эффект и снижение прибавки массы тела у самок (во всем диапазоне исследованных доз). Kaniner, получавших золпидем в высоких дозах (16 мг основания/кг, i 28 раз превышает рекомендуемую для человека дозу, рассчитанную в мг/м²), наблюдались увеличение частоты постимплантационной гибели плодов и неполное окостенение сегментов грудины у жизнеспособных плодов (эти эффекты считают вторичными, связанными со снижением прибавки массы тела у самок). Явных тератогенных свойств обнаружено не было. Ved en dose på 4 мг основания/кг (i 7 раз превышает МРДЧ, рассчитанную в мг/м²) токсического влияния на плод выявлено не было.

Teratogene effekter. Исследования по оценке влияния золпидема на детей, чьи матери получали золпидем во время беременности, ikke gjennomført. Однако у новорожденных, чьи матери получали во время беременности другие седативно-снотворные средства, наблюдались слабость и симптомы отмены.

Når svangerskapet er mulig, hvis den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret (adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner ble ikke utført).

Kategori handlinger resultere i FDA - C. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.)

Amming. Viser, что у крыс дозы золпидема более 4 mg / kg (i 6 раз превышающие рекомендуемую для человека дозу, рассчитанную в мг/кг) подавляют секрецию грудного молока.

På tidspunktet for behandlingen bør slutte å amme (в небольших количествах проникает в грудное молоко). По данным одного исследования у 5 ammende mødre, после приема внутрь однократной дозы в грудное молоко проникает менее 0,02% dose, но действие золпидема на организм грудного ребенка неизвестно.

Bivirkninger.

Bivirkninger, обусловившие прекращение лечения

По результатам премаркетинговых клинических испытаний в США примерно 4% fra 1701 pasienter, получавших золпидем в дозах от 1,25 til 90 mg, прервали лечение из-за возникновения клинически выраженных побочных эффектов, среди которых отмечались сонливость в дневное время (0,5%), svimmelhet (0,4%), hodepine (0,5%), kvalme (0,6%), oppkast (0,5%).

По результатам других сходных зарубежных испытаний, omtrent 4% fra 1959 pasienter, получавших золпидем в дозах от 1 til 50 mg, avbrutt behandling på grunn av bivirkninger, среди которых были отмечены сонливость в дневное время (1,1%), головокружение различной степени выраженности (0,8%), hukommelsestap (0,5%), kvalme (0,5%), hodepine (0,4%), slipp (0,4%).

I følge kliniske studier, в которых пациентам, принимавшим СИОЗС, давали золпидем (n=95), i 4 fra 7 больных в период проведения двойного слепого исследования прекращение лечения золпидемом было связано с нарушением концентрации внимания, продолжающейся или усугубляющейся депрессией, mania.

Bivirkninger, наблюдавшиеся с частотой ≥1% в в контролируемых клинических испытаниях

Наиболее общие неблагоприятные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях

При кратковременном (til 10 ночей) лечении золпидема тартратом в дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, связанными с приемом золпидема и статистически значимо отличающимися от плацебо, Vi var: døsighet (til 2%), svimmelhet (1%), diaré (1%). Langtidsbehandling (28–35 дней) золпидемом при дозах до 10 мг наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами, связанными с его приемом и статистически значимо отличающимися от плацебо, Vi var: svimmelhet (5%) и ощущение наркотического опьянения (3%).

I tabellen 1 и таблице 2 presenterer bivirkninger, которые наблюдались, по данным проведенных в США плацебо-контролируемых испытаний, i 1% случаев и более у пациентов с инсомнией, получавших золпидема тартрат. Неблагоприятные эффекты классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ.

Det vil forstås, data om bivirkninger, fikk placebo-kontrollert forsøk, kan ikke brukes til å forutsi forekomsten av bivirkninger i vanlige medisinsk praksis, tk. состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, som hersket i kliniske forsøk. Подобным образом приведенная в таблицах частота встречаемости побочных эффектов (i prosent) может отличаться от полученной другими клиническими исследователями, tk. hver test kan utføres med ulike HP sett med betingelser. Men gir tallene legen en idé om relative andel av stoffet i seg selv og andre faktorer (ikke relatert til HP), utviklingen av bivirkninger når HP i en befolkning.

I tabellen 1 представлены побочные эффекты по данным 11 плацебо-контролируемых кратковременных испытаний эффективности золпидема при дозах 1,25–10 мг (10 мг — наивысшая рекомендуемая доза).

Bord 1

Bivirkninger, наблюдавшиеся при кратковременном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний)

I tabellen 2 представлены побочные эффекты из совокупности данных 3 плацебо-контролируемых длительных испытаний эффективности у пациентов с хронической инсомнией при назначении золпидема тартрата в течение 28–35 ночей в дозах 5 og 10 mg (10 мг — наивысшая рекомендуемая доза); включены только те побочные эффекты, которые отмечались у пациентов, получавших золпидем, med frekvens, i det minste, 1%.

Bord 2

Bivirkninger, наблюдавшиеся при длительном лечении (результаты плацебо-контролируемых испытаний)

Avhengighet bivirkninger dose

При сравнительных испытаниях получены данные, свидетельствующие о дозозависимом характере многих побочных эффектов, особенно некоторых эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ.

Pобочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических исследований

Золпидема тартрат применяли у 3660 пациентов в клинических испытаниях, holdt i USA, Канаде и Европе. Чтобы обеспечить сопоставимую оценку результатов, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий и классифицированы с использованием модифицированного терминологического словаря ВОЗ. Указанная частота представляет собой долю от всех 3660 pasienter, получавших золпидем, при всех дозах, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере 1 раз во время приема золпидема. Учтены все случаи, за исключением уже приведенных в таблицах (по результатам плацебо-контролируемых испытаний), а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением ЛС. Viktigere, что хотя перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались при лечении золпидема тартратом, они не обязательно вызваны им.

Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты встречаемости с использованием следующих определений: часто — эффекты, наблюдавшиеся по крайней мере у 1 fra 100 pasienter; иногда — от 1 fra 100 til 1 fra 1000; редко — менее чем у 1 fra 1000 pasienter.

Автономная нервная система: иногда — повышенное потоотделение, blekhet, postural hypotensjon, synkope; редко — нарушение аккомодации глаза, изменение секреции слюны, flushing, glaukom, gipotenziya, impotens, tenesmus.

Kroppen som en helhet: часто — астения; иногда — эдема, slipp, feber, utilpasshet, traumer; редко — аллергическая реакция, обострение аллергии, ощущение абдоминальной боли, anafylaktisk sjokk, hevelse i ansiktet, føler varmen, økt senkning, smerte, синдром «беспокойных ног», lav kroppstemperatur, vekttap.

Kardiovaskulære systemet: иногда — сердечно-сосудистые заболевания, hypertensjon, takykardi; редко — стенокардия, arytmi, arte, нарушение кровообращения, arrythmia, усиление гипертензии, hjerteinfarkt, flebitt, lungeemboli, Lungeødem, phlebeurysm, ventrikkeltakykardi.

Центральная и периферическая нервная система: часто — атаксия, forvirring, eufori, søvnløshet, vertigo; иногда — ажитация, снижение познавательной способности, трудность концентрации внимания, dysartri, emosjonell labilitet, gipesteziya, hallusinasjoner, migrene, parestesi, døsighet (после дневного приема), stupor, tremor; редко — нарушение походки, brudd på tankeprosess, aggressive reaksjoner, apati, økt appetitt, nedsatt libido, delirium, demens, depersonalisering, дисфазия, странные ощущения, gipokineziya, hypotensjon, damper, ощущение отравления, maniske reaksjoner, nevralgi, nevritt, nevropati, nevrose, panikkanfall, pareser, расстройство личности, somnambulism, selvmordsforsøk, tetany, zevota.

Mage-tarmkanalen: часто — икота; иногда — запор, dysfagi, flatulens, gastroenteritt; редко — энтерит, raping, esophagism, gastritt, hemorroider, кишечная обструкция, rektal blødning, karies.

Blod og lymfesystem: sjeldne anemi, inkl. макроцитарная, гипергемоглобинемия, leukopeni, lymfadenopati, purpura, trombose.

Immunsystemet: редко — абсцесс, herpes infeksjon (herpes simplex, herpes zoster).

Печень и билиарная система: иногда — нарушение функции печени, повышение SGP-трансаминаз; редко — билирубинемия, повышение АСТ.

Metabolisme: иногда — гипергликемия, tørst; редко — подагра, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, повышение ЩФ, økning i blod urea nitrogen, periorbitalny hevelse.

Bevegelsesapparatet: иногда — артрит, спазмы в ногах; редко — артроз, muskelsvakhet, işialgija, Tendinitt.

Репродуктивная система: иногда — менструальные расстройства, vaginitis; редко — фиброаденоз молочной железы, mastoncus, smerter i brystet.

Luftveiene: иногда — бронхит, hoste, dyspné; sjelden - bronkospasme, neseblødning, gipoksiya, laringit, lungebetennelse.

Hud og vedheng: иногда — зуд; редко — акне, bulløse utslett, dermatitt, furunkulose, воспаление в месте инъекции, fotosensitivitetsreaksjoner, elveblest.

Sansene: часто — диплопия, tåkesyn; иногда — раздражение глаз, såre øyne, skleritt, smaksforstyrrelser, tynnyt; редко — изъязвление роговицы, brudd på tåreflod, parosmija, fotopsi, otitis externa, mellomørebetennelse.

Urino-genital system: иногда — цистит, urininkontinens; редко — острая почечная недостаточность, dizurija, hyppig vannlating, nokturi, polyuri, pyelonefritt, боль в области почки, urinretensjon.

Samarbeid.

При одновременном применении золпидема со средствами, CNS depressiva (inkl. trankvilizatorы, barbiturater, nevroleptika, другие снотворные средства, антидепрессанты и антигистаминные ЛС с седативным компонентом, alkohol) mulige gjensidig forsterkning effekter (рекомендуется осторожность, дозу одного или всех ЛС следует уменьшить). Анксиолитики бензодиазепинового ряда повышают риск развития лекарственной зависимости. При сочетании с имипрамином золпидем снижает C_maks imipramin, возможно усиление сонливости и увеличение частоты антероградной амнезии, в сочетании с хлорпромазином возможно удлинение T_1/2 klorpromazin.

Overdose.

Symptomer. В Европейских постмаркетинговых отчетах о передозировке золпидема сообщается о нарушении сознания (от сонливости до легкой комы). Зафиксировано по одному случаю кардиоваскулярных и респираторных нарушений. Наблюдалось полное восстановление после приема доз золпидема тартрата до 400 mg (i 40 ganger høyere enn MRDC).

Tilfeller av overdose, på grunn av den samtidige mottagelse av mange verktøy, CNS depressiva, inkludert zolpidem, Det førte til mer alvorlige konsekvenser, inntil døden.

Behandling: Brekninger eller magetømming umiddelbart (avhengig av tilstanden), Utnevnelsen av aktivt kull. Viste overvåke vitale funksjoner (puste, puls, BP og andre.), при необходимости — симптоматическая и поддерживающая терапия. Bør gi avkall på bruk av beroligende midler (selv med en begeistret uttrykk). Hemodialyse nyeeffyektivyen. Bestemt motgift-BZ antagonist Flumazenil reseptorer.

Dosering og administrasjons.

Inne, непосредственно перед отходом ко сну или лежа в постели, enslig. Доза и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально. Лечение начинают с минимальной эффективной дозы. Средняя разовая доза для взрослых в возрасте до 65 år - 10 mg, максимальная — 15–20 мг. For pasienter eldre 65 år, svekkede pasienter, пациентов с нарушением функции печени и/или почек начальная разовая доза — 5 mg, maksimal (om nødvendig) — не более 10 mg.

Forholdsregler.

Поскольку нарушения сна могут являться проявлениями соматических и/или психических заболеваний, симптоматическое лечение инсомнии начинают только после детального обследования пациента.

Золпидем показан для кратковременного лечения нарушений сна. Отсутствие эффекта после 7–10 дней лечения может указывать на наличие первичного психического и/или соматического заболевания, которое необходимо диагносцировать. Усугубление бессонницы или появление новых когнитивных нарушений или расстройств поведения может быть следствием нераспознанного психического или соматического заболевания.

Поскольку многие побочные эффекты золпидема являются дозозависимыми, важно применять золпидем в минимально эффективных дозах, spesielt hos eldre pasienter. При приеме золпидема пациентами пожилого возраста более вероятны спутанность сознания и случаи падения; рекомендуется тщательное наблюдение.

Для того чтобы свести к минимуму возможность развития антероградной амнезии и неустойчивого состояния, золпидем следует применять только в том случае, если режим больного позволяет ему спать всю ночь (7–8 ч).

С осторожностью применяют при депрессии, алкогольной и лекарственной зависимости в анамнезе.

Перед прекращением приема после применения в течение 1–2 нед необходима консультация врача; во избежание развития симптомов отмены может потребоваться постепенное снижение дозы.

Поскольку действие золпидема развивается быстро, после приема препарата пациент должен быть готов к отходу ко сну. Не следует принимать одновременно или непосредственно после еды (прием пищи может замедлять начало действия).

В период лечения необходимо отказаться от приема алкогольных напитков (возможен аддитивный угнетающий эффект). Необходима осторожность при одновременном приеме с другими лекарственными средствами, CNS depressiva (возможно потенцирование эффекта).

I løpet av behandlingen bør avstå fra potensielt farlige aktiviteter (kjøring, ved bruk av maskiner).

В период лечения необходимо стремиться к созданию благоприятных условий для сна. Несоблюдение данной рекомендации или частое бесконтрольное использование высоких доз повышают риск формирования лекарственной зависимости.