Ziprasidon

Når ATH:
N05AE04

Farmakologiske virkning

Antipsykotika (angstdempende). Har høy affinitet til dopaminovym (D)₂-reseptorer og betydelig mer uttalt affinitet for serotoninergic 5-HT_2EN-Receptor. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2FRA-, 5-HT_ID-, 5-HT_1EN-reseptorer; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-reseptorer og α₁-adrenoseptorselektivitet. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-reseptorer, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2EN-reseptorer, так и допаминовых D₂-reseptorer. Антипсихотическая активность, tilsynelatende, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2FRA-, 5-HT_ID-, 5-HT_1EN-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1EN-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2FRA-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Farmakokinetikk

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 til 80 mg 2 ganger / dag etter måltider. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_maks Det nås innen 6-8 Nei. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

I resepsjonen 2 ganger/dag nås likevektstilstanden innen 3 dager. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d i likevekt – 1.5 l / kg. Plasmaproteinbinding er 99% og er uavhengig av konsentrasjonen.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% og <4% henholdsvis). В равновесном состоянии T_1/2 er 6.6 Nei, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Det antas, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Omtrent 20% выводится с мочой и примерно 66% – med avføring. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (Klasse A eller B på Child-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% høyere, enn hos friske pasienter, en T_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

Vitnesbyrd

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Doseringsregime

Er inne. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 ganger / dag. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 dager. Maksimal daglig dose – 160 mg (av 80 mg 2 ganger / dag).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Bivirkning

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: asteni, hodepine, ekstrapyramidale syndrom, søvnløshet eller søvnighet, tremor, tåkesyn, psykomotorisk agitasjon, akatisi, svimmelhet, dystoniske reaksjoner; sjelden – kramper.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Fra fordøyelsessystemet: forstoppelse, munntørrhet, dyspepsi, økt spyttsekresjon, kvalme, oppkast.

Andre: возможны повышение уровня пролактина, arteriell hypertensjon, небольшое повышение массы тела, postural hypotensjon, takykardi, hudutslett.

Kontra

Увеличение интервала QT (inkl. medfødt forlenget QT-syndrom), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, dekompensert hjertesvikt, Arytmi, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, graviditet, amming (amming), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Graviditet og amming

Bruk under graviditet er kontraindisert, unntatt, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Om nødvendig, bør bruk under amming stoppe breastfeeding.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Forsiktighetsregler

Når symptomer, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 MS, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

С осторожностью применять у пациентов, engasjere seg i potensielt farlige aktiviteter, krever økt oppmerksomhet og psykomotoriske hastighet reaksjoner. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Legemiddelinteraksjoner

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, forårsaker QT-forlengelse (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, har en deprimerende effekt på CNS, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / dag (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.