Varenicline

Når ATH:
N07BA03

Farmakologiske virkning

Снижающее никотиновую зависимость.

Farmakokinetikk

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, når det gjelder которых он является частичным агонистом, dvs.. одновременно проявляет агонизм (men mindre, enn nikotin) og antagonisme i nærvær av nikotin.

Elektrofysiologiske studier in vitro og in vivo studier neyrobiohimicheskie vist, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, men i mye mindre grad, enn nikotin. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 nM, α1βγδ Ki= 3,400 nM) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 M, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (agonisticheskaya aktivitet har) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

Vitnesbyrd

Никотиновая зависимость у взрослых.

Doseringsregime

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 mg to ganger om dagen. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 mg en gang daglig 4 – 7дни – 0,5 mg to ganger om dagen 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 mg to ganger om dagen.

Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение варениклином продолжают в течение 12 uker.

Pasienter, прекративших курение в течение 12 uker, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 mg to ganger om dagen.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, og pasienter, которые возобновили курение после завершения терапии, Nei.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

Bivirkning

Reaksjoner, assosiert med røykeslutt (Nikotin tilbaketrekning), на фоне или без терапии варениклином: nedstemthet og dysfori, søvnløshet, irritabilitet, følelsen av misnøye og sinne, alarm, nedsatt konsentrasjon, rastløshet, en reduksjon av hjertefrekvensen, økt appetitt eller vektøkning, mulig forverring av psykiatrisk komorbiditet.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, heller ikke i analysen av resultatene er ikke skille mellom forsøkene av bivirkninger, relatert til studiemedisin, og bivirkninger, kanskje, knyttet til seg nikotin abstinenssymptomene.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, Vi var, vanligvis, mild eller moderat og deres frekvens er ikke avhengig av alder, rase eller kjønn på pasienten. Pasienter, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 mg 2 ganger / dag etter en periode med titrering, den hyppigste av de rapporterte bivirkningene var kvalme (28.6%). I de fleste tilfellene kvalme forekom tidlig i behandlingen, Det uttrykkes mild til moderat, seponering av medikamentet er sjelden nødvendig.

Hyppigheten av seponering på grunn av bivirkninger var 11.4% i gruppe, poluchavshey og vareniklin 9.7% med placebo. Hyppigheten av seponering på grunn av bivirkninger i hovedgruppen, mottak vareniklin og placebo: kvalme - 2.7% og 0.6%; hodepine - 0.6% og 1.0%; Insomnia - 1.3% og 1.2%; uvanlige drømmer - 0.2% og 0.2%.

Fastsettelse av frekvensen av bivirkninger: Ofte (≥ 1/10); ofte (≥ 1/100 men < 1/10); sjelden (≥ 1/1000, men < 1/100).

Infeksjon: sjelden – bronkitt, nazofaringit, bihulebetennelse, soppinfeksjoner, virusinfeksjoner.

Metabolisme: ofte – økt appetitt; sjelden – anoreksi, nedsatt appetitt, polydipsi, vektøkning, senking av kalsium i blodet.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: Ofte – uvanlige drømmer, søvnløshet, hodepine; ofte – døsighet, svimmelhet, disgevziya; sjelden – panicheskaya reaksjon, bradyfreni, aphronia, humørsvingninger, tremor, incoordination, dysartri, rastløshet, disforija, gipesteziya, apati.

Kardiovaskulære systemet: sjelden – økt blodtrykk, ST-segment depresjon på EKG, reduksjon i amplituden av T-bølgen i EKG, økning i hjertefrekvensen, Atrieflimmer, hjerterytme.

Fra sansene: sjelden – scotoma, misfarging av sclera, smerter i øyeeplet, mydriasis, lysskyhet, nærsynthet, økt tåreflod, støy i ørene, reduksjon i smakssansen.

Åndedrettssystemet: sjelden – tungpustethet, hoste, heshet, smerter i halsen og strupehode, halsirritasjon, lunger i luftveiene, stagnasjon i bihuler, eksudasjon i nasopharynx, rhinorrhea, Snorking.

Fra fordøyelsessystemet: veldig ofte - kvalme; ofte – oppkast, forstoppelse, diaré, abdominal oppblåsthet, ubehag i magen, dyspepsi, flatulens, munntørrhet; sjelden – oppkast blod, blod i avføringen, gastritt, gastroøsofageal reflukssykdom, vondt i magen, tarmsykdommer, overtredelse av stolen, raping, trost, såre gommer, belagt tungen, endringer i leverfunksjonsprøver.

Hudreaksjoner: sjelden – generalisert utslett, эritema, prurit, kviser, hyperhidrose, økt svetting om natten.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: sjelden – skovannosty sustavov, muskelspasmer, smerter i brystveggen, costochondritis.

Fra urinveiene: sjelden – glycosuria, nokturi, polyuri.

Reproduksjonssystemet: sjelden – menorragija, utflod, seksuell dysfunksjon, økt libido, nedsatt libido, endringer i sperm.

Andre: ofte – trøtthet; sjelden – ubehag i brystet, brystsmerter, feber, rhigosis, asteni, døgnrytmen søvn, utilpasshet, cyste, reduksjon i antall blodplater, forhøyede nivåer av C-reaktivt protein.

Røykeslutt behandling med eller uten følge med utviklingen av nikotin abstinenssymptomer og forverring av psykiatrisk komorbiditet.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, registrerte tilfeller av nedstemthet, ažitacii, adferdsforstyrrelser, selvmordstanker og selvmordsforsøk. Siden disse hendelsene er registrert på resultatene av den frivillige befolkning av ukjent størrelse innlegg, ikke alltid mulig å nøyaktig satt sin frekvens eller en årsakssammenheng med narkotika handling. Ikke alle pasienter, beskrevet i disse rapportene, hadde en historie med mental sykdom, og ikke alle av dem har sluttet å røyke. Роль варениклина в развитии реакций, beskrevet i disse rapportene, ukjent. Også registrerte tilfeller av allergiske reaksjoner – angionevrotisk ødem og hevelse i ansiktet.

Kontra

терминальная стадия почечной недостаточности;

Alder til 18 år (tilstrekkelige kliniske data om effekt og sikkerhet av stoffet i denne aldersgruppen);

graviditet;

amming (amming);

overfølsomhet for narkotika.

Graviditet og amming

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, Derfor er bruk av stoffet kontra.

Unknown, vidt vareniklin fordeles med morsmelk hos mennesker. Om nødvendig, bør bruk under amming stoppe breastfeeding.

Forsiktighetsregler

Fysiologiske endringer, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, kan endre farmakokinetikken eller farmakodynamikk av enkelte legemidler, som kan kreve dosejustering (f.eks, dlya teofillina, warfarin og insulin).

Fullføring av behandling av vareniklin har 3% pasienter ledsaget av økt irritabilitet, cravings, depresjon og / eller søvnløshet.

Under bruk etter markedsføring av legemidlet ble rapportert forekomst av nevropsykiatriske lidelser, inkludert brudd på oppførsel, ažitaciû, nedstemthet, suicidale tanker og suicidal atferd hos pasienter, получавших варениклин с целью отказа от курения. Legen bør forklare til pasienter, å motta stoffet, muligheten for nevropsykiatriske symptomer og behovet for en gradvis reduksjon av dosen. Pasienter, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, agitasjon eller depressiv stemning, som tidligere var ikke særegent for pasienten, samt fremveksten av selvmords humør eller atferd. Før behandling bør du finne ut, om pasienten hadde noen tidligere psykiatriske lidelser.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, slik at pasientene ikke er anbefalt å kjøre, bruk av avansert teknologi, eller utføre andre potensielt farlige oppgaver for å vurdere individuell reaksjon på medikamentet.

Overdose

Ingen tilfeller av overdose vareniklin registrert.

Behandling: avholdelse av symptomatisk og støttende terapi. Vareniklin vises i hemodialyse pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, Men det er ikke erfaring med dialyse i overdose.

Legemiddelinteraksjoner

Klinisk signifikante interaksjoner med andre legemidler vareniklin er ikke avdekket. Dosejustering av vareniklin eller følgende forberedelser, mens søknaden ikke er nødvendig.

In vitro studier antyder at, at vareniklin endrer ikke farmakokinetikken til legemidler, metaboliseres av handlingen av cytokrom P450 isoenzymsystemet. Siden vareniklin clearance mindre enn 10% på bekostning av metabolismen, usannsynlig, at stoffet, påvirker aktiviteten av enzymsystemet, kan påvirke farmakokinetikken til vareniklin, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Vareniklin ved terapeutiske konsentrasjoner hemmer ikke renale transportproteiner i mennesker. Derav, Vareniklin bør ikke påvirke farmakokinetikken til legemidler, som er utledet ved renal utskillelse (spesielt, metformin).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

Metformin. Vareniklin påvirker farmakokinetiku metformin. Metformin ikke føre til endringer i farmakokinetikken til vareniklin.

Cimetidin. Cimetidin forårsaker økning i AUC for vareniklin på 29% ved å redusere sin renal clearance.

Digoksin. Vareniklin endret ikke farmakokinetikken til digoksin forårsaket i en likevektstilstand.

Warfarin. Vareniklin endret ikke farmakokinetikken til warfarin hadde ingen effekt på protrombintid (MHO). Røykeslutt kan i seg selv føre til endringer i farmakokinetikken til warfarin.

Bruk i kombinasjon med andre anti-røyke

Bupropion. Vareniklin ikke føre til endringer i farmakokinetikken til bupropion i likevekt tilstand.

Nikotinzamestitelynaya terapi (NZT). Med samtidig bruk av vareniklin og plaster, nikotin inneholder, under 12 dager hos røykere var statistisk signifikant reduksjon i gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (på 2.6 mm Hg. Art.) den siste dagen av studien. Hyppigheten av kvalme, hodepine, oppkast, svimmelhet, dyspepsi og tretthet på den kombinerte terapi var høyere, enn på bakgrunn av en av NRT.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.