Revlimid

Aktivt material: Lenalidomid
Når ATH: L04AX04
CCF: Иммуномодулятор с антиангиогенными свойствами
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): (C) 90.0
Når CSF: 14.02
Produsent: REPRESENTERT internasjonale Sarl. (Sveits)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Kapsler hard gelatin, №2, sylindrisk form, ugjennomsiktig, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “5 mg” (på kroppen) og “REV” (av krыshechke); Innholdet i kapsler – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Stoffene: laktose, mikrokrystallinsk cellulose, Kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, Titandioksid, gelatin, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – skjellakk, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, vann, Ammoniakk vann, kaliumhydroksid, farge jernoksid svart.

7 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Kapsler hard gelatin, №0, sylindrisk form, ugjennomsiktig, с корпусом бледно-желтого цвета и крышечкой сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета “10 mg” (på kroppen) og “REV” (av krыshechke); Innholdet i kapsler – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Stoffene: laktose, mikrokrystallinsk cellulose, Kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, краситель индигокармин FD&c Синий 2, fargestoff jernoksid gul, Titandioksid, gelatin, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – skjellakk, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, vann, Ammoniakk vann, kaliumhydroksid, farge jernoksid svart.

7 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Kapsler hard gelatin, №0, sylindrisk form, ugjennomsiktig, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой голубого цвета, с маркировкой черного цвета “15 mg” (på kroppen) og “REV” (av krыshechke); Innholdet i kapsler – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Stoffene: laktose, mikrokrystallinsk cellulose, Kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, краситель индигокармин FD&c Синий 2, Titandioksid, gelatin, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – skjellakk, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, vann, Ammoniakk vann, kaliumhydroksid, farge jernoksid svart.

7 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Kapsler hard gelatin, №0, sylindrisk form, ugjennomsiktig, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “25 mg” (på kroppen) og “REV” (av krыshechke); Innholdet i kapsler – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Stoffene: laktose, mikrokrystallinsk cellulose, Kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, Titandioksid, gelatin, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – skjellakk, etanol, isopropanol, Butanol, propylenglykol, vann, Ammoniakk vann, kaliumhydroksid, farge jernoksid svart.

7 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Ревлимид (lenalidomide) является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), som besitter immunomodulatory, og antiangiogene eiendommer.

Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34⁺ стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Foruten, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или только один дексаметазон в качестве терапии 2-й линии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.

Farmakokinetikk

Absorpsjon og distribusjon

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом C_maks oppnås gjennom 0.625-1.5 time etter en enkelt dose. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. C_maks и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при этом C_maks oppnås gjennom 0.5-4 timer etter administrasjon, как в 1-й день, так и на 28-й день. C_maks и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным С_makh и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, enn hos friske frivillige, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 og 200 ml / min.

In vitro связывание (¹⁴FRA)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% og 29.2% henholdsvis.

Fradrag

Omtrent 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, så, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T_1/2 повышается с увеличением дозы, ca 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 mg. Равновесное состояние достигается на 4-й день. Данных о выведении леналидомида с грудным молоком нет.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.

У больных с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.

C_maks не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T_1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 Nei (у пациентов с КК более 50 ml / min) до приблизительно 9 Nei (hos pasienter med CC mindre 50 ml / min).

Vitnesbyrd

— в комбинации с дексаметазоном для лечения больных с множественной миеломой, которые получили, i det minste, одну линию терапии.

Doseringsregime

Ревлимид предназначен только для приема внутрь.

Капсулы Ревлимида нельзя разламывать или разжевывать. Рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, drikkevann.

Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 mg 1 раз/сут в 1-21 день повторных 28-дневных циклов.

Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сут в 1-4, 9-12 og 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, og så – av 40 mg 1 раз/сут в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления

Ниже представлены возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 og 4 alvorlighetsgraden av, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.

Trombocytopeni

Nøytropeni

Фармакокинетика леналидомида у пожилых больных ikke studert. В ходе клинических исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 95 år. Не отмечено различий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность к препарату больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, hvori, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории больных.

Леналидомид выделяется, hovedsakelig, nyre. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при nedsatt nyrefunksjon. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям.

Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек

* Dose kan økes til 15 mg 1 раз/сут после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.

Bivirkning

Pasienter, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: nøytropeni (39.4%), muskelsvakhet (27.2%), asteni (17.6%), forstoppelse (23.5%), muskelkramper (20.1%), trombocytopeni (18.4%), anemi (17%), diaré (14.2%), utslett (10.2%).

К наиболее тяжелым побочным реакциям относились:

— венозная тромбоэмболия (dyp venetrombose, lungeemboli);

-nøytropeni 4 alvorlighetsgraden av.

Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет их успешно контролировать путем снижения дозы Ревлимида (deksametason).

Frekvensen av bivirkninger, nedenfor, определялась соответственно следующей градации: Ofte: (≥1 / 10), ofte (≥ 1/100, <1/10), sjelden (≥1 / 1000, <1/100), sjelden (≥ 1/10 000, <1/1000), sjelden (<1/10 000, inkludert enkelttilfeller).

Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии (Ревлимид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон). Только отмеченные (*) побочные эффекты встречались существенно чаще у больных, получавших лечение Ревлимидом/дексаметазоном.

Fra blodkreft system: Ofte – нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; ofte – febril nøytropeni, pancytopeni, лейкопения*, лимфопения*; sjelden – granulocytopeni, gemoliticheskaya anemi, autoimmunnaya gemoliticheskaya anemi, gemoliz, моноцитопения, leukocytose, lymfadenopati.

Kardiovaskulære systemet: ofte – Atrieflimmer, hjerterytme, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, økt blodtrykk, ortostatisk hypotensjon, flushing; sjelden – kongestiv hjertesvikt, Lungeødem, hjerteklaff insuffisiens, auricular flagre, тригеминия, bradykardi, takykardi, QT-forlengelse på EKG, vaskulær kollaps, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, petekkier, hematom, postflebitisk syndrom, ишемия периферических сосудов.

På den delen av det endokrine systemet: ofte – Cushings syndrom; sjelden – binyrebarkinsuffisiens, gipotireoz, girsutizm.

Av hørselen kroppen: ofte – svimmelhet; sjelden – døvhet, hørselstap, tinnitus, боль или зуд в ушах.

På den delen av organet syn: ofte – tåkesyn, Cataract, redusert synsskarphet, повышение слезоотделения; sjelden – blindhet, атеросклероз сосудов сетчатки, тромбоз вен сетчатки, keratit, отек века, konjunktivitt, kløende øyne, røde øyne, øyebetennelse, syndrom “сухого глаза”.

Co стороны пищеварительной системы: Ofte – forstoppelse, diaré, kvalme; ofte – oppkast, dyspepsi, smerter i epigastriet, gastritt, vondt i magen, stomatitt, munntørrhet, flatulens; sjelden – gastrointestinal blødning, øsofagitt, hastroэzofahealnыy reflux, kolitt, gastroduodenit, отсутствие слюноотделения, gastroenteritt, боли в области пищевода, dysfagi, trost, belagt tungen, онемение слизистой оболочки полости рта, боль в языке и других органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастрии, krovotochivosty rett, gingivitt, proktitt, hemorroider.

Infeksjoner og parasittære: ofte – пневмония*, инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, герпетические инфекции, urinveisinfeksjon, bihulebetennelse, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; sjelden – септический шок, hjernehinnebetennelse, sepsis (inkl. на фоне нейтропении), подострый эндокардит, lungebetennelse, Lungebetennelse, SARS, вирусное поражение (helvetesild) глазного нерва, грибковые поражения стоп, ʙursit, otitis, пустулезная сыпь, бактериемия рода Enterobacter, erysipelas, кандидоз половых органов, spiserør; prostatitt, betennelse i det subkutane vevet, ʙursit, bihulebetennelse, furunkulose, вирусные поражения анальной области.

Laboratoriefunn: ofte – giperglikemiâ, kaliopenia, hypokalsemi; sjelden – hyperurikemi, giperfosfatemiя, hypoalbuminemia, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, forlenget protrombintid, увеличение MHO, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (APTT), снижение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение в сыворотке крови активности ЩФ, LDH, GOLD, C - reaktivt protein, мочевины и креатинина, повышение или снижение активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

Нарушения метаболизма и питания: Ofte – увеличение и снижение массы тела; ofte – anoreksi, degidratatsiya, væskeretensjon; sjelden – metabolsk acidose, сахарный диабет или его прогрессировать, degidratatsiya, kaxeksija, gikt, økt appetitt.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: Ofte – мышечные судороги*, muskelsvakhet; ofte – myopati (inkl. steroidnaya myopati), myalgi, artralgi, smerter i ekstremitetene, ryggsmerter, skjelettsmerter, brystsmerter; sjelden – osteonekrose, amyotrophy, muskelspasmer, амиотрофия, опухание суставов, скованность в суставах, natt kramper, деформация большого пальца стопы, smerter i bein og muskler.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – hjerneslag, tap av bevissthet, perifericheskaya nevropati (inkl. сенсорная), svimmelhet, smaksforstyrrelser, tap av smaksfølsomhet, parestesi, hodepine, тремор*, гипестезия*, døsighet, hukommelsestap; sjelden – intrakraniell blødning, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, cerebral iskemi, forbigående cerebral sirkulasjon, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, neurotoxicity, периферическая моторная нейропатия, dysestesi, afonija, disfonija, oppmerksomhetsforstyrrelser, ataksi, нарушения равновесия, afonija, постуральное головокружение, ufrivillige muskelsammentrekninger, dyskinesi, giperesteziya, моторная дисфункция, myastenisk syndrom, парестезии слизистой оболочки полости рта, психомоторная гиперактивность, anosmi.

Psykiske lidelser: Ofte – søvnløshet; ofte – потеря ориентации, hallusinasjoner, depresjon, aggresjon, eksitasjon, nervøsitet, irritabilitet, перепады настроения; sjelden – psykose, delirium, изменения ментального статуса, обострение депрессии, Søvnforstyrrelser, livaktige drømmer, motløshet, аффективная лабильность, apati, tap av libido, mareritt, личностные изменения, panikkanfall, angst.

Fra urinveiene: ofte – nyresvikt; sjelden – akutt nyresvikt, økt vannlating, nedsatt tubulær nekrose, cystitt, hematuri, urinretensjon, dizurija, приобретенный синдром Фанкони, urininkontinens, polyuri, nokturi.

Reproduksjonssystemet: ofte – erektil dysfunksjon, gynekomasti, metrorragija, боль в сосках.

Åndedrettssystemet: ofte – lungeemboli, одышка* (inkl. under fysisk trening), hoste, bronkitt, heshet, Ikotech, faryngitt, nazofaringit; sjelden – бронхопневмопатия, bronkial astma, плевральные боли, åndenød, nesetetthet, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из горла, laringit, rhinorrhea, чувство сухости в горле.

Fra huden og subkutant fett: Ofte – кожная сыпь*; ofte – hevelse i ansiktet, xerosis, зуд кожи*, эritema, follikulitt, dermatomelasma, utslett, økt svetting, ночные поты, alopecia; sjelden – uzlovataya эritema, hudutslett, inkl. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, eksem, erythroderma, поверхностные трещины кожи, hyperkeratosis, обострение угревых высыпаний, liggesår, rosacea, seboreisk eksem, prurigo, чувство жжения кожи, десквамация кожи, petekkier, фоточувствительные реакции, депигментация кожи.

neoplasmer: sjelden – ʙazalioma, мультиформная глиобластома.

Systemiske reaksjoner: Ofte – слабость*, астения*, perifere ødemer; ofte – feber, lav kroppstemperatur, воспаление слизистых оболочек, døsighet, følelse av uro; sjelden – temperaturøkning, brystsmerter, Følelsen “заложенности” в груди, ustø gange, tørst, influensalignende symptomer, redusert ytelse, замедление заживление ран.

Kontra

- Graviditet;

- Amming (amming);

— сохраненный детородный потенциал, unntatt, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности;

— невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе Беременность и лактация;

- Barnas alder (недостаточно клинического опыта применения);

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, tk. капсулы Ревлимида содержат лактозу;

— повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.

Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert ved graviditet og amming (amming).

Lenalidomid – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Kjente, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Eksperimentelle studier на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если Ревлимид принимается при беременности.

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности, должно распространяться и на женщин, и на мужчин.

For kvinner, не детородного возраста

Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:

— возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года*;

— ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом;

— двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;

— генотип XY, Syndrom Ternera, анатомический дефект матки.

*- аменорея вследствие противораковой терапии не исключает наличие детородного потенциала.

Женщина детородного возраста должна:

— знать о тератогенном действии Ревлимида на не рожденного ребенка;

— понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после лечения Ревлимидом;

— даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;

— быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;

— знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;

— понимать необходимость незамедлительного приема Ревлимида после получения отрицательных результатов теста на беременность;

— осознавать необходимость и выполнять тест на беременность каждые 4 av uken;

— подтвердить понимание всех возможных нежелательных последствий и их предупреждения на фоне лечения Ревлимидом.

For menn:

Нет клинических данных о том, что леналидомид обнаруживается в семенной жидкости, поэтому мужчины, принимающие Ревлимид, bør:

— понимать риск тератогенного действия Ревлимида при сексуальном контакте с беременной женщиной;

— пользоваться презервативами при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.

Lege, назначающий лечение Ревлимидом, должен:

— быть уверенным в том, что пациент удовлетворяет всем условиям Программы предохранения от беременности;

— получить согласие пациента о соблюдении ею/им всех условий вышеуказанной Программы.

Правила контрацепции

Женщины детородного возраста должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время терапии Ревлимидом и в течение 4 недель после окончания лечения, даже в случае перерывов в лечении. Исключение составляют лишь пациентки, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений на протяжении всего указанного срока, что документируется ежемесячно. При необходимости пациенты должны быть направлены к специалисту для подбора метод эффективной контрацепции.

К высокоэффективным методам контрацепции относят:

— подкожные гормональные импланты;

— внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;

— депо-препараты медроксипрогестерон ацетата;

— перевязка маточных труб;

— вазэктомия партнера (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости);

— прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (f.eks, desogestrel).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения Ревлимидом и дексаметазоном. Для эффективной контрацепции этим больным рекомендуется использовать один из перечисленных выше методов. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Пациенткам с нейтропенией, использующим в качестве противозачаточного средства подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки этих терапевтических систем.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, vanligvis, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у больной.

Тесты на беременность (чувствительность не менее 25 Miu/ml) должны выполняться в присутствии врача для всех женщин детородного возраста, включая и тех, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений. Тесты выполняются в день назначения лечения или за 3 дня до визита к фармацевту, og deretter hver 4 av uken, inkl. и после окончания приема Ревлимида. Результаты теста должны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки на фоне лечения Ревлимидом.

Мужчины-пациенты должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения Ревлимидом и в течение 1 недели после прерывания или прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер – женщина детородного возраста, не использующая высокоэффективные методы контрацепции.

Дополнительные предосторожности

Пациенты не должны передавать Ревлимид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение.

Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения Ревлимидом и в течение одной недели после его окончания.

Обучающие материалы

Для повышения безопасности терапии Ревлимидом и снижения риска тератогенного эффекта в помощь пациентам предоставляются обучающие материалы, которые включают всю необходимую информацию о препарате, а также Программу предохранения от беременности. Владелец регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их пациентов материалами. Подробную информацию о тератогенном риске Ревлимида и мерах по предохранению от беременности врач передает пациенткам, детородного возраста и сексуально активным мужчинам.

Forsiktighetsregler

Лечение Ревлимидом необходимо проводить под наблюдением гематолога или химиотерапевта.

Venøs tromboembolisme

На фоне комбинированной терапии Ревлимидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных множественной миеломой. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, hormonbehandling. Концентрация гемоглобина выше 13 г% у больных множественной миеломой, получающих лечение Ревлимидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, brystsmerter, отек верхней или нижней конечности.

Для профилактики венозных тромбоэмболии, spesielt hos pasienter, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Нейтропения и тромбоцитопения

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона очень высок (5.1% i pasientgruppen, получавших Ревлимид/дексаметазон, og 0.6% i pasientgruppen, получавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении регистрируются нечасто (0.6% i pasientgruppen, получавших Ревлимид/дексаметазон, og 0.0% i pasientgruppen, получавших плацебо/дексаметазон). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38°С. При необходимости доза препарата может быть снижена. При выраженной нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста.

Высокая частота развития тромбоцитопении 3 og 4 степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона (9.9% og 1.4%, henholdsvis, у больных на фоне лечения Ревлимидом/дексаметазоном, og 2.3% og 0.0% – на фоне лечения плацебо/дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье. При необходимости доза препарата может быть снижена.

В течение первых 2-х месяцев лечения Ревлимидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, antall blodplater, Hemoglobin, gematokrita. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно. Уменьшение числа клеток крови может потребовать снижения дозы Ревлимида.

К проявлениям токсичности Ревлимида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. Angå, решение о совместном назначении Ревлимида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.

Nyresvikt

Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у больных почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.

Функция щитовидной железы

Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью Ревлимида вызывать гипотиреоз.

Perifer nevropati

Нельзя исключить возможность нейротоксического действия Ревлимида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул Ревлимида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.

Tumorlysesyndrom

В связи с выраженной антинеопластической активностью Ревлимида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, spesielt hos pasienter, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение, и применение общепринятых профилактических мер.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Некоторые побочные действия Ревлимида, som svimmelhet, svakhet, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Overdose

В настоящее время не получено информации о случаях передозировки.

Legemiddelinteraksjoner

Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.

Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (C_maks дигоксина составляла 114%, AUC – 108%). Dermed, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

Deksametason, который является обязательным компонентом лечебной схемы с Ревлимидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Dermed, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, tørt ved temperaturer ikke høyere enn 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.