Позаконазол

Når ATH:
J02AC04

Farmakologiske virkning

Противогрибковое средство с широким спектром противогрибковой активности. Ингибирует фермент ланостерол14α-деметилазу (СYР51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, основного компонента цитоплазматической мембраны грибов.

Активен в отношении возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, inkludert stammer, резистентные к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В.

Активен в отношении грибов рода Candida (FRA. albicans, FRA. glabrata, FRA. krusei, FRA. parapsilosis, FRA. lusitaniae), грибов рода Aspergillus (EN. fumigatus, EN. flavus, EN. terreus, EN. nidulans, EN. niger, EN. ustus, EN. ochraceus), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Nådeløse coccidioider, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

В экспериментах исследованиях in vitro показана также активность позаконазола в отношении следующих микроорганизмов: рода Candida (FRA. dubliniensis, FRA. famata, FRA. guilliermondii, FRA. lusitaniae, FRA. kefyr. FRA. rugosa, FRA. tropicalis, FRA. zeylanoides, FRA. inconspicua, FRA. lipolytica, FRA. norvegensis, FRA. pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp, Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, forårsaket av disse mikroorganismer, не изучены.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Сandida albicans, устойчивых к позаконазолу. Спонтанно мутировавшие лабораторные штаммы Aspergillus fumigatus, показавшие снижение чувствительности к позаконазолу, встречались с частотой от 1×108 до 1×109. Клинические изоляты Candida albicans и Aspergillus fumigatus со сниженной чувствительностью к позаконазолу встречаются редко. В этих редких случаях не установлено отчетливой зависимости между сниженной чувствительностью к позаконазолу и его клинической неэффективностью. Известны случаи клинической эффективности позаконазола при микозах, обусловленных устойчивыми к азольным антимикотикам или амфотерицину В возбудителями, против которых позаконазол был активен in vitro. Критерии клинического значения чувствительности in vitro каких-либо грибов к позаконазолу не установлены.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема внутрь продолжительность абсорбции позаконазола составляет 3-5 Nei. Позаконазол отличается линейной фармакокинетикой при однократном или многократном приеме в дозах до 800 mg. При дозах более 800 мг/ увеличения фармакокинетических показателей не происходит. Изменение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию позаконазола. По сравнению с приемом натощак, AUC позаконазола при приеме с нежирной пищей или пищевыми добавками (14 g fett) увеличивается примерно в 2.6 ganger, а при приеме с жирной пищей (omtrent 50 g fett) – i 4 ganger.

Разделение суточной дозы на два приема (av 400 mg) приводит к увеличению фармакокинетических показателей на 184% по сравнению с однократным приемом 800 mg.

Distribusjon

Позаконазол отличается высоким Vd (1774 l), что свидетельствует о значительном распределении в тканях. Plasmaproteinbinding (hovedsakelig til albumin) – mer 98%. Den likevektstilstand er oppnådd etter 7-10 сут многократного приема.

Metabolisme

Позаконазол не образует активных циркулирующих метаболитов, и маловероятно, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов CYP450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные коньюгаты позаконазола и небольшая доля метаболитов, окисляющихся при участии изоферментов CYP450.

Fradrag

Позаконазол медленно выводится из организма, средний T1/2 составляет 35 Nei (20-66 Nei), og den totale klaringen 32 l /. Выводится преимущественно через кишечник (77%), hvori 66% приходится на неизмененное вещество. Renal clearance er ca 14% (исходное вещество составляет менее 0.2%). Экскреция почками и через кишечник в виде метаболитов составляет примерно 17% av den administrerte dosen.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

После применения позаконазола в суточной дозе 800 mg, разделенной на несколько приемов, концентрация в плазме у пациентов в возрасте 8-17 лет была сравнима с этим показателем у пациентов в возрасте 18-64 år (gjennomsnitt, 776 ng / ml 817 ng / ml). Фармакокинетических данных для детей младше 8 лет не имеется.

У пожилых людей отмечено увеличение Cmax на 26% и AUC на 29% по сравнению с людьми в возрасте 18-45 år. Однако в клинических исследованиях показатели безопасности позаконазола у людей молодого и пожилого возраста были сходными. Поэтому коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакокинетика позаконазола не зависит от пола.

Отмечено небольшое (på 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы по сравнению с европеоидами. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому коррекции дозы у этой категории пациентов не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC позаконазола сильно варьировала (коэффициент вариации 96%) по сравнению с другими пациентами с почечной недостаточностью (коэффициент вариации <40%). Men, поскольку почечный клиренс позаконазола незначителен, usannsynlig, что тяжелая почечная недостаточность влияет на фармакокинетику препарата, поэтому коррекции дозы не требуется и в этом случае.

У больных с печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 (26.6, 35.3 og 46.1 ч для печеночной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени по классификации Чайлд-Пью соответственно), по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

Vitnesbyrd

Лечение инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных* к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств: invasiv candidainfeksjon, кандидоз пищевода, invasiv aspergillose, зигомикоз (мукормикоз), kryptokokkoz, фузариоз, xromomikoz, мицетома, kokcidioidoz.

Лечение орофарингеального кандидоза – терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, у которых не ожидается существенного эффекта от применения препаратов местного действия.

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии; у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносулрессоров.

* Рефрактерностью считается прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения состояния пациента после лечения в течение 7 dager (при кандидемии – under 3 dager, при кандидозе пищевода – under 14 dager, при других формах инвазивного кандидоза-7 дней).

Doseringsregime

Для лечения инвазивных грибковых инфекций назначают по 400 mg 2 Pasienter, которые не могут принимать препарат с едой или пищевыми добавками, Det anbefales å oppnevne 200 mg 4 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента, выраженности иммунодефицита и эффективности проводимого лечения.

Для лечения орофарингеальнсго кандидоза в первый день лечения назначают 200 mg 1 gang / (вводная доза), da 100 mg 1 раз/ в течение последующих 13 dager.

Для лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазопу и/или флуконазолу назначают по 400 mg 2 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента и эффективности проводимого лечения.

Увеличение дозы позаконазола свыше 800 мг/ не приводит к повышению эффективности лечения.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций назначают по 200 mg 3 Продолжительность профилактического лечения зависит от длительности нейтропении у гематологических больных или выраженности иммуносупрессии у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток. Hos pasienter med akutt myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom, bør profylaktisk behandling startes flere dager før forventet utbrudd av neutropeni og fortsette i 7 dager etter økningen i antallet nøytrofiler til nivået på mer enn 500 celler / mm.

Hvis nyrefunksjonen dosejustering er nødvendig.

De farmakokinetiske data på bruk av posakonazol med unormal leverfunksjon er begrenset, derfor anbefalinger for dosejustering hos disse pasientene ikke har blitt utviklet. У небольшого числа пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось увеличение T1/2 позаконазола.

Stoffet bør tas sammen med mat. Pasienter, которые не могут совмещать прием препарата с обычной пищей, для улучшения абсорбции позаконазола следует принимать препарат одновременно с приемом жидких нутрицевтиков.

Bivirkning

Vanlige – kvalme (6%) и головная боль (6%).

Hyppighet av bivirkninger: ofte (>1/100, <1/10), noen ganger (>1/1000, <1/100), sjelden (>1/10000, <1/1000).

Fra blodkreft system: ofte – nøytropeni; noen ganger – trombocytopeni, leukopeni, anemi, eozinofilija, lymfadenopati; sjelden – hemolytisk uremisk syndrom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancytopeni, blødning (Uspesifisert).

Fra blodkoagulasjonssystemet: sjelden – koagulasjonsforstyrrelser (Uspesifisert).

På den delen av det endokrine systemet: sjelden – binyreinsuffisiens, снижение уровня гонадотропинов.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – parestesi, svimmelhet, døsighet, hodepine; noen ganger – kramper, Nevropati, gipesteziya, tremor; sjelden – besvimelse, encefalopati, perifericheskaya nevropati, psykose, depresjon.

Fra sansene: noen ganger – tåkesyn; sjelden – dobbeltsyn, scotoma (дефект поля зрения), hørselstap.

Kardiovaskulære systemet: noen ganger – удлинение интервала QTc/QT, EKG-forandringer, hjertebank, øke eller redusere blodtrykket; sjelden – ventrikulær arytmi type “piruett”, внезапная смерть, ventrikkeltakykardi, hjertestans og åndedretts, hjertefeil, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær, lungeemboli, dyp venetrombose (неуточненный).

Åndedrettssystemet: sjelden – pulmonal hypertensjon, interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – oppkast, kvalme, magesmerter, diaré, dyspepsi, flatulens, munntørrhet, abdominal oppblåsthet, anoreksi, økt ALAT, HANDLING, Alkalisk fosfatase, GGT, увеличение содержания билирубина в крови; noen ganger – pankreatitt, hepatocytter skade, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости; sjelden – gastrointestinal blødning, tarmobstruksjon, leversvikt, kolestatisk hepatitt, kolestase, гепатоспленомегалия, leveren ømhet, астериксис (печеночный тремор).

Hudreaksjoner: ofte – hudutslett; noen ganger – alopecia; sjelden – везикулярная сыпь.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: noen ganger – ryggsmerter.

Fra urinveiene: noen ganger – akutt nyresvikt, nyresvikt, økning i serum kreatinin; sjelden – interstitiell nefritt, почечно-канальцевый ацидоз.

På den delen av reproduksjonssystemet: noen ganger – menstrual uregelmessigheter; sjelden – ømme bryster.

Andre: ofte – feber, asteni, trøtthet; noen ganger – hevelse, svakhet, smerte, lav kroppstemperatur, utilpasshet; sjelden – hevelse av tungen, hevelse i ansiktet.

Allergiske reaksjoner: noen ganger – anafylaktiske reaksjoner; sjelden – Stevens-Johnson syndrom, overfølsomhetsreaksjoner.

Fra laboratorieparametre: ofte – elektrolyttforstyrrelser; noen ganger – giperglikemiâ.

Kontra

Совместное применение с алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в крови и развития эрготизма); совместное применение с субстратами CYP3A4 – terfenadin, astemizolom, cizapridom, pimozidom, галофантрином или хинидином (в связи с риском повышения концентрации активных веществ в крови, последующего удлинения интервала QTc и, sjelden, развития желудочковой аритмии типа “piruett”; совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы – simvastatin, ловастатином и аторвастатином (в связи с риском повышения концентраций данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза); повышенная чувствительность к позаконазолу.

С осторожностью применяют при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, при тяжелом нарушении функции печени, врожденном или приобретенном удлинении интервала QTc, при кардиомиопатии (особенно в сочетании с сердечной недостаточностью), при синусовой брадикардии, при диагностированной симптоматической аритмии, совместном приеме с препаратами, удлиняющими интервал QTc (кроме перечисленных выше), в связи с повышенным риском развития нарушений сердечного ритма.

Graviditet og amming

Информации о безопасности применения позаконазола при беременности и период лактации недостаточно. Bruk av narkotika under svangerskapet er bare mulig i tilfelle, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Om nødvendig, bør bruk under amming avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding.

В экспериментальных исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. Позаконазол экскретируется с молоком у лактирующих крыс.

Forsiktighetsregler

Лечение можно начинать, не дожидаясь получения результатов микробиологического исследования, однако после их получения следует произвести адекватную коррекцию противогрибковой терапии.

Информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями нет, однако следует соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

В клинических исследованиях были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (f.eks, от слабого до умеренного повышения активности АЛТ, HANDLING, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови) во время лечения позаконазолом. Эти реакции наблюдали, hovedsakelig, у пациентов с тяжелыми фоновыми заболеваниями (f.eks, онкогематологическими) и они не были основанием для прекращения терапии. Повышение показателей функциональных печеночных тестов было обратимым и завершалось после прекращения терапии, а в некоторых случаях наблюдали нормализацию функциональных показателей до прекращения терапии.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У таких пациентов удлинение T1/2 позаконазола может привести к усилению его действия. Pasienter, у которых на фоне терапии позаконазолом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, должны находиться под клиническим наблюдением для предотвращения развития более серьезного повреждения печени. Наблюдение должно включать лабораторный контроль функции печени (spesielt, определение уровня АЛТ, HANDLING, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови).

Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, magnesium og kalsium, и при необходимости, производить соответствующую коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с выраженной дисфункцией ЖКТ, которая может привести к снижению концентрации позаконазола в крови (f.eks, при выраженной диарее или рвоте), begrenset. Таких пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможной активизации грибковой инфекции.

Bruk i Pediatrics.

Эффективность и безопасность применения позаконазола у детей в возрасте до 13 år ikke er installert.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Данных о влиянии позаконазола на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

Overdose

Pasienter, получавших позаконазол в дозах до 1600 mg /, не выявлено дополнительных нежелательных реакций по сравнению с теми, кто получал более низкие дозы. Случайная передозировка была зарегистрирована у одного пациента, который принимал препарат по 1200 mg 2 under 3 dager. Нежелательных реакций, связанных с передозировкой, у данного пациента отмечено не было.

Позаконазол не выводится при гемодиализе.

Legemiddelinteraksjoner

Позаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция II фазы) и является субстратом для выведения р-гликопротеином in vitro. Dermed, hemmere (inkl. verapamil, ciklosporin, kinidin, klaritromycin, erytromycin og andre.) или индукторы (inkl. rifampicin, rifabutin, некоторые противосудорожные средства.) этого метаболического пути могут повышать или снижать, henholdsvis, концентрацию позаконазола в плазме.

Èfavirenz (400 mg 1 gang /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 45% og 50% henholdsvis, в связи с чем следует избегать совместного применения этих препаратов.

Rifabutin (300 mg 1 gang /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 57% og 51 % henholdsvis. Позаконазол увеличивает Cmax и AUC рифабутина на 31 % og 72% henholdsvis. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина или сходных индукторов (f.eks, rifampicin), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента. При совместном применении этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать формулу крови и наличие побочных эффектов, связанных с повышенной концентрацией рифабутина (f.eks, увеита).

Fenytoin (200 mg 1 gang /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 41 % og 50% henholdsvis. Следует избегать совместного применения позаконазола и фенитоина или сходных индукторов (f.eks, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.

Возможно уменьшение Cmax и AUC позаконазола на 39%, при одновременном применении позаконазола с циметидином (400 mg 2). Это обусловлено уменьшением абсорбции, вероятно в связи со снижению кислотности желудочного сока. Влияние других антагонистов Н2-рецепторов или ингибиторов протонной помпы, способных снижать кислотность желудочного сока в течение нескольких часов, на концентрацию позаконазола в плазме не изучено, однако из-за вероятного снижения биодоступности позаконазола следует, muligens, избегать его совместного применения с этими препаратами.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4 и, если пациент уже принимает препараты, метаболизирующиеся при участии этого изофермента, то позаконазол следует применять только в том случае, когда преимущества совместной терапии не превышают риска для данного пациента.

Введение позаконазола в дозе 200 mg 1 раз/ повышает содержание мидазолама – субстрата CYP3A4 – på 83% после его в/в введения. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, вводимых в/в, при этом может потребоваться снижение дозы последних. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме при их пероральном введении не изучено, но можно ожидать, что оно будет намного более выражено, чем при в/в введении субстратов. Если позаконазол применяют с пероральными субстратами CYP3A4, которые при повышении концентрации в плазме могут вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать их концентрации в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений, om nødvendig, снижая их дозы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Совместное применение терфенадина, astemizola, cisaprid, pimozida, галофантрина или хинидина с позаконазолом противопоказано, tk. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, с последующим удлинением интервала QT и, sjelden, развитием желудочковой аритмии типа “piruett”.

Позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (f.eks, симвастатин ловастатин и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должен быть прекращен, поскольку повышение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза.

При совместном применении с позаконазолом рекомендуется часто контролировать наличие побочных и токсических реакций, связанных с действием блокаторов кальциевых каналов (f.eks, diltiazem, verapamil, nifedipin, низолдипин), og, om nødvendig, корректировать дозу этих препаратов,

Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP3A4, можно ожидать, что позаконазол повышает их концентрации в крови. У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 mg 2 under 7 dager) повышает Cmax и AUC атазанавира (300 mg 1 gang / innen 7 dager) gjennomsnittlig 2.6 раза и в 3.7 ganger henholdsvis. Применение позаконазола у здоровых добровольцев (400 mg 2 under 7 dager) повышает Cmax и AUC атазанавира в меньшей степени при совместном назначении с ритонавиром (300 мг атазанавира и 100 mg ritonavir 1 gang / innen 7 dager) – gjennomsnittlig 1.5 раза и в 2.5 ganger henholdsvis. Pasienter, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы являются субстратами изофермента СYРЗА4. Det kan forventes, что позаконазол увеличивает их концентрации. Pasienter, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина), что может привести к отравлению – эрготизму (Samtidig bruk er kontraindisert).

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (f.eks, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции (следует избегать совместного применения). При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоида барвинка.

Pasienter, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол повышает концентрацию циклоспорина в крови, что требует снижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, вызванных повышением концентрации циклоспорина в крови, включая нефротоксические реакции и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, адаптируя, om nødvendig, дозу циклоспорина.

Позаконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (enkeltdose – 0.05 mg / kg kroppsvekt) på 121% og 358% henholdsvis. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, потребовавшие госпитализации и/или прекращения приема позаконазола. При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, дозу последнего следует уменьшить (f.eks, til 1/3 от текущей дозы). После начала совместного применения препаратов и по окончании применения позаконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и, om nødvendig, корректировать его дозу.

У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 mg 2 under 16 dager) повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 mg 1 gang /) gjennomsnittlig 6.7 раза и 8.9 ganger henholdsvis.

При одновременном назначении с сиролимусом, доза последнего должна быть уменьшена (f.eks, til 1/10 от принимаемой дозы). При этом необходимо часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, корректируя, om nødvendig, дозу сиролимуса.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем при совместном применении коррекции их режима дозирования не требуется.

Kjente, что введение азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Поэтому позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, I denne sammenheng, следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.

У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих препараты сульфонилмочевины и позаконазол.

При исследовании комбинаций позаконазола с каспофунгином или амфотерицином В in vitro и in vivo не было или почти не было выявлено антагонизма противогрибковых препаратов, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.