Paliperidon
Når ATH: N05AX13
Farmakologiske virkning
Farmakologiske virkning – antipsykotiske (angstdempende).
Paliperidone-antagonist dopaminovykh D2-reseptorer i sentrale handlingen, har også высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Foruten, палиперидон является антагонистом α1- и α2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Paliperidon har ingen affinitet for holinoretseptorami, muskarinovym, а также β1- и β2-адренорецепторам. farmakologisk aktivitet (+)- og (-) -Enantiomerene av paliperidon er den samme i både kvalitative og kvantitative forholdet.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Det fører til minimale hemming av motorisk aktivitet, og i mindre grad induserer katalepsi, enn klassiske antipsykotika (nevroleptika).
Balansert sentral serotonin-antagonisme og dopamin kan redusere tilbøyeligheten for ekstrapyramidale bivirkninger og øke terapeutiske effekten av medikamentet, inkludert negative symptomer på schizofreni og produktiv.
Paliperidon har en innvirkning på strukturen av søvn: reduserer ventetid for å sove, Det reduserer antall oppvåkninger etter søvn, øker total søvntid, øker søvn og forbedrer søvnkvaliteten indeks. Det har kvalmestillende effekt, kan føre til en økning i prolactin konsentrasjon i blodplasma.
Farmakokinetikk
De farmakokinetiske egenskapene til paliperidon etter inntak er proporsjonale med den dose som i det anbefalte terapeutiske området (3–12 мг 1 gang / dag).
Absorpsjon
Etter å ha mottatt en enkelt dose av paliperidon plasmakonsentrasjonen økte jevnt, и Cmax достигалась спустя 24 Nei. Особенности высвобождения лекарственной субстанции из Инвеги обеспечивали меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, enn, observeres med konvensjonelle doseringsformer.
Etter å ha mottatt tabletter paliperidon oppstår interomdannelse (+)- og (-)-enantiomerer, og forholdet mellom AUC(+)/AUC(-) ved stabil tilstand er ca. 1,6. Den absolutte biotilgjengelighet etter oral administrering av paliperidon er 28%. Etter en enkelt dose 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, gjennomsnitt, på 42-60% og 46-54% henholdsvis i forhold til de samme parametere i fastet tablett. Dermed, tilstedeværelse eller fravær av mat i magen mens man tar paliperidon kan forandre plasmakonsentrasjoner av paliperidon i.
Distribusjon
У большинства пациентов Css палиперидона достигались после 4-5 dager doserings 1 gang / dag.
Paliperidon hurtig fordelt i vev og kroppsvæsker. Кажущийся Vd – 487 l. Plasmaproteinbinding er 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α1-кислым гликопротеином и альбумином.
Metabolisme og utskillelse
Kjente fire metabolske veier for paliperidon in vivo, ingen som dekker mer enn 6,5% dose: dealkylering, hydroksylering, dehydrogenering og splitting benzisoksazol. In vitro studier har vist, at CYP2D6 og CYP3A4 isoenzymer kan spille en rolle i metabolismen av paliperidon, men bevis, at de spiller en betydelig rolle i metabolismen av paliperidon in vivo, mislyktes i å få. Til tross for, CYP2D6-substrater at den metabolske hastighet varierer betydelig i den generelle befolkningen, populasjonsfarmakokinetisk studie viste ingen signifikante forskjeller tilsynelatende clearance av paliperidon etter administrering av legemidlet mellom raske og langsomme metaboliserere CYP2D6-substrater. Studier in vitro ved hjelp av mikrosomale preparater av heterologe systemer viste, at CYP1A2 isoenzymer, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A5 er ikke involvert i metabolismen av paliperidon. Gjennom 1 en uke etter å ha mottatt standard tablett, inneholdt 1 mg paliperidon, 59% dosen skilles ut i urinen i en umodifisert form. Dette tyder på at, at paliperidon ikke utsettes for intensiv metabolisme i leveren. Omtrent 80% den aktive substansen ble funnet i urin og ca. 11% – Calais. Конечный T1/2 палиперидона составляет около 23 Nei.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Hos pasienter med svekket leverfunksjon er det ikke nødvendig å redusere dosen av paliperidon, siden sistnevnte ikke er utsatt for intensiv metabolisme i leveren. Forskning, som omfattet pasienter med moderat leverfunksjon (Klasse B for Child-Pugh), funnet, at i disse pasientene konsentrasjonen av fritt paliperidon i plasma var lik dem hos friske individer.
Hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt funksjon dose av paliperidon bør reduseres. Utskillelse av paliperidon ble studert hos pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon. Det ble funnet, at eliminering av paliperidon med avtagende QC. Total clearance av paliperidon ble redusert med 32% i pasienter med mild nedsatt nyrefunksjon (KK fra 50 til 80 ml / min), på 64% hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (KK fra 30 til mindre 50 ml / min) og 71% i pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min). Средний конечный T1/2 палиперидона составил 24, 40 og 51 h hos pasienter med mild, moderat til alvorlig nyresvikt, respektivt. У людей с нормальной функцией почек (QC over 80 ml / min) var tallet 23 Nei.
Det anbefales ikke å endre dosen av paliperidon, avhengig av pasientens alder. Resultatene av en farmakokinetisk studie, som ble fulgt av eldre pasienter (alder 65 og eldre, n = 26) vist, что кажущийся клиренс палиперидона в стационарном состоянии после приема Инвеги в этой группе был на 20% nedenfor, enn hos voksne pasienter (18-45 år, n = 28). Samtidig, etter korreksjon for aldersrelatert reduksjon QC, populasjonsanalyse viste ingen effekt av alder på farmakokinetikken hos pasienter med schizofreni paliperidon.
Det er ikke nødvendig å endre dosen av paliperidon, avhengig av pasientens rasetilhørighet. Populasjonsanalyse viste ingen effekt av rase på farmakokinetikken til paliperidon etter administrering av legemidlet.
Anbefalt dose av paliperidon er de samme for menn og kvinner.
Den tilsynelatende clearance av paliperidon etter administrering av medikamentet hos kvinner ca. 19% nedenfor, enn menn. Denne forskjellen skyldes i hovedsak forskjeller i lean body mass og CK mellom menn og kvinner, som befolkningsstudier, etter justering for mager kroppsmasse og QC, avdekket ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken til paliperidon hos menn og kvinner, tar stoffet.
De farmakokinetiske egenskapene til paliperidon etter inntak er proporsjonale med den dose som i det anbefalte terapeutiske området (3–12 мг 1 gang / dag).
Anbefalt dose av paliperidon er de samme for menn og kvinner.
Det anbefales ikke å endre dosen av paliperidon hos røykere. in vitro-studier med humane leverenzymer har vist, at paliperidon ikke er et substrat for CYP1A2, og hvorfor røyking ikke skal påvirke farmakokinetikken til paliperidon. I henhold til resultatene av in vitro-studier, befolkningsstudier har funnet noen forskjeller i farmakokinetikken til paliperidon mellom røykere og ikke-røykere.
Indikasjoner
Schizofreni (inkl. forverring).
Профилактика обострений шизофрении.
Dosering og administrasjons
Палиперидон предназначен для приема внутрь.
Den anbefalte dosen er 6 mg 1 gang / dag, morgen, uansett måltidet. En gradvis økning av den innledende dosen er ikke påkrevet. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3–12 мг 1 gang / dag. Tablettene skal svelges hele, med litt væske, de kan ikke tygge, skive eller hogge.
Для пациентов с легким нарушением функции почек (QC over 50 ml / min, men mindre enn 80 ml / min)
Den anbefalte dosen er 6 mg 1 gang / dag. Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC mindre enn 50 ml / min) er den anbefalte dosen 3 mg 1 gang / dag. Изменять дозу при наличии показаний следует после повторной оценки состояния пациента.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Не требуется снижения дозы.
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (QC over 80 ml / min)
Рекомендуются те же дозы препарата, som for voksne pasienter med normal nyrefunksjon. Samtidig, hos eldre pasienter kan bli svekket nyrefunksjon, i dette tilfellet, bør dosen være valgt i henhold til funksjonen av nyrene i en individuell pasient.
Det er ikke anbefalt å endre dosen av paliperidon etter sex, alder og røyking vane.
Søknad om brudd på leverfunksjonen
Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы.
Søknad om brudd på nyrefunksjonen
Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC mindre enn 50 ml / min) er den anbefalte dosen 3 mg 1 gang / dag.
Kontra
Повышенная чувствительность к палиперидону.
Graviditet og amming
В настоящее время нет данных о безопасности применения палиперидона при беременности женщин и его влиянии на внутриутробное развитие плода. Stoffet bør ikke brukes under graviditet, unntatt i tilfeller av ekstrem nødvendighet fra et klinisk synspunkt. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.
Bruken av antipsykotiske medikamenter i det tredje trimester av svangerskapet er forbundet med vend ekstrapyramidale symptomer hos nyfødte.
Paliperidon skilles ut i morsmelk, slik at stoffet skal ikke forskrives under amming.
Bivirkning
De vanligste bivirkningene
Hodepine, takykardi, akatisi, sinus takykardi, ekstrapyramidale symptomer, døsighet, svimmelhet, sedasjon, tremor, arteriell hypertensjon, dystoni, ortostatisk hypotensjon, munntørrhet.
Doserelaterte bivirkninger
Vektøkning, hodepine, hyperptyalism, oppkast, dyskinesi, akatisi, dystoni, ekstrapyramidale symptomer, arteriell hypertensjon, parkinsonizm.
Frekvensen av bivirkninger etter:
Svært ofte (mer 10 %).
Ofte (mer 1 % mindre 10 %).
Noen ganger (mer 0,1 % mindre 1 %).
Sjelden (mer 0,01 % mindre 0,1 %)
Sjelden (mindre 0,01 %).
Fra den sentrale og perifere nervesystemet
Очень часто – головная боль.
Ofte – akatisi, svimmelhet, dystoni, ekstrapyramidale symptomer, arteriell hypertensjon, parkinsonizm, sedasjon, døsighet, tremor.
Иногда – постуральное головокружение, dyskinesi, generalisert epilepsi, besvimelse, mareritt.
På den delen av organet syn
Иногда – непроизвольные вращения глазного яблока.
Kardiovaskulære systemet
Часто – синусовая тахикардия, takykardi, AV блокада jeg степени, grenblokk, ortostatisk hypotensjon.
Иногда – брадикардия, hjerterytme, sinus arytmi, gipotenziya, išemiâ, EKG-forandringer.
Fra fordøyelsessystemet
Часто – боль в верхнем отделе живота, munntørrhet, hyperptyalism, oppkast.
På den delen av muskel- og skjelettsystemet
Иногда – мышечная ригидность.
Reproduksjonssystemet
Иногда – аменорея, galaktoré, utslipp fra nippelen, erektil dysfunksjon, gynekomasti, endringer i menstruasjonssyklusen.
Laboratoriefunn
Повышение уровня сывороточного пролактина.
Allergiske reaksjoner
Иногда – анафилактическая реакция.
Andre
Часто – астенические расстройства.
Иногда – периферические отеки, vektøkning.
Legemiddelinteraksjoner
Paliperidon, sannsynligvis, Det tar ikke en klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner med legemidler, metaboliseres av cytokrom P450-isozymer system. in vitro studier med humane levermikrosomer avslørt, at paliperidon ikke vesentlig undertrykkelse biotransformasjon av legemidler, involverer metaboliseres av cytokrom P450-isozymer, inkludert CYP1A4, CYP2А6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Derfor er det ingen grunn til å anta, paliperidon som vil hemme en klinisk signifikant grad av klaring preparater, som metaboliseres av disse enzymene. Foruten, paliperidon, sannsynligvis, Det induserer ikke enzymer.
В терапевтических концентрациях палиперидон не ингибирует Р-гликопротеин, и поэтому не способен ингибировать в клинически значимой степени транспорт других препаратов Р-гликопротеинов.
I lys av faktum, paliperidon som virker hovedsakelig på CNS, det må brukes med forsiktighet i kombinasjon med andre sentralt virkende legemidler og etanol.
Paliperidon kan nøytralisere effekten av levodopa og andre dopaminagonister. På grunn av muligheten for paliperidon å forårsake ortostatisk hypotensjon kan forekomme additiv effekt ved bruk av stoffet samtidig med andre preparater, å forårsake ortostatisk hypotensjon.
Paliperidon er ikke et substrat isozymer CYP1A2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2C19 og CYP3A5. Dette indikerer en lav sannsynlighet for dets interaksjon med hemmer eller induserer disse enzymene. I in vitro studier viste minimal involvering isoenzymene CYP2D6 og CYP3A4 i metabolismen av paliperidon, på samme tid, det er ingen bevis, at disse enzymene spiller en betydelig rolle i metabolismen av paliperidon in vitro eller in vivo.
Paliperidon, er kationiske ved fysiologiske pH-verdier, utskilles hovedsakelig uforandret gjennom nyrene; med omtrent halvparten av utskilt henhold filtrering del og omtrent halvparten - i den aktive del sekresjon. Søknad paliperidon odnovremenno med trimetoprimom, hvilken, som det er kjent, hemmer aktiv kationisk renale transport av legemidler, Det påvirket ikke farmakokinetikken til paliperidon.
Одновременное использование палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Paliperidon er en aktiv metabolitt av risperidon, og, derfor, den samtidige anvendelse av paliperidon og risperidon, paliperidon kan øke plasmakonsentrasjonen av.
Forholdsregler
Neirolepticeski ondartet syndrom
Kjente, Antipsykotiske legemidler, herunder som paliperidon, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (NMS), som er karakterisert ved hypertermi, stivhet i muskler, ustabilitet av det autonome nervesystemet funksjon, depresjon av bevissthet, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. Pasienter med NMS kan også forekomme myoglobinuri (raʙdomioliz) og akutt nyresvikt. I tilfelle av pasientens objektive eller subjektive symptomer på NMS bør avskaffes umiddelbart alle antipsykotika, herunder som paliperidon.
Diskinesia senere
Forberedelser, som har egenskapene til antagonister av dopamin-reseptorer, kan forårsake tardive dyskinesier, som er karakterisert ved rytmisk ufrivillige bevegelser, fordelaktig språk og / eller ansiktsmusklene. I tilfelle av pasientens objektive eller subjektive symptomer, peker på tardiv dyskinesi, bør vurdere muligheten for å avskaffe alle antipsykotika, herunder som paliperidon.
Gipyerglikyemiya
I kliniske studier med paliperidon tidvis observert bivirkninger, forbundet med glukose utveksling. Det anbefales å utføre passende overvåkning av pasienter med diabetes, og hos pasienter, med risikofaktorer for diabetes.
Ortostatisk hypotensjon
Палиперидон обладает активностью α-блокаторов, og derfor kan føre til at noen pasienter ortostatisk hypotensjon. Paliperidon må brukes med forsiktighet i pasienter med kardiovaskulære sykdomspasienter (f.eks, hjertefeil, myokardialt infarkt eller iskemi, hjertemuskulatur ledningsevne), Cerebrovascular sykdommer, samt statene, способствующими гипотензии (f.eks, обезвоживание и гиповолемия).
Kramper
Som andre antipsykotika, Paliperidon må brukes med forsiktighet i pasienter, med en historie med kramper eller andre sykdommer, redusere krampeterskelen.
Muligheten for obstruksjon av fordøyelseskanalen
Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, assosiert med orale doseringsformer kan deformeres kontrollert frigivelse av den aktive substans. Paliperidon også angår slike doseringsformer, og så det kan bare gis til disse pasientene, som kan svelge tablettene hele.
Eldre pasienter med demens
Paliperidon ikke undersøkt hos eldre pasienter med demens. Imidlertid, placebo-kontrollerte studier, som involverte eldre pasienter med demens, viste en økt forekomst av cerebrovaskulære uønskede bivirkninger (slag og forbigående iskemiske anfall), inkl. dødelig, pasienter, behandlet med noen atypiske antipsykotika, vklyuchavshimi risperidon, aripiprazol og olanzapin, sammenlignet med pasienter, som fikk placebo.
Parkinsons sykdom og demens med Lewy-legemer
Det er nødvendig å nøye vurdere potensielle risikoer og mulige fordeler i utnevnelsen av antipsykotiske legemidler, herunder som paliperidon, pasienter, som lider av Parkinsons sykdom eller demens med Lewy-legemer, da slike pasienter kan øke risikoen for NMS, eller øket følsomhet for antipsykotika, hvis manifestasjoner inkluderer, i tillegg til ekstrapyramidale symptomer, forvirring, dullness reaksjoner og postural hypotensjon med hyppige fall.
Priapisme
Forberedelser, способные блокировать α-адренергические эффекты, kan føre priapisme. tilfeller av priapisme har blitt observert i kliniske studier med paliperidon, imidlertid paliperidon har spesifisert farmakologisk aktivitet, slik behandling kan ikke helt utelukke risikoen for priapisme.
Regulering av kroppstemperaturen
Antipsykotika tilskrives denne bivirkningen, som et brudd av kroppens evne til å regulere temperaturen. Hensyn må tas ved tildeling av paliperidon pasienter med tilstander, som kan øke den innvendige kroppstemperaturen, som inkluderer intens trening, eksponering for høye omgivelsestemperaturer, samtidig bruk av legemidler med antikolinerg aktivitet eller dehydrering.
kvalmestillende effekt
I prekliniske studier ble identifisert antiemetisk effekt av paliperidon. denne effekten, hvis det skjer i mennesker, kan maskere de objektive og subjektive symptomer på en overdose av enkelte legemidler, så vel som sykdommer så, som en tarmobstruksjon, синдром Рейе и hjernesvulst.
Oversettelse av pasienter på behandling med andre antipsykotiske legemidler
For tiden er det ingen systematisk innhentet data om overføring av pasienter for behandling av paliperidon i behandlingen av andre antipsykotiske legemidler. Farmakodynamikk og farmakokinetikk i forskjellige antipsykotiske legemidler er ikke den samme, Leger bør derfor nøye overvåke pasienter under deres overføring fra den ene til en annen antipsykotisk.
Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer
Paliperidon kan interferere med evnen til aktivitet, krever rask reaksjon synsk, Derfor bør pasienter avstå fra å kjøre bil eller bruke maskiner før, før du har etablert sin individuelle følsomhet for stoffet.
