Isoniazid + Pyrazinamide + Rifampicin

Når ATH:
J04AM05

Karakteristisk.

Противотуберкулезное комбинированное средство.

Farmakologiske virkning.
Antiphthisic, Antibakteriell, bakteriedrepende.

Søknad.

Tuberkulose (любой локализации, в первый период интенсивного лечения).

Kontra.

Overfølsomhet, gulsott, острые заболевания печени различного генеза, легочно-сердечная недостаточность II–III ст., hyperurikemi, gikt, purpura, graviditet (Jeg trimester), amming.

Restriksjoner gjelder.

Leversykdom, nyre, Saint Martin onde, пожилые и ослабленные больные, graviditet (II–III триместры), barndom.

Graviditet og amming.

Kategori handlinger resultere i FDA - C. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.)

Bivirkninger.

Fra nervesystemet og sanseorganer: hodepine, svimmelhet, søvnforstyrrelser, hypererethism, depresjon, ataksi, desorientering, redusert synsskarphet; редко — чрезмерная утомляемость или слабость, irritabilitet, eufori, parestesi, nummenhet, optikusnevritt, polynevropati, psykose, humør labilitet, depresjon, hallusinasjoner, kramper, forvirring; у больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): hjerterytme, angina, økt blodtrykk, leukopeni, trombocytopeni, sideroblastnaya anemi, вакуолизация эритроцитов, hyperkoagulasjon, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, splenomegaly.

Fra fordøyelseskanalen: kvalme, oppkast, gastralgia, diaré, metallisk smak i munnen, unormal leverfunksjon (nedsatt appetitt, økning i levertransaminaser, leveren ømhet, gepatomegaliya, gulsott, желтая атрофия печени, giperʙiliruʙinemija, hepatitt, inkl. toksisk hepatitt), обострение пептической язвы, erosive gastritt, pseudomembranøs enterokolitt.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: artralgi, myalgi, myasthenia.

Med urin-systemet: gynekomasti, menorragija, dysmenoré, dizurija, нефронекроз, interstitiell nefritt.

Allergiske reaksjoner: hudutslett, kløe, elveblest, eozinofilija, hypertermi, bronkospasme, angioødem.

Andre: porfyri, hyperurikemi, forverring av gikt, kviser, foto, økning av konsentrasjonen av serum jern.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (feber, lav kroppstemperatur, hodepine, svimmelhet, myalgi), hudreaksjoner, gemoliticheskaya anemi, trombotsitopenicheskaya purpura, akutt nyresvikt.

Samarbeid.

Antacida, opiater, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), назначают спустя 4 ч после приема рифампицина. Рифампицин повышает скорость выведения бромсульфалеина. Рифампицин вызывает индукцию ферментных систем печени, ускоряет метаболизм. Рифампицин снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, naperstanki narkotika, антиаритмических ЛС (disopyramid, пирменол, kinidin, meksiletin, токаинид), glюkokortikoidov, dapsone, fenytoin, geksoʙarʙitala, нортриптилина, benzodiazepiner, Sex hormoner, teofillina, kloramfenikol, ketokonazol, итраконазола, Cyklosporin A, betablokkere, BCC, enalapril, cimetidin. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови, снижает эффективность пероральных комбинированных контрацептивных ЛС, глипизида, толбутамида, teofillina, толазамида, tiamina; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание Zn²⁺ i blodet, увеличивает его выведение. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеванием печени в анамнезе.

Overdose.

Isoniazid. Symptomer: svimmelhet, dysartri, slapphet, desorientering, hyperreflexia, eksterne Polynevropati., unormal leverfunksjon, metabolsk acidose, giperglikemiâ, glycosuria, ketonuriya, kramper (через 1–3 ч после применения препарата), koma.

Behandling: при периферической полиневропатии — витамины B₆, B₁, B₁₂, АТФ, глутаминовая кислота, nikotinamid, massasje, fysioterapi; при судорогах — в/м витамин B₆ — 200–250 мг, I / 40% раствор декстрозы — 20 ml, / M 25% раствор магния сульфата — 10 ml, diazepam; при нарушении функции печени — метионин, тиоктовая кислота, АТФ, vitamin B₁₂.

Rifampicin. Symptomer: Lungeødem, apati, forvirring, kramper.

Behandling: simptomaticheskaya terapi, ventrikkelskylling, Utnevnelsen av aktivt kull, diurez.

Pyrazinamide. Symptomer: unormal leverfunksjon, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.

Behandling: simptomaticheskaya terapi.

Dosering og administrasjons.

Inne, за 1–2 ч до еды в один прием. При массе тела менее 50 kg- 3 Bord. (150 мг рифампицина, 100 мг изониазида, 350 мг пиразинамида), mer 50 kg- 4 Bord. Детям — 10–15 мг/кг/сут в пересчете на рифампицин, men ikke mer 600 mg / dag. En behandlingskur - 2 Måneder, с дальнейшим приемом комбинаций изониазида и рифампицина или изониазида и этамбутола.

Forholdsregler.

Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 0/1000 человек в возрасте моложе 20 år, 3/1000 в возрастной группе 20–34 года, 12/1000 в возрастной группе 35–49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50–64 года, 8/1000 alder 65 år. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазид-индуцированном гепатите нет, men, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 pasienter, получавших изониазид, Det ble registrert 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (trøtthet, svakhet, utilpasshet, anoreksi, kvalme eller oppkast). Если симптомы и признаки нарушения функции печени (inkl. økning i levertransaminaser) обнаруживаются, препарат сразу отменяют, tk. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.

Перед началом лечения и каждые 2–4 нед определяют содержание глутаматацетаттрансаминазы и глутаматоксалоацетаттрансаминазы.

Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек и уровня мочевой кислоты. В случае стойкой гиперурикемии и обострения подагрического артрита лечение отменяют. В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B₁₂ serum. В период лечения не следует применять бромсульфалеиновый тест (ложноположительные результаты). При длительном приеме проводят контроль функции печени, nyre, картины периферической крови и осмотр офтальмолога. Запрещается употребление этанола. В процессе лечения рекомендуется дополнительный прием витамина D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.

При назначении в последние недели беременности возможно послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного (лечение — витамин К). Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. Рифампицин окрашивает кожу, oppspytt, svette, mud, слезную жидкость, urin, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.