Irinotecan

Når ATH:
L01XX19

Karakteristisk.

Semi-syntetisk derivat av camptothecin (alkaloid, isolert fra planten Camptotheca acuminata). Irinotekana hydroklorid blek gul eller gul krystallinsk pulver. Tungt oppløselige i vann og organiske oppløsningsmidler. Molekulær vekt 677,19.

Farmakologiske virkning.
Antitumor, cytostatisk.

Søknad.

Lokalt vanlig eller metastatisk kreft i tykktarm eller endetarm-i kombinasjon med fluorouracil og kalsium folinatom hos pasienter, ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi, eller som monoterapi hos pasienter med sykdomsprogresjon etter standard behandling.

Kontra.

Overfølsomhet, kronisk inflammatorisk tarmsykdom, ileus, giperʙiliruʙinemija (nivået av bilirubin 1,5 eller flere ganger høyere enn normalt), uttalt hemming av benmargen hematopoiesis, alvorlig nøytropeni (менее 1,5·10⁹/l), graviditet, amming, barndom (Sikkerhet og effekt er ikke fastslått).

Graviditet og amming.

Kontraindisert ved graviditet (adekvate og velkontrollerte studier av sikkerheten ved bruk hos gravide kvinner er ikke utført, mulige negative effekter på fosteret).

Unknown, vidt irinotecan trenger inn morsmelk av ammende kvinner, men det er funnet i melken hos rotter. Fordi mange legemidler utskilles i melk hos kvinner og potensialet for alvorlige bivirkninger hos spedbarn, ammet, Det anbefales å slutte å amme under behandling med irinotecan.

Bivirkninger.

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): myelosuppression-obratimaya nøytropeni, anemi, trombocytopeni (cm. Forholdsregler).

Fra fordøyelseskanalen: kvalme og oppkast, diaré (cm. Forholdsregler), magesmerter, anoreksi, mukozit, stomatitt, forstoppelse. Rapporterte tilfeller av pseudomembranøs kolitt, tarmobstruksjon, blødning fra mage-tarmkanalen, intestinal perforasjon, heve nivået av amylase og lipase.

Fra nervesystemet og sanseorganer: ufrivillige muskelrykninger, kramper, parestesi, asteni.

Andre: Akutt kolinergt syndrom (Tidlig diaré, rhinitt, hyperptyalism, mioz, tåreflod, økt svette, vasodilatasjon, økt intestinal peristaltikk, spastical smerte i magen, se. Forholdsregler), alopecia; feber (i fravær av infeksjon og alvorlig neutropeni); tungpustethet; forbigående økning i transaminaser, Alkalisk fosfatase, bilirubin og kreatinin i blodet serum; i sjeldne tilfeller, nyrefunksjon og akutt nyresvikt, hypotensjon eller sirkulasjonssvikt, vanligvis hos pasienter, etter en episode av dehydrering, assosiert med kraftig oppkast og / eller diaré, eller hos pasienter med sepsis; allergiske reaksjoner (inkl. hudutslett), reaksjoner på injeksjonsstedet.

Samarbeid.

I en felles søknad med suksameton kan øke varigheten av nevromuskulær blokade. Kombinert med nedepoliarizutmi miorelaxanthami-antagonistiske interaksjon med hensyn til nevromuskulær blokade.

Overdose.

Symptomer: nøytropeni, diaré.

Behandling: sykehusinnleggelse, Nøye overvåking av vitale funksjoner, simptomaticheskaya terapi. Spetsificheskiy motgift ukjent.

Dosering og administrasjons.

Modusen stilles inn individuelt, avhengig av bevis, tilstanden til det hematopoetiske systemet, regimer. Misvisende I / slipp, for 30-90 min. Den gjennomsnittlige dosen i monoterapi modus- 350 mg / m² (tidligere den nødvendige mengden av første utvannet løsning 250 ml 0,9% natriumkloridoppløsning eller 5% glukoseoppløsning og grundig rørt), introdusert 1 en gang hver 3 Sol.

Forholdsregler.

Behandlingen bør utføres i spesialiserte kjemoterapi avdelinger, under tilsyn av en onkolog.

Under behandlingen er det nødvendig å overvåke ukentlig perifert blod og overvåke leverfunksjon.

For å forhindre kvalme og oppkast før hver syklus terapi anbefales forebyggende antiemetics.

Varsomhet må utøves med på/i innledningen og unngå bloduttredelse.

Under behandling, i det minste 3 måneder etter opphør av terapi, pasienter i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon.

Diaré. Irinotecan kan forårsake tidlig og sent former for diaré, forårsaket av ulike mekanismer.

Tidlig diaré, utvikle for 24 h etter innføring-irinotekana, en kolinerge natur. Normalt er det forbigående, sjelden er uttalt og ledsages av andre symptomer på akutte holinergicheskogo syndrom. Akutt kolinergt syndrom utvikles under infusjon eller for en kort periode etter at den, ofte ved høye doser av irinotecan. Pasienter med en historie med informasjon om akutt kolinergt syndrom, inkl. alvorlig, Før utnevnelsen av irinotecan, så vel som i utviklingen av dette syndromet etter administrering av irinotecan, anbefalt atropinsulfat (fraværet av kliniske kontra).

Diaré, oppstått flere 24 timer etter behandling (forsinket diaré), Det er en konsekvens av cytostatisk effekt og dosebegrensende toksisk effekt av irinotecan. Denne formen for diaré kan være livstruende, tk. Det kan bli forlenget (til 3 dager) og føre til dehydrering, forstyrrelse av elektrolyttbalansen og sepsis. Gjennomsnittlig tid før første flytende krakk etter infusjonen, 5 dager. Når den første episoden av løs avføring bør være utnevnelsen av en stor mengde væske, inneholder elektrolytter, og den umiddelbare beholdning av antidiarrheal terapi, bestående får høye doser loperamid. Loperamid bør ikke gis profylaktisk, inkl. syk, hvis diaré ble observert under tidligere administrasjoner av irinotecan.

Protivodiarejnuju terapi fortsetter i minst 12 timer etter den siste episoden av løs avføring, men ikke mer 48 h på grunn av vc6 av utviklingsmuligheter i tynntarmen. Hvis du utvikler diaré som alvorlig (mer 6 episoder av flytende avføring i løpet av dager eller alvorlig tenesmus), og hvis det er ledsaget av oppkast eller feber, pasienten bør snarest på sykehus for kompleks behandling, omfattende administrering av bredspektret antibiotika. I moderat eller mild diaré (mindre 6 episoder av løs avføring i løpet av dagen og moderat tenesmus), Det er ikke i første 48 Nei, du må begynne å ta bredspektret antibiotika inne, mens pasienten anbefales å legges inn på sykehus.

Pasienten bør være oppmerksom på muligheten for hans forsinket diaré. Pasienter bør umiddelbart informere legen for forekomsten av diaré og starte nødvendig behandling umiddelbart. Med utilstrekkelig behandling av diaré kan utvikle tilstanden, truer livet til pasienten, spesielt hvis diaré har utviklet på bakgrunn av neutropeni.

Med utviklingen av diaré på bakgrunn av nøytropeni behandlingsbredspektret antibiotika starte umiddelbart.

Nøytropeni

Rapporterte dødsfall, på grunn av sepsis på en bakgrunn av alvorlig neutropeni, pasienter, irinotecan. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·10⁹/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/l.

Pasienter med febril nøytropeni (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·10⁹/l) Det må settes i gang uten forsinkelser innføring av bredspektret antibiotika i sykehus.

Det bør utvises forsiktighet ved bruk av stoffet i pasienter med astma. Stoffet bør brukes med forsiktighet hos pasienter, mottatt før strålebehandling mot magen eller bekkenet, kvinnelige pasienter, Seniorer (senior 65 år), pasienter, som tidligere feiret hyperleukocytose, og, hvis Karnofsky Index (som gjenspeiler den generelle tilstanden) er mindre enn 50% – i disse tilfellene, økt risiko for diaré.

Pasienter bør advares om muligheten for forekomst under behandling med irinotecan svimmelhet og synsforstyrrelser, som utvikler i løpet av 24 timer etter infusjon. Hvis du opplever disse symptomene, er pasienter rådes til å avstå fra kjøring og andre mekanismer.