Formoterol

Når ATH:
R03AC13

Kjennetegn på formoterol

Tilgjengelig som formoterolfumarat og formoterolfumaratdihydrat. Formoterolfumarat er et hvitt eller gulaktig krystallinsk pulver.. Lett løselig i iseddik, Løselig i metanol, i mindre grad - i etanol og isopropanol, lett løselig i vann, praktisk talt uoppløselig i aceton, etylacetat og dietyleter.

Farmakologisk virkning av formoterol

Adrenomimetisk, bronkodilaterende.

Bruk av formoterol

I følge Physician Desk Reference (2003), formoterolfumarat er indisert for langtidsbruk (to ganger om dagen - morgen og kveld) vedlikeholdsbehandling for bronkial astma og forebygging (hos voksne og barn 5 og eldre) bronkospasme ved reversible obstruktive luftveissykdommer, inkl. hos pasienter med symptomer på nattlig astma, som krever regelmessige inhalasjoner av korttidsvirkende beta₂-agonister.

Kan brukes ved bronkial astma i forbindelse med korttidsvirkende beta₂-agonister, kortikosteroidami (systemisk administrering eller inhalering) og teofyllin.

Bruk av formoterolfumarat "på forespørsel" (om nødvendig) vist til voksne og barn 12 år og eldre for raskt å forhindre bronkospasmer, anstrengelsesutløst.

Formoterolfumarat brukes hos pasienter med KOLS, inkludert kronisk bronkitt og emfysem, for langvarig vedlikeholdsbehandling.

Kontraindikasjoner formoterol

Overfølsomhet.

Restriksjoner på bruk av formoterol

Kardiovaskulære lidelser, inkl. koronarinsuffisiens, Arytmi, arteriell hypertensjon, krampaktige lidelser, thyrotoxicosis, uvanlig respons på sympatomimetika, graviditet, amming, Alder til 5 år (Sikkerhet og effekt er ikke fastslått).

Formoterolfumarat anbefales ikke til pasienter, hos hvem bronkial astma kun kan kontrolleres ved ikke-systematisk inhalasjon av korttidsvirkende beta-agonister₂-adrenoreceptorov.

Graviditet og amming

Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, inkl. во время родов, ikke utført. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. Unknown, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).

Побочные действия формотерола

Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета₂-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, taxikardiju, aritmiju, nervøsitet, Hodepine, tremor, munntørrhet, hjerterytme, svimmelhet, kramper, kvalme, utmattelse, svakhet, hypokalemi, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.

Astma

В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (av 12 g 2 en gang om dagen) получали 1985 pasienter (barn 5 og eldre, ungdom og voksne) с бронхиальной астмой. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% og mer, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, в скобках — в группе плацебо):

Fra nervesystemet og sanseorganer: tremor 1,9% (0,4%), svimmelhet 1,6% (1,5%), søvnløshet 1,5% (0,8%).

Fra luftveiene: bronkitt 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), dyspné 2,1% (1,7%), tonsillitt 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Andre: virusinfeksjoner 17,2% (17,1%), brystsmerter 1,9% (1,3%), utslett 1,1% (0,7%).

Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (исследовались дозы 6, 12 og 24 мкг при приеме дважды в сутки).

Безопасность формотерола фумарата в сравнении с плацебо исследовалась в мультицентровом рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании у 518 детей в возрасте 5–12 лет, astma, нуждавшихся в ежедневном приеме бронходилататоров и противовоспалительных средств. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (virusinfeksjoner, rhinitt, tonsillitt, gastroenteritt) или жалобы со стороны ЖКТ (magesmerter, kvalme, dyspepsi).

KOLS

В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (av 12 g 2 en gang om dagen) получали 405 пациентов с ХОБЛ. Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, в скобках — в группе плацебо):

Fra nervesystemet og sanseorganer: kramper 1,7% (0%), leggkramper 1,7% (0,5%), angst 1,5% (1,2%).

Fra luftveiene: øvre luftveisinfeksjon 7,4% (5,7%), faryngitt 3,5% (2,4%), bihulebetennelse 2,7% (1,7%), økning i antall sputum 1,5% (1,2%).

Andre: ryggsmerter 4,2% (4,0%), brystsmerter 3,2% (2,1%), feber 2,2% (1,4%), kløe 1,5% (1,0%), munntørrhet 1,2% (1,0%), skader 1,2% (0%).

Vanligvis, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% pasienter, принимавших по 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, og 6,0% i placebogruppen). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.

В двух исследованиях у пациентов, принимавших по 12 og g 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (faryngitt, feber, kramper, økning i antall sputum, disfonija, миалгия и тремор).

Post-marketing studier

В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.

Взаимодействие формотерола

Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Formoterol, как и другие бета₂-агонисты, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.

Передозировка формотерола

Symptomer: приступ стенокардии, arteriell hyper- eller hypotensjon, takykardi (mer 200 u. / min), arytmi, nervøsitet, hodepine, tremor, beslag, muskelkramper, munntørrhet, hjerterytme, kvalme, svimmelhet, utmattelse, svakhet, kaliopenia, giperglikemiâ, søvnløshet, metabolsk acidose. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, laget 156 mg / kg (ca 53000 og 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, henholdsvis, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м²).

Behandling: отмена формотерола фумарата, symptomatisk og støttende terapi, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.

Способ применения и дозы формотерола

Innånding. Astma (vedlikeholdsbehandling): voksne og barn 5 лет и старше — по 12 мкг каждые 12 Nei. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета₂-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: voksne og ungdommer 12 лет и старше — по 12 мкг за 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. KOLS (vedlikeholdsbehandling): av 12 мкг каждые 12 Nei. Максимальная рекомендованная доза 24 mg / dag.

Forholdsregler

Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, enn vanlig, число ингаляций бета₂-агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, eks kortikosteroider); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (mer 2 en gang om dagen). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.

При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета₂-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (f.eks, 4 en gang om dagen), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы. Как и другие ингалируемые бета₂-adrenomimetiki, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета₂-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.

Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, Følgelig, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.

Как и другие агонисты бета₂-adrenoreceptorov, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (økt hjertefrekvens, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета₂-адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (kanskje, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.

У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, inkl. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Forsiktighetsregler

Kapsler, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.