Ertapenem

Når ATH:
J01DH03

Farmakologiske virkning

Бета-лактамный антибиотик, бактерицидная активность которого обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими proteiner (PSB). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1 alpha, 1 beta, 2, 3, 4 og 5, причем предпочтительно к ПСБ 2 og 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, inkludert penicillinase, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (inkludert stammer, producyrute penitsillinazou; метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, influensa (inkludert stammer, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus er fantastisk; АНАЭРОБНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ: Bacteroides fragilis и др. виды группы Bacteroides, Clostridium spp. (annet enn Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptokokker spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК, oppnådd in vitro, ukjent: при МПК менее 2 мкг/мл активен в отношении большинства (mer 90%) stammer av mikroorganismer av slekten Streptococcus, inkludert Streptococcus pneumoniae, при концентрации менее 4 мкг/мл — в отношении большинства (mer 90%) штаммов Haemophilus spp. и при концентрации менее 4 мкг/мл — против большинства (mer 90%) aerobe og fakultativt anaerobe gram-positive mikroorganismer: Staphylococcus spp., коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые), Streptococci viridans. Многие штаммы микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к др. антибиотикам, например пенициллинам, cefalosporiner (inkl. Generation III) og aminoglykosider, чувствительны к препарату: аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы [Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, продуцирующая ESBLs (бета-лактамазы расширенного спектра действия) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia visner]; анаэробные микроорганизмы — Fusobacterium spp. Устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные стафилококки.

Farmakokinetikk

Хорошо абсорбируется после в/м введения. Биодоступность — 92%. Etter / m 1 г/сут TCmax — 2 Nei. Активно связывается с белками плазмы; связь уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме: ca 95% при концентрации менее 100 мкг/мл и до 85% ved konsentrasjoner 300 ug / ml. Mellom doser fra 0,5 til 2 г AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе. После многократного в/в введения доз в диапазоне от 0,5 til 2 г в день или в/м введения по 1 г в день кумуляции не наблюдается. Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин после последнего в/в введения 1 г составляет в последний день лечения (через 5–14 дней после родов) mindre 0,38 ug / ml, til 5 дню после прекращения лечения не определяется или определяется в следовых количествах (mindre 0,13 ug / ml). Omtrent 6% метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием неактивного метаболита (с незамкнутым кольцом). Omtrent 80% stoffet skilles ut i urinen (38% - uendret, omtrent 37% — в виде метаболита), 10% — с фекалиями. T1 / 2 - 4 Nei. Концентрация эртапенема у пожилых пациентов после в/в введения дозы 1 og 2 г незначительно выше (ca 39 og 22% henholdsvis), enn i yngre. Фармакокинетика эртапенема у детей и у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. På grunn kan forventes den lave intensiteten av sin metabolisme i leveren, что нарушение функции печени не должно влиять на фармакокинетику. Etter en enkelt intravenøs injeksjon 1 г эртапенема AUC у больных с легкой ХПН (КК 60–90 мл/мин) ikke forandret; с умеренной ХПН (КК 31–59 мл/мин) увеличивается приблизительно в 1,5 ganger; с тяжелой ХПН (КК 5–30 мл/мин) увеличивается приблизительно в 2,6 ganger; с терминальной стадией ХПН (CC mindre enn 10 ml / min) AUC увеличивается примерно в 2,9 ganger. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% dosen bestemmes i dialyse.

Vitnesbyrd

Тяжелые и средней тяжести инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов (inkl. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов определения чувствительности бактериальных возбудителей): abdominal infeksjon, инфекции кожи и подкожной клетчатки (inkl. инфекции нижних конечностей при сахарном диабете), samfunnskjøpt lungebetennelse, инфекции мочевыделительной системы (inkl. pyelonefritt), острые инфекции органов малого таза (inkl. послеродовой эндометрит, септический аборт и послеоперационные инфекции), bakterialynaya septikemi.

Kontra

Overfølsomhet (inkl. til andre. Beta-Laktam antibiotika), Barn opp til 3 Måneder. При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя при в/м введении: гиперчувствительность к амидным местноанестезирующим ЛС, alvorlig hypotensjon, brudd på intracardiac ledning.

Nøye. Graviditet, amming.

Doseringsregime

В/в инфузионно (under 30 m), / M. Доза для взрослых и детей старше 13 år - 1 g, кратность введения — 1 en gang om dagen. Дети с 3 Måneder før 12 år - 15 mg / kg, razdelennaya av 2 introduksjon (men ikke mer 1 g / dag).

В/м введение может использоваться как альтернатива в/в инфузии.

Курс лечения — 3–14 дней, в зависимости от тяжести заболевания и вида возбудителя. При наличии клинического улучшения допустим переход на последующую адекватную пероральную противомикробную терапию.

Пациенты с ХПН: при КК более 30 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При КК менее или равном 30 ml / min, inkl. Pasienter, på hemodialyse, - 500 mg / dag.

Pasienter, находящимся на гемодиализе при введении суточной дозы 500 мг в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа необходимо дополнительно ввести 150 мг препарата после него. Если препарат вводится более чем за 6 timer før hemodialyse, Innføring av en ytterligere dose er ikke nødvendig. В настоящее время нет достаточных данных по оптимальному режиму дозирования у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Utarbeidelse av løsningen for i / v infusjon: содержимое флакона разводят 10 ml 0,9% раствора NaCl или воды для инъекций, встряхивают. Полученный раствор из флакона добавляют в 50 ml 0,9% NaCl-oppløsning. Введение препарата должно быть выполнено в течение 6 ч после разведения.

Utarbeidelse av løsningen for i / m injeksjon: содержимое флакона растворяют в 3,2 мл 1–2% раствора лидокаина, встряхивают до полного растворения, после чего раствор сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в/м. Løsning for i / m administrasjon må brukes innen 1 Nei.

Bivirkning

Hyppige (1-10%): hodepine, постинфузионный флебит/тромбофлебит, diaré, kvalme, oppkast.

Few (0,1-1%): svimmelhet, svakhet / tretthet, døsighet, søvnløshet, kramper, forvirring; reduksjon i blodtrykket; dyspné; candidiasis i munnslimhinnen, psevdomembranoznыy kolitt, вызванный Clostridium difficile (ofte manifestert av diaré), munntørrhet, dyspepsi (inkl. forstoppelse, oppgulp innhold), anoreksi, magesmerter, smaksforstyrrelser; hudutslett (inkl. эritematoznaya, elveblest), kløende hud; vaginal candidiasis (vaginal kløe), hevelse, feber, brystsmerter.

Allergiske og anafylaktiske reaksjoner (чаще у лиц, med en historie med allergi polyvalent, inkl. на пенициллин и др. beta-laktam-antibiotika), lagret infeksjon.

Laboratoriefunn: часто — повышение активности АЛТ, HANDLING, ЩФ и тромбоцитоз, менее часто — повышение прямого, indirekte og total bilirubin, частичного тромбопластинового времени, eozinofilija, monocyttisk, гиперкреатининемия и гипергликемия; снижение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкопения, снижение гематокрита и Hb, trombocytopeni; bakteriuri, повышение азота мочевины в сыворотке, эпителиальных клеток в моче, эритроцитурия.

Overdose

Symptomer: случайное введение до 3 g / dag førte ikke til klinisk signifikante bivirkninger.

Behandling: fjerning av stoffet, поддерживающее. Hemodialyse er effektiv, однако опыта по его применению при передозировке не имеется.

Legemiddelinteraksjoner

Не использовать в качестве растворителя растворы, druesukker.

При совместном назначении с препаратами, blokk tubulær sekresjon, korreksjon doseringsregime er ikke nødvendig.

Не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Взаимодействие с ЛС, på grunn av hemming av tubulær sekresjon, нарушением связывания с P-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления, usannsynlig.

Forsiktighetsregler.

Возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни, поэтому необходимо иметь в виду возможность его развития у пациентов с диареей.

При в/м введении необходимо избегать случайного введения в кровеносный сосуд.