Enfuvirtid

Når ATH:
J05AX07

Farmakologiske virkning

Ингибитор фузии (Flette). Bestemt binding med gp41 av HIV-1 glikoproteidom fra cellene og hemmer dens strukturelle rearanzhirovku, blokkerer utbredelsen av вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Farmakokinetikk

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 mg C_maks – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. C_ss ved en dose 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml. V_d Etter at jeg / v administrasjon 90 мг – 5.5±1.1 л. Plasmaproteinbinding – 92% (в основном с альбумином и, mindre – с кислым α₁-glykoproteinom).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, dets bestanddeler, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 мг T_1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

Vitnesbyrd

ВИЧ-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Doseringsregime

Вводят п/к в область плеча, overflaten av låret eller foran bukveggen. Dose stilles inn individuelt, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Bivirkning

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: hodepine, perifericheskaya nevropati, svimmelhet, smaksforstyrrelser, søvnløshet, depresjon, alarm, mareritt, irritabilitet, gipesteziya, nedsatt konsentrasjon, tremor.

Åndedrettssystemet: hoste, sår hals, bihulebetennelse, follikulitt, lungebetennelse, respiratorisk distress syndrom.

Hudreaksjoner: kløe, nattesvette, xerosis, økt svetting, seboreisk eksem, эritema, kviser, herpes simplex, папиллома кожи.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: myalgi, artralgi, ryggsmerter, smerter i beina, muskelspasmer.

Fra urinveiene: конкременты в почках, hematuri, glomerulonefritt.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, боль в верхней половине живота, forstoppelse, diaré, pankreatitt, nedsatt appetitt, anoreksi, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, kvalme, oppkast, økning i levertransaminaser.

Fra sansene: konjunktivitt, vertigo, otitis.

Allergiske reaksjoner: hudutslett, kløe, feber, lav kroppstemperatur, tremor, reduksjon i blodtrykket, первичная реакция иммунных комплексов.

Lokale reaksjoner: smerte, дискомфорт в месте инъекции, pakking, эritema, node, cyste, kløe, ekkymose; sjelden – svulst og Phlegmon.

Andre: svakhet, vektreduksjon, asteni, influensalignende symptomer, lymfadenopati, influensa; endringer i laboratorieparametre (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, sammenlignet med pasienter, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – eozinofilija, økt ALAT, CPK, снижение Hb.

Kontra

Amming (amming), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Graviditet og amming

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

IN eksperimentelle studier энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 og 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

Forsiktighetsregler

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Risikofaktorer, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, spesielt, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Legemiddelinteraksjoner

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudin, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.