Duloksetin
Når ATH:
N06AX21
Farmakologiske virkning
Antidepressive, reopptak inhibitor av serotonin og noradrenalin (noradrenalin). Svakt hemmer dopaminopptaket, Det har ingen signifikant affinitet for histamin, dopaminovыm, holinergicheskim og adrenergicheskim reseptorer. Virkningsmekanismen av duloksetin er å undertrykke reopptak av serotonin og noradrenalin (noradrenalin). Duloksetin har en sentral mekanisme for undertrykkelse av smerte, som først og fremst viser seg ved økt smerteterskelen når etiologien av nevropatisk smerte syndrom.
Farmakokinetikk
Etter inntak av duloksetin godt absorbert fra mage-tarmkanalen, suger begynner 2 timer etter administrasjon, Cmaks oppnås gjennom 6 timer etter administrasjon. Mottaket samtidig med maten øker tiden til å nå Cmaks til 10 Nei, som reduserer graden av absorpsjon (ca 10%), men ingen effekt på C-maks.
Plasmaproteinbinding er høy (mer 90%), hovedsakelig til albumin og α1-globulin. Lidelser i lever eller nyrer ingen virkning på proteinbinding. Duloksetin aktiv biotransformiruetsya med uchastiem izofermentov CYP2D6 og CYP1A2, som katalyserer dannelsen av to hovedmetabolitter (glukuron- konjugater 4 gidroksiduloksetina, sulfat konjugat av 5-hydroksy,6-metoksiduloksetina). Sirkulerende metabolitter ikke er i besittelse av farmakologisk aktivitet. T1/2 er 12 Nei. Den gjennomsnittlige for duloksetin 101 l /. Utskilles i urinen som metabolitter.
Hos pasienter med sluttstadiet kronisk nyresvikt, hemodialyse, C-verdiermaks og AUC økte i duloksetin 2 ganger. I denne sammenheng bør det vurdere om det er ønskelig å redusere dosen hos pasienter med klinisk alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Hos pasienter med kliniske tegn på leversvikt bremse metabolisme og utskillelse av duloksetin kan oppleve. Etter å ha mottatt en enkelt dose av duloksetin i 20 mg 6 pasienter med cirrhose og mild leverfunksjon (Klasse B for Child-Pugh) varigheten T1/2 duloksetin var om 15% høyere, enn hos friske mennesker riktig alder og kjønn med en femdobling gjennomsnittlige AUC-verdier. Til tross for, at Cmaks hos pasienter med cirrhose var den samme, samt hos friske mennesker, T1/2 ca 3 ganger.
Vitnesbyrd
Depresjon, smertefull form av diabetisk nevropati.
Doseringsregime
Første vanlige 60 mg 1 gang / dag.
du kan øke den daglige dosen om nødvendig 60 mg til en maksimal dose 120 mg / dag 2 opptak.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC<30 ml / min) Startdosen bør være 30 mg 1 gang / dag. Pasienter med svekket leverfunksjon bør redusere den initielle dosen av medikamentet eller redusere mangfoldet av mottaket.
Bivirkning
CNS: ofte – svimmelhet (unntatt vertigo), Søvnforstyrrelser (tretthet eller søvnløshet), hodepine (Hodepine ble observert sjeldnere, enn med placebo); noen ganger – tremor, svakhet, tåkesyn, apati, alarm, zevota; sjelden – glaukom, midriaz, synshemming, eksitasjon, desorientering.
Fra fordøyelsessystemet: ofte – munntørrhet, kvalme, forstoppelse; noen ganger – diaré, oppkast, nedsatt appetitt, endring i smak, krenkelser av leverfunksjonsprøver; sjelden – hepatitt, gulsott, en økning i aktiviteten til ALP, GOLD, ASAT og bilirubin; raping, gastroenteritt, stomatitt.
På den delen av muskel- og skjelettsystemet: noen ganger – muskelspenninger og / eller rykninger; sjelden – bruxism.
Kardiovaskulære systemet: noen ganger – hjerterytme; sjelden – ortostatisk hypotensjon, synkope (spesielt tidlig i behandlingen), takykardi, økt blodtrykk, kalde ekstremiteter.
På den delen av reproduksjonssystemet: noen ganger – anorgazmija, nedsatt libido, forsinkelse, og unormal ejakulasjon, erektil dysfunksjon.
Fra urinveiene: noen ganger – kortpustethet mocheispuskannie; sjelden – nokturi.
Andre: noen ganger – vekttap, økt svette, tidevann, nattesvette; sjelden – anafylaktiske reaksjoner, tørst, giponatriemiya, lav kroppstemperatur, angioødem, utslett, Stevens-Johnson syndrom, elveblest, dårlig følelse, varmefølelse og / eller kulde, vektøkning, degidratatsiya, foto. Hvis du avbryter hyppig observert svimmelhet, kvalme, hodepine. Hos pasienter med smertefull diabetisk nevropati, kan et skjema være en svak økning i fastende blodglukose.
Kontra
Kompensert glaukom, samtidige søknad med MAO-hemmere, Overfølsomhet overfor duloksetin.
Graviditet og amming
Anvendelse av graviditet er mulig bare i tilfeller, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret, tk. Klinisk erfaring med duloksetin i svangerskapet utilstrekkelig.
Om nødvendig, bør bruk under amming avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding (på grunn av mangel på opplevelse av programmet).
Pasienter bør advares, at i tilfelle eller planlegger graviditet ved bruk av duloksetin, må de informere legen din.
Forsiktighetsregler
Brukes med forsiktighet ved forverring av mani / hypomani, beslag, mydriasis, unormal lever eller nyrefunksjon, hos pasienter med tendens til selvmordsforsøk.
Ved tilordning av serotonin-reopptaksinhibitorer i kombinasjon med MAO-hemmere har vært tilfeller av alvorlige reaksjoner, noen ganger med fatale konsekvenser (hypertermi, stivhet, myoklonus, forskjellige brudd med mulige sterke svingninger i de vitale funksjoner i kroppen, og mentale forandringer status, herunder uttrykt spenning ved overgangen til delirium og til hvem). Slike reaksjoner er også mulig i tilfeller, som serotonin gjenopptaksinhibitor ble avbrutt kort tid før bestemmelses MAO-inhibitorer (kan utvikle symptomer, inkl. karakteristisk for nevroleptisk malignt syndrom).
Effekter av kombinert bruk av duloksetin og MAO-hemmere har ikke blitt evaluert i mennesker eller, eller dyr. Anvendelse av duloksetin samtidig med MAO-hemmere eller før 14 dager etter sin tilbaketrekning er ikke anbefalt, tk. Duloksetin er en serotoningjenopptakshemmer, og noradrenalin (noradrenalin). MAO-hemmere bør ikke være foreskrevet for minimum 5 dager etter seponering av duloksetin.
For å søke forsiktighet hos pasienter med en historie med maniske episoder, samt hatt epileptiske anfall.
Depressive tilstander er ledsaget av en høy risiko for suicidal atferd. Som et resultat, pasienter med en diagnose av depresjon, tar duloxetine, Du må informere legen om eventuelle forstyrrende tanker og følelser.
På bakgrunn av stoffet kan utvikle mydriasis, Forsiktighet bør utvises ved tilsetting av duloksetin hos pasienter med økt intraokulært trykk, eller hos pasienter med risiko for å utvikle akutt vinkel-glaukom.
Hos pasienter med høyt blodtrykk og / eller andre sykdommer i det kardiovaskulære systemet, anbefales det å overvåke blodtrykket.
Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer
Pasienter, tar duloxetine, Du må være forsiktig under okkupasjonen av potensielt farlige aktiviteter (på grunn av den mulige forekomst av tretthet).
Legemiddelinteraksjoner
Samtidig bruk av duloksetin (dose 60 mg 2 ganger / dag) Det hadde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til teofyllin, metaboliziruyushtegosya CYP1A2. Duloksetin er usannsynlig å ha en klinisk signifikant effekt på metabolismen av andre legemidler – CYP1A2-substrater.
Samtidig administrasjon av duloksetin og potente inhibitorer av CYP1A2 (f.eks, ftorkhinolony) kan føre til økte konsentrasjoner av duloksetin, tk. CYP1A2 er involvert i duloksetin metabolisme (utnevnelsen av en slik kombinasjon krever forsiktighet og redusere doser av duloksetin).
Sterk CYP1A2-hemmer fluvoksamin (ved mottak av en dose 100 mg 1 gang / dag) redusert gjennomsnittlig plasmaclearance for duloksetin med omtrent 77%.
I utnevnelsen av duloksetin med narkotika, metaboliseres av CYP2D6 og har en smal terapeutisk indeks, forsiktighet bør utvises (tk. Duloksetin er en moderat hemmer av CYP2D6). Mens bruken av duloksetin 60 mg 2 ganger / dag AUC for desipramin (субстрата CYP2D6) øker 3 ganger. Samtidig bruk av duloksetin (dose 40 mg 2 ganger / dag) øker stabiliteten av AUC for tolterodin (Den påføres i en dose på 2 mg 2 ganger / dag) på 71%, men hadde ingen effekt på farmakokinetikken til 5-hydroksy metabolitten. Samtidig bruk av duloksetin og potente hemmere av CYP2D6 kan føre til økte konsentrasjoner av duloksetin. Paroksetin (ved en påføringsmengde 20 mg 1 gang / dag) redusert gjennomsnittlig clearance av duloksetin med omtrent 37%. Ved bruk av duloksetin med hemmere av CYP2D6 (f.eks, med selektive serotoninreopptakshemmere) Det bør utvises forsiktighet.
Med samtidig bruk av duloksetin og andre rusmidler, som påvirker sentralnervesystemet, og har en lignende virkningsmekanisme (inkludert etanol og narkotika etanolsoderzhaschie), mulige gjensidig forsterkning effekter (denne kombinasjonen krever forsiktighet).
Duloksetin i stor grad bundet til plasmaproteiner, derfor samtidig bruk av andre legemidler, sterkt bundet til plasmaproteiner, kan føre til økte konsentrasjoner av frie fraksjoner av både narkotika.
